注射用蘭索拉唑
一、項目介紹
1、項目名稱：注射用蘭索拉唑
2、劑 型：粉針
3、規(guī)格：30mg
4、注冊類別：化藥6類
5、適應(yīng)癥: 用于口服療法不適用的伴有出血的十二指腸潰瘍。
6、【用法用量】 靜脈滴注：通常成年人一次30mg,用0.9％氯化鈉注射液100ml溶解后，一日2次，推薦靜滴時間30分鐘，療程不超過7天。
使用時注意：（1）本品靜滴使用時應(yīng)配有孔徑為1.2μm的過濾器，以便去除輸液過程中可能產(chǎn)生的沉淀物。這些沉淀物有可能引起小血管栓塞而產(chǎn)生嚴重后果。（2）在噴出性或涌出性大量出血、血管暴露等危險性大的情況下，應(yīng)先采用內(nèi)窺鏡下止血措施。（3）本品僅用于靜脈滴注。溶解后應(yīng)盡快應(yīng)用，勿保存。避免與0.9％氯化鈉注射液以外的液體和其它藥物混合靜滴。（4）經(jīng)本品治療的前3日內(nèi)達到止血效果的，應(yīng)改用口服用藥，不可無限制靜脈給藥。
7、知識產(chǎn)權(quán)情況：我們檢索了國家知識產(chǎn)權(quán)局和國家食品藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)站，沒有注射用蘭索拉唑的專利保護及行政保護。
8、國內(nèi)外上市情況：蘭索拉唑注射劑最初由TAP公司開發(fā)注射用蘭索拉唑于2004年5月27日，獲得FDA批準。
9、藥審中心受理情況：目前國內(nèi)只有3家獲得生產(chǎn)批件。
10、 藥理毒理
藥理作用
蘭索拉唑?qū)儆谫|(zhì)子泵抑制劑。本藥分布于胃粘膜壁細胞的酸性環(huán)境后，轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘拇x物。這種代謝物與存在于酸生成部位的H+,K+-ATP酶的巰基結(jié)合，通過抑制H+,K+-ATP酶的活性而抑制酸分泌。
蘭索拉唑抑制胃酸分泌作用呈劑量依賴性，藥后24小時內(nèi)對基礎(chǔ)和刺激引起的胃酸分泌均有抑制作用。健康成人1次30mg，一日2次靜脈給藥，可見持續(xù)的胃酸分泌抑制作用。
有報道在酸性條件下，血液凝固與血小板聚集受到很大損害。血液凝固所形成的纖維蛋白，在酸性條件下可被胃蛋白酶溶解。本藥通過升高胃內(nèi)pH值而改善血液凝固與血小板聚集功能，抑制胃蛋白酶的活性而發(fā)揮抑制出血的作用。另外，在酸性條件下，胃的損傷粘膜的修復受到抑制，本藥通過抑制酸分泌而使胃內(nèi)pH值上升，促進損傷粘膜的修復。
毒理研究
遺傳毒性：Ames試驗、大鼠肝細胞程序外DNA合成試驗以及小鼠微核試驗、大鼠骨髓細胞染色體畸變試驗結(jié)果均為陰性。體外人淋巴細胞染色體畸變實驗結(jié)果為陽性。
生殖毒性：大鼠和家兔靜脈給予蘭索拉唑劑量達30mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的8倍和16倍），未發(fā)現(xiàn)對生育力和胚胎有不良影響。
致癌研究：SD大鼠連續(xù)24個月口服蘭索拉唑5-150mg/kg/天（按體表面積計算相當于體重為50公斤患者的臨床推薦劑量30mg/d的1～40倍），結(jié)果顯示蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發(fā)胃腸嗜鉻樣（ECL）細胞增生和良性ECL細胞瘤；受試動物胃上皮出現(xiàn)腸上皮化的發(fā)生率增加。雄性大鼠睪丸間質(zhì)細胞腺瘤發(fā)生率以劑量相關(guān)方式增加，給藥劑量為15～150mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的4～40倍）的大鼠，這些腺瘤的發(fā)生率超過該種系大鼠的自然發(fā)生率（1.4～10％）。一年毒性研究中，給藥劑量為50mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量13倍）的30只大鼠中，有1只出現(xiàn)睪丸間質(zhì)細胞腺瘤。 CD-1小鼠連續(xù)24個月口服蘭索拉唑15～600mg/kg/天（按體表面積計算相當于人臨床推薦劑量的2～80倍），結(jié)果蘭索拉唑以劑量依賴方式誘發(fā)ECL細胞增生，給藥小鼠肝臟腫瘤發(fā)生率升高；300和600mg/kg/天組雄性小鼠和150～600mg/kg/天組雌性小鼠腫瘤的發(fā)生率超過了該種系小鼠歷史腫瘤的發(fā)生率范圍。給予蘭索拉唑75～600mg/kg/天，小鼠發(fā)生睪丸腺瘤。
二、市場前景預測
蘭索拉唑(Lansoprazole)系繼奧美拉唑(Omeprazo1e)之后由武田公司開發(fā)的世界上的第二個質(zhì)子泵抑制劑類抗?jié)兯帯?992年初本品由武田制藥廠和Houde公司(屬Roussel Uclaf公司)在法國正式投放市場。
質(zhì)子泵抑制劑為高效治療潰瘍性疾病的藥物，它是通過抑制胃壁細胞中H+/K+-APS酶而實現(xiàn)抑制消化道的酸分泌。它是通過在胃壁細胞的細管酸性環(huán)境中轉(zhuǎn)變成有活性的亞磺酰胺衍生物，該活性物連接到H+，K+-腺苷三磷酸（ATP）酶的巰基上（H+，K+- ATP酶催化胃酸分泌過程的最后一步），所以鈍化了H+，K+- ATP酶，抑制了中樞及外周兩者調(diào)節(jié)的胃酸分泌。
消化系統(tǒng)疾病是常見的多發(fā)病之一，主要是因吸煙、飲酒、情緒緊張、藥物刺激引起，胃腸疾病發(fā)病率約占人口的10～12%。據(jù)統(tǒng)計，美國胃腸疾病發(fā)病率男性為10%，女性為5%；日本為5～10%；德國為12.3%。我國胃腸疾病平均發(fā)病率為11.43%，上海居民發(fā)病率高達30.23%，占上海居民常見病和多發(fā)的第二位，據(jù)IMS統(tǒng)計，2000年全球消化/代謝類用藥銷售額為337.85億美元，較1999年增長了8%。因社會的發(fā)展，生活節(jié)奏加快，胃腸疾病的發(fā)病率還有逐年升高的趨勢，此類疾病的藥物市場也將穩(wěn)步增長。排在2000年世界暢銷前200位的胃腸疾病藥物有奧美拉唑（第1位）、蘭索拉唑（第6位）、法莫替?。ǖ?4位）、雷尼替?。ǖ?0位）、尼扎替丁（第152位）、西沙必利（第166位）和替普瑞酮（第180位）。由此可以看出蘭索拉唑在抗胃腸疾病的地位，因此開發(fā)注射用蘭索拉唑具有重要的經(jīng)濟和社會意義。