產(chǎn)品名稱：
降血脂藥物普伐他汀鈉膠囊臨床批件轉(zhuǎn)讓
產(chǎn)品類別：未知類型
信息內(nèi)容：降血脂新藥普伐他汀鈉膠囊項目簡介
項 目 特 點：
★他汀類藥物為目前降膽固醇的最優(yōu)選擇，患者需連續(xù)服用；
★普伐他汀鈉已被列入《國家基本藥物-西藥品種目錄》；
★生產(chǎn)工藝成熟，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可控；
★產(chǎn)品認知度高，市場推廣成本低。
一、背景資料
原發(fā)性高膽固醇血癥是臨床常見病。血清膽固醇濃度和動脈粥樣硬化、冠心病等心血管疾病的嚴重程度之間有顯著相關(guān)性。當血清膽固醇濃度升高時，動脈粥樣硬化的發(fā)生也大幅度提高。據(jù)1991年全國流調(diào)顯示，我國現(xiàn)有動脈粥樣硬化患者約1.2億人，在北京心腦血管疾病所導致的死亡超過人口總死亡數(shù)的50%，而在全球則占人口總死亡數(shù)的1/4。
動脈粥樣硬化有四種危險因素：吸煙、體重指數(shù)、血壓及血脂。臨床治療中也主要是針對上述四種危險因素進行的。過去醫(yī)藥界防治心血管疾病側(cè)重在降壓上，但是隨著醫(yī)藥科學技術(shù)的不斷發(fā)展，人們認識到高膽固醇、高脂肪等是發(fā)生心血管疾病的基本病因，高血脂是發(fā)生冠心病及高血壓的主要危險因素。因此，人們把血脂調(diào)節(jié)作為防治心血管疾病的重點來抓，取得了令人矚目的效果，也掀起了全球性的心血管調(diào)脂治療的高潮。目前，世界醫(yī)藥界對他汀類藥物在防治心血管疾病方面的作用充滿信心。
在調(diào)脂治療藥物中，他汀類藥物應用最廣泛，也越來越受到人們的好評。其臨床療效是其它各類調(diào)節(jié)血脂藥物所不能相比的。在隨后進行的多項研究中已陸續(xù)證實普伐他汀除具有降脂作用外，還有保護心臟及預防腦卒中的的獨特作用；除此之外，普伐他汀還具有穩(wěn)定粥樣硬化斑塊、恢復血管內(nèi)皮功能、抗血小板血栓形成、減少炎癥的作用，并可使罹換患糖尿病的危險降低30%，上述研究結(jié)果奠定了普伐他汀防治冠心病和高膽固醇血癥一線藥物的臨床地位，并為拓展普伐他汀的臨床應用范圍打下了基礎。目前臨床使用的他汀藥物有辛伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿伐他汀五種。
二、普伐他汀治療高脂血癥
普伐他汀鈉片劑于1989年在日本上市，1995年進口中國市場。制劑規(guī)格分5mg及10mg兩種，臨床使用時成人初始劑量為10mg，每晚頓服，如血脂控制不良時可加量，但每日最大劑量不能超過40mg。本品適用于飲食限制仍不能控制的原發(fā)性高膽固醇血癥(Ⅱa和Ⅱb型)。
多國進行的用普伐他汀鈉降血脂治療與減少或減輕冠心病發(fā)生和發(fā)展的大規(guī)模臨床研究包括。（1）PLAC-Ⅰ試驗，目的是在408例至少1支冠狀動脈狹窄≥50%的冠心病患者中，用血管造影的方法評價普伐他汀鈉 治療3年對冠狀動脈疾病進展的影響；（2）PLAC-Ⅱ試驗 在151例冠心病病人（血管造影顯示至少1支冠狀動脈狹窄≥50%，或有臨床心肌梗塞病史）中，用超聲方法評價普伐他汀鈉 治療3年能否減慢顱外動脈粥樣硬化病變的進展程度；（3）REGRESS試驗 這是一項為期2年的對885例至少1支冠狀動脈狹窄≥50%的患者，評價普伐他汀鈉 作用的血管造影研究。與安慰劑組比較治療組動脈粥樣硬化進展顯示出平均截面直徑和平均最小狹窄直徑方面分別減少40%和67%；（4）KAPS試驗 447例高膽固醇血癥男性，服用普伐他汀鈉 3年后，用超聲研究頸動脈和股動脈粥樣硬化病變進展的程度。
匯總分析以上四項臨床研究，共觀察1891例血清膽固醇和低密度脂蛋白水平屬輕-中度增高。使用普伐他汀鈉單一治療每晚40mg（PLAC-Ⅱ為20-40mg/dl）平均隨訪2.3年，試驗均為雙盲，安慰劑作對照。目的是為了在更廣泛的受試者中，評價治療對臨床事件效應的更多信息。結(jié)果表明普伐他汀鈉的良好療效在老年、青年患者，男性、女性患者,以及具有或不具有高血壓和心梗病史的患者都是顯著的。非致死性或致死性心肌梗塞減少62%（p< 0.001）；所有原因的死亡率降低46%（p=0.168）；中風降低62%（p=0.054），需要經(jīng)皮冠狀動脈擴張成形術(shù)和冠狀動脈旁移植者降低30%。分析提示冠心事故減少總數(shù)中的50-60%歸功于血脂水平平均降低了28%，其它的有益作用，包括斑塊的穩(wěn)定，動脈內(nèi)皮細胞功能的恢復和減少血小板活性等，臨床效益在6個月后見效，隨著治療時期的延長，效果越加明顯。
最近發(fā)表的WOSCOP 試驗，是迄今規(guī)模最大的使用普伐他汀鈉進行的冠心病一級預防研究。研究對象為6595例蘇格蘭西部地區(qū)中年男性，血清膽固醇增高平均水平7.0mmol/L，使用普伐他汀鈉 5-6年后，發(fā)現(xiàn)冠心病發(fā)病率和死亡率與對照組比較平均降低31%，在治療6個月內(nèi)即顯示有冠心病事故危險性的降低，以后越有明顯差別，試驗結(jié)束時總死亡率降低24%（p=0.039）。目前正在進一步研究其早期臨床療效機制。在使用本藥時，也發(fā)現(xiàn)可見輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，皮疹、肌痛、頭痛、胸痛、惡心、嘔吐、腹瀉、疲乏等等副作用。
國內(nèi)研究顯示：普伐他汀鈉可使膽固醇和低密度脂蛋白下降22.8%及33%.普伐他汀鈉療效顯著，副作用少。從療效上被認為是治療動脈粥樣硬化病及冠心病的最佳選擇。
三、市場分析
據(jù)中國醫(yī)藥報消息，他汀類藥物自從1987年首次面市以來，其市場銷售保持強勁增長勢頭。90年代以來，他汀類藥物的年銷售額都以20%的年平均增長率高速增長。90年代中期以后，每年都有三種他汀類藥物進入世界十大最暢銷的治療心血管藥物行列，普伐他汀鈉均名列其中，僅1998年，普伐他汀鈉在全球的銷售額就達17億美元，比上年同期增長14%，成為全球銷售額增長最快的暢銷藥物。而英國權(quán)威機構(gòu)預測，他汀類藥物將成為全球最暢銷藥物，到2002年僅阿伐他汀的年銷售額即可達57億美元。
普伐他汀(Pravastatin)是源于微生物的產(chǎn)品，由日本三共株式會社研究成功后于1989年率先在日本上市。百時美施貴寶獲得在全球共同開發(fā)的許可權(quán)，百時美施貴寶的產(chǎn)品1991年經(jīng)FDA批準后在歐美多國上市。商品名為普拉固、美百樂鎮(zhèn)。該產(chǎn)品至今在他汀市場上經(jīng)久不衰，2001年，兩種品牌的普伐他汀的銷售總額達36.13億美元，百時美施貴寶占據(jù)6成。2002年百時美施貴寶的普拉固銷售業(yè)績比上年增長了4.5％，銷售額達22.7億美元。
普伐他汀于1994在我國上市，2001年國內(nèi)市場銷售額約為1.5億元，2002年有大幅上升的趨勢。
目前上市的他汀類藥物價格均較貴，大多數(shù)人的經(jīng)濟能力不能承受。但這種情況現(xiàn)在已經(jīng)開始改觀。據(jù)最近醫(yī)藥市場上傳來的消息，醫(yī)藥界治療血管病的看法已逐漸與國際接軌，調(diào)脂療法已引起人們重視。他汀類藥物開始受到重視，銷售額穩(wěn)步提高。普伐他汀2001年國內(nèi)市場銷售額約為1.5億元。今年6月國家藥品監(jiān)督管理局、勞動和社會保障部等7部門共同制定的《國家基本醫(yī)療保險藥品目錄》調(diào)節(jié)血脂的7個品種中，他汀類藥物就占了4個，普伐他汀鈉也名列其中。這也從另一方面反映了人們對調(diào)脂療法的認識和重視程度。
四、目前狀況
已獲得SFDA臨床批件。