傳統(tǒng)疫苗的研究是把原有的野生的病毒或細菌在實驗室培養(yǎng)制備后，通過物理、化學的方式將其滅活，即為原始疫苗的主要成分，加上佐劑再通過注射或口服進行免疫，但這種方式也會帶來比較大的毒副反應(yīng)。因此，目前又進入到第三代亞單位或基因工程/多肽疫苗的研發(fā)。

    根據(jù)疫苗研發(fā)技術(shù)的發(fā)展，當前疫苗的種類可以分為亞單位疫苗、基因重組疫苗、合成多肽疫苗和免疫球蛋白載體疫苗。其中基因重組疫苗又分為重組DNA疫苗、重組活疫苗、雜交株活疫苗、基因缺失活疫苗，免疫球蛋白載體疫苗又可分為抗毒特性抗體疫苗、表位嵌合免疫球蛋白等。國內(nèi)外疫苗研究在研發(fā)人士的努力之下取得了不少新進展。

    1．HPV基因工程疫苗

    人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗是預(yù)防宮頸癌的第一支防癌疫苗，目前研制成功的HPV疫苗是預(yù)防性疫苗，HPV治療性疫苗還在研制中。它是由默克公司和葛蘭素史克公司兩家分別獨立研制成功的，一個是四價，一個是兩價，目前在數(shù)十個國家和地區(qū)廣泛使用。在美國使用的價格大約是每人份360美元，這一價格在我國是很難被大多數(shù)人接受的，因此我國亟待研制自己的HPV疫苗。據(jù)悉，目前國內(nèi)有兩家HPV疫苗研究單位申報了臨床試驗，已有一家拿到了臨床批件。

    2．基因工程幽門螺桿菌疫苗

    研究證實，幽門螺桿菌（Hp）是胃病發(fā)生的元兇。目前臨床上主要是采用抑制胃酸分泌的藥物聯(lián)合多種抗生素治療Hp引起的相關(guān)胃病，單一抗生素的根治率不超過30%，由于Hp一般隱藏于pH值很低的胃黏膜處，藥物難以達到作用部位，耐藥嚴重。

    第三軍醫(yī)大學國家免疫生物制品工程技術(shù)中心從1995年就開始了Hp疫苗的研制：（1）首先，創(chuàng)立了“Hp分子內(nèi)佐劑黏膜疫苗”學說，并得到了實踐的驗證。（2）首次建立了高效篩選Hp疫苗組分的體系，成功構(gòu)建了可用于生產(chǎn)的Hp疫苗工程菌株。研究建立了國內(nèi)外第一份《Hp疫苗制造與檢定質(zhì)量標準》。（3）建立了Hp疫苗Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期人體臨床試驗所需的30多種技術(shù)規(guī)范、標準及實驗檢測技術(shù)。

    通過這些關(guān)鍵技術(shù)的發(fā)明與創(chuàng)立，按照國際標準完成臨床試驗，結(jié)果表明Hp胃病疫苗安全性良好，保護率為72.10%，達到口服類疫苗國際先進水平。該項目申請了15項專利，獲得了8項授權(quán)。該疫苗目前已經(jīng)成功進入產(chǎn)業(yè)化發(fā)展階段。目前國際上也有很多機構(gòu)也在對Hp疫苗進行研究，如諾華等一些公司，他們的疫苗目前還處在臨床Ⅰ、Ⅱ期試驗當中。

    3．人用禽流感疫苗和甲型H1N1流感疫苗

    我國在禽流感和甲流的控制、疫苗的研發(fā)方面走在了世界的前面。2008年4月2日，國家食品藥品監(jiān)管局（SFDA）正式批準了北京科興生物制品有限公司生產(chǎn)的大流行流感疫苗，標志著我國成為繼美國之后第二個具備人用禽流感疫苗制備技術(shù)和生產(chǎn)能力的國家，說明我國從疫情監(jiān)測、病人發(fā)現(xiàn)、病毒分離鑒定、病毒培養(yǎng)改造、臨床試驗到工業(yè)化生產(chǎn)整個技術(shù)鏈條是完整的，實質(zhì)性地完成了疫苗的技術(shù)儲備，也具備了實物的儲備條件。

    2009年9月3日，北京科興生物制品公司研制的甲型H1N1流感疫苗獲得SFDA藥品生產(chǎn)注冊。

這是全球首個獲得政府藥品批準文號的甲型流感疫苗，命名為“盼爾來福.1”。整個疫苗研制周期僅用了87天。該疫苗一劑免疫后21天，兒童、少年和成人三個年齡組保護率均在81.4%~98.0%范圍內(nèi)，達到了國際公認的評價標準（保護率70%以上）。可用于3歲~60歲人群。
    4．“中國號”艾滋病疫苗

    我國目前研發(fā)了多個艾滋病疫苗，分別處于Ⅰ、Ⅱ期臨床試驗階段。由中國疾病預(yù)防控制中心與北京生物制品所研制的“DNA——天壇疫苗復(fù)合型艾滋病疫苗”于2007年12月1日起進行Ⅰ期臨床試驗，現(xiàn)已經(jīng)結(jié)束，開始進入Ⅱ期臨床試驗。另一個是由吉林大學孔維教授等人研制的艾滋病疫苗，目前正在進行臨床試驗。

    5.新型結(jié)核疫苗

    盡管結(jié)核病疫苗應(yīng)用已經(jīng)很長時間了，但是近年來結(jié)核病有增無減，控制情況不理想，主要原因還是與結(jié)核桿菌變異有很大關(guān)系。墨西哥研制出了可預(yù)防最常見的肺結(jié)核病的新疫苗。這種疫苗比目前使用的疫苗更有效，因為傳統(tǒng)疫苗只針對高危性結(jié)核，但高危性結(jié)核僅占10%。據(jù)悉，新型疫苗還可以預(yù)防近幾年出現(xiàn)的新型結(jié)核病。該疫苗已在動物實驗上取得了理想效果，預(yù)計不久將進行人體試驗。

    6．聯(lián)合疫苗

    從現(xiàn)實使用需求來看，一劑多防的疫苗是未來的研究方向，由于存在免疫干擾現(xiàn)象，這一研究也是非常困難的，盡管難度很大，新型聯(lián)合疫苗也在不斷的研制中。新型聯(lián)合疫苗的開發(fā)包括以DPT為基礎(chǔ)的聯(lián)合疫苗、以活疫苗為載體的聯(lián)合疫苗和口服聯(lián)合疫苗。

    為進一步減少免疫接種次數(shù)，國內(nèi)外開展了幾種聯(lián)合疫苗同時接種的觀察。目前現(xiàn)有的聯(lián)合疫苗都是以DPT為核心，加上其他疫苗而組成的，例如DPT/Hib、DPT/IPV等。

    現(xiàn)有聯(lián)合疫苗分為兩大類：一是多疾病聯(lián)合疫苗，它通常包含多種單個疫苗來預(yù)防多種病，組成這種聯(lián)合疫苗的單個疫苗通常是分別開發(fā)在先，聯(lián)合在后（無細胞百日咳除外）；二是多價聯(lián)合疫苗，包含了同一種細菌或病毒的不同亞型或血清型，這些在疫苗開發(fā)時就聯(lián)合在一起，未曾分開。

    現(xiàn)有已經(jīng)上市的聯(lián)合疫苗有DTwcp/IPV、DTwcp/Hib、DTwcp/HB等，正在開發(fā)中的聯(lián)合疫苗包括破傷風/狂犬病、黃熱病/傷寒Vi疫苗等。另外，疫苗在接種手段上也在進行改進，目前絕大多數(shù)疫苗是采用注射方式接種，依存性相對較差，突發(fā)事件中大規(guī)模預(yù)防接種等情況，都希望采用非注射的方式進行接種，如黏膜接種或納米透皮技術(shù)等。部分新近上市或進入臨床試驗的黏膜接種疫苗如Ty21a傷寒活疫苗，CVD103-HgR霍亂活疫苗，霍亂O1/O139/rCTB聯(lián)合菌苗，四價恒河猴輪狀病毒活疫苗，鼻內(nèi)接種的三價冷適應(yīng)流感活疫苗，減毒傷寒桿菌活載體瘧疾黏膜疫苗（Ⅱ期臨床）。

    7.治療性疫苗

    傳統(tǒng)觀念認為，疫苗的作用是對疾病的預(yù)防，但近年來疫苗也正在慢慢改變著它的內(nèi)涵和功能。治療性疫苗的研究結(jié)果對傳統(tǒng)發(fā)出了挑戰(zhàn)：疫苗不僅能防病，還能通過加強或調(diào)整患者免疫功能而達到治病作用。例如幽門螺桿菌是一種慢性感染性疾病，由于免疫產(chǎn)生耐受，因此可以通過免疫手段強化細胞免疫功能或者是特殊的抗體功能達到一定的治療效果，這一結(jié)果已經(jīng)在動物實驗和人體試驗上得到了證實。

目前國內(nèi)有3個乙肝治療性疫苗正在進行臨床試驗，如聞玉梅院士與天壇生物等首次研制開發(fā)的抗原-抗體復(fù)合物乙肝治療性疫苗，已獲得SFDA批準進入Ⅲ期臨床試驗。
    8．另類疫苗（非感染性疾病疫苗）

    非感染性疾病也可以通過疫苗進行預(yù)防或治療。癌癥疫苗已經(jīng)不再是夢想。東京大學研制的幾種癌癥疫苗在日本10多個臨床試驗中取得了較好的療效。在其他治療手段已經(jīng)不起作用的802名患者身上試驗表明，有60%顯現(xiàn)出癌癥部位縮小或者在一定時期內(nèi)病情不再惡化等良好療效。他們從癌細胞中找到了可以引起強烈免疫反應(yīng)的17種癌相關(guān)抗原，從而制成了這幾種癌癥疫苗。這幾種癌癥疫苗的對象包括食道癌、胰腺癌、大腸癌、膀胱癌等10多種癌癥。

    高血壓疫苗也取得了新進展。這種抗高血壓疫苗能夠產(chǎn)生一種能對血管緊張素Ⅱ產(chǎn)生作用的抗體。血管緊張素Ⅱ是一種機體產(chǎn)生的荷爾蒙，能夠調(diào)節(jié)機體液體的壓力，這種抗體能夠關(guān)閉血管緊張素Ⅱ的接收器，從而防治高血壓的產(chǎn)生。

    美國食品藥品管理局（FDA）已批準一種糖尿病疫苗進入臨床試驗。Ⅰ型糖尿病的發(fā)病機理是來自免疫系統(tǒng)的T細胞移動到胰腺處，摧毀能制造胰島素的β細胞。故可使用樹突狀細胞糖尿病疫苗保護胰島細胞。

    老年性癡呆疫苗也取得了新進展。曼徹斯特大學用小白鼠免疫實驗表明：該疫苗不僅能防止β淀粉樣蛋白的積累，而且使腦中淀粉樣變減少，認知能力提高，并沒有腦水腫的跡象。專家認為，新研制的疫苗有望防止老年癡呆癥。

    關(guān)節(jié)炎疫苗有望在5年內(nèi)問世。英國紐卡斯爾大學研究的關(guān)節(jié)炎疫苗已在8名風濕性關(guān)節(jié)炎的志愿者身上進行了使用，并取得了良好的效果。該疫苗有望在5年內(nèi)問世。

    乙肝納米疫苗取得新進展。美國密歇根大學的科學家宣布，他們成功研制了鼻內(nèi)噴霧使用的乙肝疫苗納米乳，通過緩釋和更加靶向的方式，有望成為現(xiàn)有乙肝疫苗的替代品。此新型疫苗無需冷藏，且不需要像目前的疫苗要在6個月內(nèi)注射三次。

    此外，尼古丁/可卡因防成癮疫苗、避孕疫苗也已處于研發(fā)之中。

    疫苗的研究作為生物制藥領(lǐng)域的熱點，一直是方興未艾。如HIV疫苗、廣譜流感疫苗、結(jié)核桿菌新疫苗、治療性疫苗、生物反恐疫苗等，新型疫苗的蓬勃發(fā)展和傳統(tǒng)疫苗的發(fā)揚光大，正是當今疫苗發(fā)展的時代寫照與特征。