PhRMA2010生物制藥行業(yè)報(bào)告顯示——

    美國生物制藥研發(fā)提速

    2009年，美國的藥物研究和生物制藥公司仍舊保持著R&D最大投資者的地位，R&D開支穩(wěn)定在653億美元，而美國藥品研究和生產(chǎn)商協(xié)會(huì)（PhRMA）成員的投資為458億美元。近期發(fā)布的《PhRMA2010生物制藥行業(yè)報(bào)告》也許向我們展示了生物制藥R&D的新進(jìn)展。

    投資依然強(qiáng)勁

    盡管面臨著經(jīng)濟(jì)危機(jī)的挑戰(zhàn)，生物制藥公司依舊對(duì)R&D投資保持著極大的熱情。2009年R&D投資增加到653億美元
強(qiáng)勁的投資和結(jié)構(gòu)優(yōu)化的合作環(huán)境使制藥公司在醫(yī)療衛(wèi)生發(fā)展中發(fā)揮關(guān)鍵的角色：促進(jìn)科學(xué)知識(shí)發(fā)展，建立新的發(fā)現(xiàn)，為患者提供新的治療選擇機(jī)會(huì)。然而，近年來，繁瑣的藥物發(fā)現(xiàn)和開發(fā)過程已經(jīng)越來越成為制藥公司的重大挑戰(zhàn)。

    制藥公司的R&D過程是一個(gè)復(fù)雜的事業(yè)，需要經(jīng)歷許多步驟和障礙。成功開發(fā)一種新藥平均需要10～15年，花費(fèi)12億～13億美元
即使進(jìn)入開發(fā)階段的藥物也很難被批準(zhǔn)上市，因此，大量的投資都有可能打水漂。
藥企堅(jiān)持追逐有希望的產(chǎn)品是必然的，不過研究者和投資者都知道把一個(gè)可能性變成一只產(chǎn)品，將會(huì)是一個(gè)漫長的過程，并且這個(gè)過程充滿了不確定性。

    當(dāng)生物制藥R&D的開支和復(fù)雜性不斷增加時(shí)，藥物開發(fā)的成功率卻在不斷下降。

    藥物研發(fā)開支和復(fù)雜性不斷增加的關(guān)鍵因素是臨床試驗(yàn)。與以前相比，今天的藥物臨床試驗(yàn)花費(fèi)的時(shí)間更長，而且要求的參與者也更多。因此，為臨床試驗(yàn)招募參與者的確更加困難，花費(fèi)也更高。同時(shí)，作為一門科學(xué)，對(duì)于如何衡量藥物安全性和有效性的知識(shí)不斷擴(kuò)展，試驗(yàn)也就會(huì)變得越來越復(fù)雜，結(jié)果也難以預(yù)料。而且上市后同樣面臨著漫長復(fù)雜的檢測(cè)程序。

    新藥開發(fā)的高投入和復(fù)雜性的另一個(gè)驅(qū)動(dòng)因素是由科學(xué)自身特點(diǎn)確定的。藥物開發(fā)，尤其是慢性疾病和神經(jīng)變性疾病，目前還面臨著許多科學(xué)障礙。雖然基因組學(xué)和分子生物學(xué)取得了長足進(jìn)展，不過應(yīng)用目前已知的基礎(chǔ)知識(shí)開發(fā)新藥，仍舊面臨著諸多挑戰(zhàn)。事實(shí)上，在過去的10年里，在眾多的選擇中挑選既安全又有效的候選藥物，難度正在不斷增加
個(gè)體化與生物制品結(jié)合

    個(gè)體化用藥和生物制品是藥物研發(fā)中最具潛力的兩個(gè)領(lǐng)域。盡管同樣面臨著R&D挑戰(zhàn)，生物制藥行業(yè)正在向這兩個(gè)領(lǐng)域和其他的邊緣技術(shù)進(jìn)軍。許多專家都認(rèn)為，這些領(lǐng)域的研究有可能轉(zhuǎn)變醫(yī)藥行業(yè)的觀念，為將來的藥物研發(fā)提供新的途徑。

    生物制藥研究最具前途的一個(gè)領(lǐng)域就是個(gè)體化用藥，個(gè)體化用藥可以對(duì)疾病做到“量體裁衣”，而且還可以預(yù)防不良反應(yīng)，提高藥物對(duì)患者的療效。

    雖然個(gè)體化用藥比較復(fù)雜，但制藥公司還是想在這一領(lǐng)域取得利潤分紅，而事實(shí)上目前已經(jīng)有一些產(chǎn)品在個(gè)體化用藥上有所進(jìn)展。例如：CCR5-tropicHIV-1：Maraviroc（Selzentry）用于治療此型HIV患者。

    急性淋巴細(xì)胞性白血病：Dasatinib（Sprycel）用于治療對(duì)以前治療抵抗和不耐受的費(fèi)城染色體陽性急性淋巴細(xì)胞性白血?。≒h+ALL）。

    乳腺癌：一種最常用的個(gè)體化用藥是曲妥單抗（trastuzumab，Herceptin），用于治療乳腺癌過度表達(dá)人表皮生長因子受體2（HER2）蛋白的患者。

    近年來，新的生物制品推動(dòng)了類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、部分癌癥和黃斑變性等疾病的治療和預(yù)防的發(fā)展。通過對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)的生物制品上市后研究發(fā)現(xiàn)其具有較好的療效。從2005～2007年已有25種生物制品被批準(zhǔn)用于治療癌癥。

    “孤兒病”或成新希望

    “孤兒病”又稱罕見病，由于只影響到極少數(shù)人，因此，醫(yī)生往往對(duì)這些疾病缺乏經(jīng)驗(yàn)，而且治療藥物也顯不足。在美國，每一種“孤兒病”的患病人數(shù)都不足20萬。

    由于1983年美國通過了“孤兒病藥物法案”（TheOrphanDrugAct），大大刺激了對(duì)此類疾病的研究，“孤兒病”治療藥物也明顯增加。從1983年起，共有近350種藥物被批準(zhǔn)用于“孤兒病”治療。近年來，“孤兒藥”的研發(fā)也成逐年增加趨勢(shì)，有研究顯示，開發(fā)的孤兒藥已經(jīng)從2000～2002年的208種，增加到2006～2008年的425種。

    合作與發(fā)展扮演的不同角色

    大型生物制藥公司、小型公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)和國立衛(wèi)生研究所對(duì)發(fā)展醫(yī)學(xué)科學(xué)和藥物都具有重要貢獻(xiàn)。大型生物制藥公司是新藥R&D基金的主要來源。生物制藥公司的研究人員主導(dǎo)著基礎(chǔ)和應(yīng)用研究，對(duì)開發(fā)更具熱情。據(jù)PhRMA2010成員調(diào)查發(fā)現(xiàn)，77%的藥物研發(fā)花費(fèi)主要用于內(nèi)部研究。小型公司也在推動(dòng)著創(chuàng)新，引導(dǎo)著基礎(chǔ)研究、藥物開發(fā)、臨床前試驗(yàn)，有時(shí)候還用于臨床試驗(yàn)。而國立衛(wèi)生研究所提出領(lǐng)導(dǎo)決策和對(duì)大學(xué)、醫(yī)學(xué)院、研究中心和其他非盈利機(jī)構(gòu)提供基金贊助，主要是對(duì)疾病發(fā)病機(jī)制的基礎(chǔ)研究，從而對(duì)生物制藥行業(yè)開發(fā)新藥提供支持。