今天，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布了《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》，對(duì)接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的適用范圍、基本原則、完整性要求、數(shù)據(jù)提交的技術(shù)要求以及接受程度均給予明確。

公告內(nèi)容如下：

為貫徹落實(shí)中共中央辦公廳、國(guó)務(wù)院辦公廳《關(guān)于深化審評(píng)審批制度改革鼓勵(lì)藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見(jiàn)》，加強(qiáng)對(duì)接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)工作的指導(dǎo)和規(guī)范，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局組織制定了《接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則》（以下簡(jiǎn)稱《指導(dǎo)原則》）。7月10日，該指導(dǎo)原則正式對(duì)外發(fā)布?！吨笇?dǎo)原則》對(duì)接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的適用范圍、基本原則、完整性要求、數(shù)據(jù)提交的技術(shù)要求以及接受程度均給予明確。

確保數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確、可溯源

《指導(dǎo)原則》所涉及的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括但不限于申請(qǐng)人通過(guò)藥品的境內(nèi)外同步研發(fā)在境外獲得的創(chuàng)新藥臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在境外開(kāi)展仿制藥研發(fā)，具備完整可評(píng)價(jià)的生物等效性數(shù)據(jù)的，也可用于在中國(guó)的藥品注冊(cè)申報(bào)?！吨笇?dǎo)原則》要求，申請(qǐng)人應(yīng)確保境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)、完整、準(zhǔn)確和可溯源，這是基本原則。其數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過(guò)程，應(yīng)符合國(guó)際人用藥品注冊(cè)技術(shù)協(xié)調(diào)會(huì)（ICH）藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）的相關(guān)要求。申請(qǐng)人應(yīng)確保境外臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)，臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系符合要求，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析準(zhǔn)確、完整。鑒于臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性是接受注冊(cè)申請(qǐng)的基本要求，《指導(dǎo)原則》明確在中國(guó)申請(qǐng)注冊(cè)的產(chǎn)品，應(yīng)提供境外所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，不得選擇性提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。

數(shù)據(jù)提交有規(guī)矩

《指導(dǎo)原則》對(duì)于不同種類數(shù)據(jù)提交的要求進(jìn)行了說(shuō)明。在提交藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的申報(bào)資料要求整理匯總境內(nèi)外各類臨床試驗(yàn)，形成完整的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)包。提交的數(shù)據(jù)應(yīng)該包括生物藥劑學(xué)、臨床藥理學(xué)、有效性和安全性資料數(shù)據(jù)。鼓勵(lì)采用通用技術(shù)文件格式（CTD）提交。

數(shù)據(jù)質(zhì)量決定接受程度

《指導(dǎo)原則》依據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量，將接受臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)分為完全接受、部分接受與不接受三種情況。完全接受的條件包括境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，符合 ICH GCP和藥品注冊(cè)檢查要求；境外臨床研究數(shù)據(jù)支持目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性和安全性評(píng)價(jià)；不存在影響有效性和安全性的種族敏感性因素。若數(shù)據(jù)存在影響有效性和/或安全性的種族敏感性因素,數(shù)據(jù)外推至中國(guó)人群的有效性和安全性評(píng)價(jià)存在較大的不確定性,則為部分接受。若數(shù)據(jù)存在重大問(wèn)題，不能充分支持目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性和安全性評(píng)價(jià)的，則屬于不接受的范圍。另外,對(duì)于用于危重疾病、罕見(jiàn)病、兒科且缺乏有效治療手段的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，屬于“部分接受”情形的，可有條件接受。

附：

接受藥品境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的技術(shù)指導(dǎo)原則

一、范圍

本指導(dǎo)原則適用于指導(dǎo)藥品在中華人民共和國(guó)境內(nèi)申報(bào)注冊(cè)時(shí)，接受申請(qǐng)人采用境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)作為臨床評(píng)價(jià)資料的工作。

本指導(dǎo)原則所涉及的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，包括但不限于申請(qǐng)人通過(guò)創(chuàng)新藥的境內(nèi)外同步研發(fā)在境外獲得的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。在境外開(kāi)展仿制藥研發(fā)，具備完整可評(píng)價(jià)的生物等效性數(shù)據(jù)的，也可用于注冊(cè)申請(qǐng)。

二、接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的基本原則

申請(qǐng)人應(yīng)確保境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性和可溯源性。

境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的產(chǎn)生過(guò)程，應(yīng)符合人用藥品注冊(cè)技術(shù)國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)議（ICH）臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）的相關(guān)要求。

申請(qǐng)人應(yīng)確保境外臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)科學(xué)，臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理體系符合要求，數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析準(zhǔn)確、完整。

為確保臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)和數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析科學(xué)合理，對(duì)于境內(nèi)外同步研發(fā)的且將在中國(guó)開(kāi)展臨床試驗(yàn)的藥物，申請(qǐng)人在實(shí)施關(guān)鍵臨床試驗(yàn)之前，可與國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）進(jìn)行溝通，確保關(guān)鍵臨床試驗(yàn)的設(shè)計(jì)符合中國(guó)藥品注冊(cè)的基本技術(shù)要求。

三、接受境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性要求

境外臨床試驗(yàn)用于中國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的，應(yīng)提供境外所有臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，不得選擇性提供臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。保證臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的完整性是接受注冊(cè)申請(qǐng)的基本要求。

對(duì)于已有境外早期臨床試驗(yàn)，后續(xù)在境內(nèi)進(jìn)行臨床研發(fā)的，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)對(duì)早期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，具備完整臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的，經(jīng)與藥審中心溝通交流后，可用于支持后續(xù)臨床試驗(yàn)。

對(duì)于所有臨床試驗(yàn)已在境外完成尚未上市的，應(yīng)提供完整的境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)包；已上市的，還應(yīng)提供安全性、有效性更新數(shù)據(jù)，方可用于在中國(guó)的注冊(cè)申請(qǐng)。

四、境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的提交情況及基本技術(shù)要求

對(duì)于境內(nèi)外同步臨床研發(fā)的，提交藥品注冊(cè)申請(qǐng)時(shí)，應(yīng)按照《藥品注冊(cè)管理辦法》的申報(bào)資料要求整理匯總境內(nèi)外各類臨床試驗(yàn)，形成完整的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)包，方可用于在中國(guó)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。

提交境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)用于中國(guó)藥品注冊(cè)申請(qǐng)的資料，應(yīng)包括生物藥劑學(xué)、臨床藥理學(xué)、有效性和安全性資料數(shù)據(jù)。鼓勵(lì)藥品注冊(cè)申請(qǐng)人采用通用技術(shù)文件格式（CTD）提交。

生物藥劑學(xué)數(shù)據(jù)，應(yīng)提供生物利用度和生物等效性相關(guān)的重要體外或體內(nèi)數(shù)據(jù)和結(jié)果，為劑型確定和臨床研發(fā)過(guò)程中制劑工藝優(yōu)化提供支持依據(jù)和數(shù)據(jù)銜接。

臨床藥理學(xué)數(shù)據(jù)，主要包括藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)研究數(shù)據(jù)。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)從區(qū)域和人種等多角度進(jìn)行種族敏感性分析，為境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)適用于中國(guó)人群，及其有效性和安全性評(píng)價(jià)提供支持。

有效性數(shù)據(jù)，主要包括境外關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)和在中國(guó)開(kāi)展的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，既要從整體上確證研究藥物的有效性，還要分析中國(guó)亞組與總體人群的一致性。

安全性數(shù)據(jù)，包括境內(nèi)外所有的用于安全性評(píng)價(jià)的數(shù)據(jù)，既要分析總體安全性，還要分析中國(guó)亞組與總體人群的一致性。

境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)應(yīng)支持有效性和安全性評(píng)價(jià)，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)考慮符合中國(guó)藥品注冊(cè)管理要求，在對(duì)完整臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)包分析的基礎(chǔ)上，對(duì)關(guān)鍵臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行評(píng)價(jià)，以確證研究藥物的有效性；遵循ICH關(guān)于接受國(guó)外臨床資料的種族影響因素（E5）要求，分析中國(guó)亞組與總體人群的一致性，以支持境外臨床試驗(yàn)結(jié)果外推至中國(guó)人群。

五、境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的可接受性

依據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量，對(duì)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)接受分為完全接受、部分接受與不接受。

完全接受。境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，符合ICH GCP和藥品注冊(cè)檢查要求；境外臨床研究數(shù)據(jù)支持目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性和安全性評(píng)價(jià)；不存在影響有效性和安全性的種族敏感性因素。

部分接受。境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)真實(shí)可靠，符合ICH GCP和藥品注冊(cè)檢查要求；境外臨床研究數(shù)據(jù)支持目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性和安全性評(píng)價(jià)，但存在影響有效性和/或安全性的種族敏感性因素。境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)外推至中國(guó)人群的有效性和安全性評(píng)價(jià)存在較大的不確定性。藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)根據(jù)影響因素分析情況，與藥審中心進(jìn)行溝通交流后，有針對(duì)性地開(kāi)展相應(yīng)臨床試驗(yàn)。

不接受。境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)在真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性和可溯源性方面存在重大問(wèn)題，境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不能充分支持目標(biāo)適應(yīng)癥的有效性和安全性評(píng)價(jià)，藥品注冊(cè)申請(qǐng)人應(yīng)按照創(chuàng)新藥研發(fā)思路，在中國(guó)開(kāi)展系統(tǒng)臨床試驗(yàn)，以支持在中國(guó)的藥品注冊(cè)申請(qǐng)。

對(duì)于用于危重疾病、罕見(jiàn)病、兒科且缺乏有效治療手段的藥品注冊(cè)申請(qǐng)，經(jīng)評(píng)估其境外臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)屬于“部分接受”情形的，可采用有條件接受臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)方式，在藥品上市后收集進(jìn)一步的有效性和安全性數(shù)據(jù)用于評(píng)價(jià)。

來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局官網(wǎng)