“十一五”進入收官階段，在即將過去的五年里，我國實現(xiàn)了國民經(jīng)濟平穩(wěn)較快發(fā)展。“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項，從方案編制以來，不到5年的時間里，交出了一份科研創(chuàng)新能力、產(chǎn)業(yè)競爭力雙重躍升的答卷。

    從仿制為主向創(chuàng)新為主，從產(chǎn)業(yè)大國到產(chǎn)業(yè)強國，專項實施向兩個轉(zhuǎn)變的目標邁出了堅實的一步?！笆晃濉逼陂g專項不僅完成了預(yù)期目標，促進了產(chǎn)業(yè)發(fā)展，更重要的是探索了市場經(jīng)濟體制下的舉國體制，形成了一種優(yōu)勢力量集成的良好氛圍，也為實施“十二五”專項規(guī)劃進一步保障和改善民生作出貢獻奠定了穩(wěn)固基礎(chǔ)。

    突破關(guān)鍵核心技術(shù)，建設(shè)醫(yī)藥科技強國

    數(shù)字

    “十一五”期間，新藥研究開發(fā)關(guān)鍵技術(shù)研究項目針對化學(xué)藥、中藥和生物技術(shù)藥新藥研究開發(fā)、藥物大品種技術(shù)改造和新藥產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)節(jié)，國家和地方共投入經(jīng)費近10億元，力求突破一批制約創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的關(guān)鍵技術(shù)，加速新藥創(chuàng)制的進程。

    目前，我國生物醫(yī)藥領(lǐng)域相關(guān)國際論文的數(shù)量達到國際第三位；專利發(fā)明的申請數(shù)位居國際第三；醫(yī)藥工業(yè)產(chǎn)值達10832億元，同樣躋身世界前三。其中，對照“十一五”目標，我國申請國外專利864項，比原計劃超額192%；取得國外授權(quán)211項，比原計劃超額125%；取得新藥證書和提出新藥申請共40項，比原計劃超額完成33%。創(chuàng)新能力的大幅度提高，為民生的改善和醫(yī)藥工業(yè)競爭能力的提高發(fā)揮了重要的作用。

    核心解讀

    全球藥物研發(fā)正處于一個研究開發(fā)理念和方法都發(fā)生重大變化的轉(zhuǎn)折期，平均每個新藥10年左右的研發(fā)周期和超過10億美元的研發(fā)投入，使一些大制藥公司都感覺難以為繼。

    專項技術(shù)總師桑國衛(wèi)院士說：“國際醫(yī)藥跨國公司的巨頭，也越來越感到困惑：藥物研發(fā)投入越來越大，相應(yīng)的新藥上市卻越來越困難。因此，關(guān)鍵技術(shù)的突破，已成為藥物研發(fā)過程中起決定作用的一個環(huán)節(jié)。關(guān)鍵技術(shù)讓藥物研發(fā)更加有效、更有預(yù)測性、更加快捷。”

    衛(wèi)生部科教司司長何維說：“世界各國都在探索提高藥物研發(fā)效率，降低藥物研發(fā)成本的新途徑、新辦法、新措施和新技術(shù)。我國要建設(shè)成為醫(yī)藥科技強國，必須在新藥研制關(guān)鍵技術(shù)上取得重大突破，使我國醫(yī)藥企業(yè)和研究單位能夠和國外醫(yī)藥巨頭同等參與國際競爭，進而實現(xiàn)我醫(yī)藥科技和產(chǎn)業(yè)的發(fā)展與飛躍?！彼硎荆和ㄟ^國家實施科教興國戰(zhàn)略和人才強國戰(zhàn)略，我國已具有一支結(jié)構(gòu)較合理、技術(shù)較完備的藥物研發(fā)隊伍，在攻克一些關(guān)鍵技術(shù)方面也具有一定的工作基礎(chǔ)。同時，我國藥物研發(fā)成本要明顯低于發(fā)達國家；我國人口眾多，疾病譜廣，實驗動物，特別是靈長類動物實驗條件明顯優(yōu)于歐美國家的條件。我們要充分利用上述優(yōu)勢，通過專項的實施，進一步凝練目標，突出重點，集成力量，整合資源，力爭首先在某些領(lǐng)域取得重要突破，帶動藥物研發(fā)和產(chǎn)業(yè)化整體水平的提升，最終實現(xiàn)我國成為藥物研發(fā)強國的目標。

    據(jù)了解，專項主要通過攻克制約我國創(chuàng)新藥物研究開發(fā)的重大共性關(guān)鍵技術(shù)和新藥研發(fā)過程中的技術(shù)瓶頸，從而發(fā)展、建立和掌握一批具有國際先進水平的新技術(shù)，在我國創(chuàng)新藥物研發(fā)過程中產(chǎn)生引領(lǐng)和推動作用。

    “中藥的二次開發(fā)研究帶動新技術(shù)進入中藥領(lǐng)域，真正把中藥做成大藥，做成新藥，做成國際化的藥品?！碧焓苛瘓F董事長閆希軍告訴記者。

    中藥注射劑是否安全，全社會廣泛關(guān)注。重大專項針對中藥注射劑技術(shù)改良這一問題專門設(shè)立中藥注射劑安全課題。通過課題，河北神威藥業(yè)解決了中藥注射劑質(zhì)量控制關(guān)鍵技術(shù)，有效避免了中藥注射劑不良反應(yīng)問題，目前該公司生產(chǎn)的“清開靈注射液”日使用量達300萬人次，截至目前，無明顯安全問題。其市場占有率達到80%，單品品種年銷售額達到10億元。

    “十一五”期間，浙江新昌制藥生產(chǎn)的維生素E占領(lǐng)了國際技術(shù)制高點，產(chǎn)品大量進入國際市場，打破了國外制藥巨頭巴斯夫等對國際維生素E價格和市場的控制。另外，他們生產(chǎn)的萬古霉素已被美國藥典USP收錄為標準品，這是很可喜的。其衍生物的研究開發(fā)可能對治療耐藥細菌很有價值。桑國衛(wèi)表示。

    通過專項，我國在發(fā)酵菌的改造、發(fā)酵罐的研制、發(fā)酵過程的控制等一系列關(guān)鍵技術(shù)上取得突破，使我國微生物藥物發(fā)酵技術(shù)水平進入國際先進行列。石家莊制藥和華北制藥為代表企業(yè)在發(fā)酵產(chǎn)品形成的抗生素和維生素制備方面的競爭能力已經(jīng)打敗國際同行的生產(chǎn)體系，使我國的抗生素和微生物的擁有量和國際市場的占有量上升到60%以上。

    “FDA于2009年批準的26個抗體藥物中有四種銷售額每年超過40億美元。2008年全球十大暢銷藥物中有4個是人源化抗體。但是，我們國內(nèi)臨床用的抗體藥物基本來自國外，專項必須把人源化抗體藥物的研發(fā)作為專項的重中之重?！鄙l(wèi)說。

    浙江海正集團建立了抗體藥物創(chuàng)新聯(lián)盟，上海中信國健藥業(yè)有限公司在關(guān)鍵技術(shù)項目支持下自主設(shè)計、建設(shè)了一條具有2個3000L規(guī)模生物反應(yīng)器的自動化生產(chǎn)線，率先在醫(yī)藥行業(yè)使用新型自動控制系統(tǒng)，解決了細胞培養(yǎng)規(guī)模從幾百升到幾千升跨越過程中面臨的污染控制、攪拌、氣體傳遞和細胞生長等關(guān)鍵技術(shù)工藝，解決了蛋白純化規(guī)模從百克到千克放大中的關(guān)鍵技術(shù)難點，標志著我們在國際公認的抗體藥物規(guī)?；a(chǎn)方面取得突破。

     建造研究開發(fā)平臺，打造醫(yī)藥通向國際市場的橋梁

    數(shù)字

    “十一五”期間，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項共建設(shè)15個以藥物研發(fā)技術(shù)集成為目的的綜合性大平臺，使之成為藥物創(chuàng)新的重要基地；共建立和完善新藥篩選及相關(guān)技術(shù)、新藥臨床前藥效學(xué)評價技術(shù)、藥物代謝動力學(xué)技術(shù)等9類46個專業(yè)性新藥研發(fā)單元技術(shù)平臺，使之成為新藥研發(fā)的重要技術(shù)支撐；共重點支持26個新藥臨床評價研究技術(shù)平臺，使之成為我國新藥臨床評價研究的樣板和示范；共重點支持8個藥物安全評價技術(shù)平臺，使之成為推動我國創(chuàng)新藥物進入國際市場的重要保障。

    核心解讀

    “一直以來，我國藥物因缺少與國際接軌的研發(fā)平臺，導(dǎo)致創(chuàng)新能力不高。藥物研究與國際藥品注冊標準不接軌，中國藥物勢必難以進入國際市場?！鄙l(wèi)說。

    據(jù)了解，“重大新藥創(chuàng)制”科技重大專項通過技術(shù)平臺的建設(shè)，形成一批功能完備、技術(shù)優(yōu)勢突出、功能互補、創(chuàng)新能力強的新藥研究開發(fā)技術(shù)平臺，促進企業(yè)技術(shù)創(chuàng)新主體的形成，部分平臺逐漸實現(xiàn)了國際互認，初步構(gòu)建了我國創(chuàng)新藥物研發(fā)的技術(shù)體系，從而大大縮短我國與發(fā)達國家新藥研發(fā)技術(shù)方面的差距。平臺已經(jīng)成為我國新藥研發(fā)走向國際舞臺的堅實基礎(chǔ)，已經(jīng)成為我國創(chuàng)新藥物研發(fā)持續(xù)發(fā)展、新藥研發(fā)技術(shù)水平持續(xù)提升的重要保障，也為“十二五”繼續(xù)實施重大專項奠定了良好基礎(chǔ)。

    ——15個綜合性大平臺，成為藥物創(chuàng)新的重要基地。

    “十一五”以來，中國科學(xué)院上海藥物研究所綜合大平臺共取得各類國家新藥證書11項，其中一類新藥證書2項；共獲得各類臨床批文11項，其中，4個一類新藥正在進行臨床研究；20多個一類候選新藥正在進行臨床前研究；有3個候選新藥正在進行國際合作研究開發(fā)。形成了新藥研發(fā)“發(fā)現(xiàn)一批，研發(fā)一批，轉(zhuǎn)化一批”的良好態(tài)勢，并逐步走向國際。初步具備功能齊全、技術(shù)先進、綜合集成、無縫銜接、運行高效、國際規(guī)范的化學(xué)創(chuàng)新藥物研發(fā)技術(shù)體系，部分單元平臺達到國際先進水平或與發(fā)達國家互認。

    軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院綜合大平臺共獲得新藥生產(chǎn)批件1個、新藥臨床批件7個，申請中國發(fā)明專利45項、國際發(fā)明專利10項，授權(quán)中國發(fā)明專利34項、國際專利3項，承接對外委托服務(wù)47項。特別是在非典、甲型流感等國家公共衛(wèi)生事件中，軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院都發(fā)揮了重要作用，這是平臺的一個重要特點，也是現(xiàn)在建設(shè)大平臺的宗旨之一，面向國家戰(zhàn)略需求，增強自身研發(fā)能力，在關(guān)鍵時刻以過得硬的產(chǎn)品為國家安全穩(wěn)定盡一份力。2009年5月，為應(yīng)對日益嚴峻的流感疫情，由軍科院牽頭，協(xié)調(diào)浙江海正藥業(yè)有限公司和宜昌長江藥業(yè)有限公司完成磷酸奧司他韋原料藥擴產(chǎn)工作，截至9月30日，圓滿完成了國家下達的2605萬人份生產(chǎn)任務(wù)。

    武漢綜合性大平臺開發(fā)的1類新藥——抗出血熱單克隆抗體將于近期獲得新藥證書；胰島素口腔噴霧劑已經(jīng)完成Ⅲ期臨床實驗，已向國家食品藥品監(jiān)督局提出新藥證書申請；有13個品種已經(jīng)獲得臨床批件；7個1.1類新藥正在進行臨床前研究。同時平臺還承擔了11個新藥的安全性評價工作，和20余個新藥的藥代動力學(xué)評價和10余個新藥的藥效學(xué)評價。

    華南綜合性新藥研發(fā)技術(shù)大平臺已獲得新藥證書1個，預(yù)計到今年底將有5個新藥品種申報新藥證書；目前已有15個品種獲得臨床批件；目前已開展和即將開展研究的候選藥物達到17個。

    ——參與平臺建造的單位研究規(guī)模進一步擴大，引進了一批高水平的人才，落實了匹配經(jīng)費、研究場地和相關(guān)硬件。

    山東省重大新藥創(chuàng)制平臺部分單元平臺初步形成了山東省比較完整的新藥研發(fā)體系。目前總投資15億元、建筑面積10萬平方米的山東省重大新藥創(chuàng)制中心預(yù)計將于2011年投入使用。

    武漢綜合大平臺在既往基礎(chǔ)上建立了4萬平方米的獨立新藥研發(fā)大樓，實驗動物中心、藥物安評中心、模式動物與轉(zhuǎn)基因動物中心、新藥孵化技術(shù)平臺等將于2010年8月正式入住。

    ——通過平臺建設(shè)，課題參與單位研發(fā)水平進一步提升。

    中國藥科大學(xué)初步建立了臨床前藥物代謝動力學(xué)技術(shù)平臺、新藥篩選研究平臺和新藥制劑技術(shù)研究平臺，近兩年已發(fā)表學(xué)術(shù)論文2035篇，其中SCI收錄1003篇，申請專利202件，授權(quán)61件（均為發(fā)明專利）。

    南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院，其臨床藥理實驗室于2008年9月通過了ISO17025認可，已完成德國進口植物藥仙露貝的臨床試驗，并獲得新藥證書。目前正在參加2項國際多中心臨床試驗。預(yù)計到課題結(jié)束時，所獲數(shù)據(jù)及數(shù)據(jù)管理可望實現(xiàn)與發(fā)達國家雙邊或多邊互認。

    ——平臺建設(shè)全面提速，部分平臺已得到國際互認，獲得國際訂單進一步增多。

    中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院承擔了169項臨床研究，其中作為負責單位參與國際多中心研究45項。2008年，接受了歐盟藥政主管部門派來的專家對承擔的國際多中心臨床試驗的稽查工作，得到國際同行的認可，預(yù)計到課題結(jié)束時，將建成具有國際先進水平的抗腫瘤新藥臨床評價研究中心。

    中國藥品生物制品檢定所國家藥物安全評價監(jiān)測中心、上海醫(yī)工院安全評價中心、四川大學(xué)國家成都中藥安全性評價中心等單位通過了AAALAC（國際實驗動物評估和認可委員會）認證；上海藥物研究所安全評價中心建成了國內(nèi)首家國際認可的安全評價信息技術(shù)/信息系統(tǒng)（IS/IT）。各中心先后與美國、法國、瑞士、丹麥、韓國等多家國際知名企業(yè)開展了數(shù)十項國際合作毒理與安全評價項目。在中法中藥合作項目中，受法國藥政局委托開展10種中藥的安全性評價研究，其中6種中藥已被歐洲藥典收載，為我國中藥進入國際提供了技術(shù)支撐。

    培育企業(yè)主體地位，醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)大國雛形顯現(xiàn)

    數(shù)字

    “引導(dǎo)大專家、進入大企業(yè)、解決大問題、開發(fā)大產(chǎn)品、形成大產(chǎn)業(yè)、占領(lǐng)大市場。”重大新藥創(chuàng)制“科技重大專項”“十一五”和“十二五”“先期第一批”企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地建設(shè)專題中共立項41項課題。企業(yè)創(chuàng)新藥物孵化基地建設(shè)項目，有3個創(chuàng)新藥物已獲得新藥證書。12個責任課題單位的52個品種處于Ⅲ期臨床階段，已申報新藥證書待批14個；獲得新藥證書2個。

    “融入經(jīng)濟、支撐經(jīng)濟、引領(lǐng)經(jīng)濟”?？萍己徒?jīng)濟結(jié)合有個“三部曲”：立項階段要融入經(jīng)濟，在執(zhí)行過程中支撐經(jīng)濟，在未來發(fā)展中引領(lǐng)經(jīng)濟。專項“十一五”第三批設(shè)立了“技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)學(xué)研戰(zhàn)略聯(lián)盟”專題，共有14個單位申請了“技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)學(xué)研戰(zhàn)略聯(lián)盟”課題，7個聯(lián)盟課題獲得立項支持，涵蓋化學(xué)藥、中藥和生物藥。聯(lián)盟單位中醫(yī)藥企業(yè)61個，大學(xué)35個，科研院所34個。中央財政資金投入近3億元，地方、企業(yè)資金超過10億元。

    核心解讀

    中國生物技術(shù)發(fā)展中心主任王宏廣告訴記者：“胡錦濤總書記在黨的十七大提出，加快建立以企業(yè)為主體、市場為導(dǎo)向、產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合的技術(shù)創(chuàng)新體系，引導(dǎo)和支持創(chuàng)新要素向企業(yè)集聚，提升醫(yī)藥企業(yè)的自主創(chuàng)新能力，促進科技成果向現(xiàn)實生產(chǎn)力轉(zhuǎn)化。我們就是通過專項，引導(dǎo)大專家，進入大企業(yè)，解決大問題，開發(fā)大產(chǎn)品，形成大產(chǎn)業(yè)，占領(lǐng)大市場?！敝卮髮ｍ椓㈨棔r要“融入經(jīng)濟”讓企業(yè)主持更多的項目，二是要“支撐經(jīng)濟”，解決企業(yè)的難題，三是要“引領(lǐng)經(jīng)濟”，給企業(yè)發(fā)展指出方向。通過專項實施，推動企業(yè)做強做大，提升產(chǎn)業(yè)競爭力，在促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)成為我國高技術(shù)領(lǐng)域的支柱產(chǎn)業(yè)中發(fā)揮了重要作用。

    ——建立了一批以企業(yè)為主體的創(chuàng)新藥物孵化基地。

    上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司通過著力推進6個靶向抗腫瘤創(chuàng)新藥物的開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化，帶動高選擇性蛋白質(zhì)藥物、脂質(zhì)體藥物、光動力藥物三個靶向藥物研究平臺建設(shè)和完善，建成包括化學(xué)原料藥、化學(xué)藥外用制劑和注射劑、細胞毒性藥物注射劑在內(nèi)的四條GMP生產(chǎn)線。形成六個創(chuàng)新藥物：氨基酮戊酸（艾拉）、脂質(zhì)體阿霉素（里葆多）、海姆泊芬（1.1類）、淋巴毒素（生物藥1類）、脂質(zhì)體長春新堿和多替泊芬（1.1類）。

    深圳微芯生物科技有限責任公司創(chuàng)新藥物西達本胺，2010年1月，在美國FDA接受新藥臨床試驗（IND）申請，并已于2010年4月在美國啟動了I期臨床試驗研究，這是中國首個自主研發(fā)的抗腫瘤化學(xué)創(chuàng)新藥進入發(fā)達國家進行國際臨床開發(fā)。

    ——“技術(shù)創(chuàng)新產(chǎn)學(xué)研戰(zhàn)略聯(lián)盟”課題的實施，有效地推動了國內(nèi)生物醫(yī)藥企業(yè)的整合兼并重組。

    2009年中國醫(yī)藥集團與中國生物技術(shù)集團公司實行聯(lián)合重組，有效整合了中國醫(yī)藥集團在血液和疫苗領(lǐng)域的空缺，成為科工貿(mào)一體的醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)平臺，實現(xiàn)了規(guī)模效益，2009年中國醫(yī)藥集團營業(yè)收入650億元。

    2010年3月上海醫(yī)藥（集團）有限公司旗下的優(yōu)質(zhì)醫(yī)藥資產(chǎn)包括上市公司上海醫(yī)藥、中西醫(yī)藥等與上海實業(yè)集團旗下的上實醫(yī)藥，在香港上市的上實控股公司中醫(yī)藥資產(chǎn)及其它醫(yī)藥優(yōu)質(zhì)資產(chǎn)通過吸收合并如資產(chǎn)注入等方式實現(xiàn)了重組，構(gòu)成了干真正意義上的大型醫(yī)藥集團。

    天津天士力制藥股份有限公司作為聯(lián)盟課題承擔單位，在美國進行的復(fù)方丹參滴丸已啟動全球多中心Ⅲ期臨床研究，實現(xiàn)了中藥研發(fā)流程與國際制藥技術(shù)標準接軌。

    ——園區(qū)技術(shù)創(chuàng)新優(yōu)勢明顯，產(chǎn)業(yè)聚集效應(yīng)突出。

    上海張江園區(qū)基地醫(yī)藥企業(yè)在研藥物品種超過261個。截至2010年6月?lián)煌耆y(tǒng)計，園區(qū)企業(yè)已獲臨床批件47個；在研國際臨床品種14個，其中和記黃埔醫(yī)藥（上海）有限公司的HMPL-004（潰瘍性結(jié)腸炎）和HMPL-011（炎癥）分別在美國和澳大利亞開展國際臨床研究；已獲生產(chǎn)批文（新藥證書）18個。

    ——醫(yī)藥企業(yè)已成為部分省新藥研發(fā)主體。

    河北省共承擔新藥專項課題20項，幾乎全部課題都以企業(yè)牽頭承擔。華北制藥集團未來將投入110億元，用于新藥的開發(fā)與生產(chǎn)。在新藥研發(fā)上，華藥集團已建成總數(shù)達5萬株以上的藥用微生物菌種資源庫和總數(shù)10萬以上的微生物代謝庫，發(fā)現(xiàn)了100多個為世界首次發(fā)現(xiàn)的新結(jié)構(gòu)活性化合物。在抗耐藥菌感染和抗排斥藥物方面，有10個品種實現(xiàn)了產(chǎn)業(yè)化，成為全球掌握免疫抑制劑類藥物生產(chǎn)技術(shù)最全的企業(yè)。在生物技術(shù)藥物生產(chǎn)上，正在建設(shè)我國規(guī)模最大、年產(chǎn)噸級以上的重組蛋白生產(chǎn)基地。

    石家莊制藥集團共投入14億元用于新藥研發(fā)經(jīng)費，是專項中央財政支持經(jīng)費的14倍。研發(fā)隊伍達1200多人，科研用房面積達30000平方米以上。在專項支持下已有7個項目獲得新藥證書和生產(chǎn)批件。

    以嶺藥業(yè)集團在專項支持下，已有9個國家專利新藥進入市場，8個進行新藥研究，10個完成臨床前研究，30多個在研項目，預(yù)計2020年專利新藥工業(yè)總產(chǎn)值將達到100億。目前主要產(chǎn)品通心絡(luò)年銷售額達10億元，蓮花清瘟膠囊達到5億元，參松養(yǎng)心膠囊達到4億元。

    “首先建立了一批企業(yè)孵化基地，然后打造同類企業(yè)組成的聯(lián)盟，若干聯(lián)盟構(gòu)建了園區(qū)，通過園區(qū)帶動許多省市制定、修訂醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃，提出了新的戰(zhàn)略目標?！蓖鹾陱V說：“通過專項的實施，先后有8個省提出了醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值過千億的規(guī)劃目標，石藥、華藥、北藥等一批8個企業(yè)先后提出產(chǎn)值超過500億元。未來5年，我國醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值將翻一番，由1萬億元上升到2萬億元，規(guī)模有望達到世界第2位。重大專項正引領(lǐng)和推動我國從醫(yī)藥大國向強國跨越?！?