中藥進(jìn)入歐盟必須跨過的門檻

    歐洲植物藥監(jiān)管現(xiàn)狀及對(duì)我中藥國際化的影響（二）

    歐盟大多數(shù)國家的醫(yī)藥法規(guī)對(duì)中藥進(jìn)口、銷售和治療的種種限制及對(duì)其安全性、穩(wěn)定性的嚴(yán)格要求，特別是仍未視其為傳統(tǒng)藥品的做法與中醫(yī)藥在民間的廣泛認(rèn)可度形成巨大的反差，這在客觀上阻礙了中藥在歐洲的發(fā)展進(jìn)程。因此，按照歐盟傳統(tǒng)藥品法注冊(cè)常用中成藥是中藥開辟歐洲植物藥市場(chǎng)、進(jìn)入健康發(fā)展軌道的必由之路。

    隨著公眾自我保健意識(shí)的增強(qiáng)、傳統(tǒng)植物藥在歐美發(fā)達(dá)國家愈加普及，特別是一些合成藥品頻現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，使得公眾愈加傾向于接受傳統(tǒng)藥品，傳統(tǒng)醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速且前景看好。與此同時(shí)，傳統(tǒng)藥品由于缺乏管理而產(chǎn)生的安全隱患也越來越引起政府有關(guān)部門和立法機(jī)關(guān)的重視，歐盟各國政府和立法部門開始加強(qiáng)對(duì)此類產(chǎn)品的管理和立法，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量和安全性的要求將越來越高，中藥在歐洲以食品或食品補(bǔ)充劑銷售的前景將面臨越來越多的限制。傳統(tǒng)中藥需要找到符合其本身特點(diǎn)和規(guī)律的立足點(diǎn)，即中藥既要以治療藥物的身份進(jìn)入歐洲市場(chǎng)，同時(shí)也要繼續(xù)尋求擴(kuò)大作為食品補(bǔ)充劑的渠道。

    縱觀歐洲植物藥大國德國、法國和英國，其植物藥主要是作為治療藥品通過醫(yī)生處方從藥房銷售（法國占73%、英國占43%、德國占38%），與中藥僅作為食品進(jìn)口，然后通過中醫(yī)針灸診所銷售形成明顯的對(duì)比。

    歐盟傳統(tǒng)藥品法核心內(nèi)容

    已經(jīng)頒布的歐盟傳統(tǒng)藥品法在理論上和法律上為中成藥作為治療藥品（傳統(tǒng)藥品）注冊(cè)提供了可能性，并將相對(duì)統(tǒng)一歐盟各國對(duì)植物藥的不同管理辦法，有利于中成藥歐洲市場(chǎng)的開拓，為中成藥打入德國、法國、意大利、波蘭等中成藥尚不能合法銷售的歐洲主要傳統(tǒng)植物藥市場(chǎng)，并進(jìn)入藥房這一主要銷售渠道提供了可能（德國84%的處方和非處方植物藥、法國幾乎全部的植物藥是通過藥店銷售）。如果中成藥能夠按照歐盟傳統(tǒng)藥品法注冊(cè)，將為中藥開辟一個(gè)全新的市場(chǎng)。同時(shí)，也將大大提高中醫(yī)藥的聲譽(yù)，增進(jìn)歐洲大眾對(duì)中醫(yī)藥的了解，促進(jìn)中醫(yī)藥其他領(lǐng)域的發(fā)展，形成良性循環(huán)。因此，按照歐盟傳統(tǒng)藥品法注冊(cè)常用中成藥，是中藥開辟歐洲植物藥市場(chǎng)、進(jìn)入健康發(fā)展軌道的必由之路。

    為規(guī)范歐洲草藥產(chǎn)品，確保傳統(tǒng)藥物在歐洲使用的安全性和有效性，歐洲議會(huì)和歐盟理事會(huì)在歐共體人用藥品注冊(cè)指令2001/83/EC的基礎(chǔ)上，于2004年3月31日頒布了針對(duì)傳統(tǒng)草藥注冊(cè)的法規(guī)2004/24/EC指令（即歐盟傳統(tǒng)藥品法），并于2005年10月30日起在各成員國正式實(shí)施。2004/24/EC指令對(duì)2001/83/EC指令中關(guān)于產(chǎn)品安全性、質(zhì)量和效果的有關(guān)條文進(jìn)行了修改，并規(guī)定了一個(gè)較為簡(jiǎn)化的申報(bào)程度，以便使一些缺乏文獻(xiàn)資料和專家報(bào)告的傳統(tǒng)草藥得以申報(bào)。不過，此簡(jiǎn)化程序?qū)嶋H上只適用于在歐洲長期使用的傳統(tǒng)草藥，而對(duì)于產(chǎn)自歐盟國家以外的草藥依然采取慎重、嚴(yán)格的評(píng)估。

    按照2004/24/EC指令規(guī)定，對(duì)于2004年前已經(jīng)在歐盟市場(chǎng)上以食品補(bǔ)充劑身份銷售的草藥產(chǎn)品，允許再銷售7年。在7年的過渡期內(nèi)，有關(guān)產(chǎn)品應(yīng)完成草藥的藥品注冊(cè)。2004年4月30日至2005年10月30日，首次在歐盟成員國上市的草藥產(chǎn)品，各成員國可按原有的規(guī)定申請(qǐng)上市，但自2005年10月30日以后，則必須按各成員國新規(guī)定的簡(jiǎn)化注冊(cè)程序或全面審評(píng)程序申請(qǐng)注冊(cè)，否則不準(zhǔn)上市銷售。即在這18個(gè)月間上市的產(chǎn)品，不再享有7年的過渡期。

    中藥在歐洲面臨的局面

    為配合實(shí)施該法，有的歐洲國家，如比利時(shí)制定了可售和禁售草藥名單，沒有被列入可售草藥名單的中藥未經(jīng)許可不得銷售。比利時(shí)列入可售草藥名單的中藥只有100來種，而常用且安全的中藥如白術(shù)、厚樸、青蒿、枸杞子、芍藥、玄參等卻被列入禁用名單。申請(qǐng)銷售許可時(shí)，要求提供該中藥安全性資料，也可按新型食品要求注冊(cè)。意大利規(guī)定，自2006年開始，含有白芨、補(bǔ)骨脂、椿皮、大榧子、大腹皮、地骨皮、海桐皮、槐花、桔梗、款冬花、馬錢子、石榴皮、桃仁、淫羊藿、玉竹、遠(yuǎn)志等成分的中成藥禁止在意銷售。而英國藥監(jiān)局近又發(fā)布新的草藥名單，認(rèn)定常用中藥如白術(shù)、半夏、大黃、地黃、何首烏、厚樸、黃芩、南沙參、女貞子、青蒿、山藥、芍藥、夏枯草、玄參、益母草、淫羊藿、浙貝母、知母等為藥用（非食用）中藥，含有這些中藥的制劑有可能被認(rèn)定為傳統(tǒng)藥品而不可以作為食品銷售。

    據(jù)悉，歐盟食品補(bǔ)充劑法近期也將把草藥納入其管轄范圍。由于我國大部分中藥作為食品應(yīng)用的安全性資料缺乏，如果食品補(bǔ)充劑法對(duì)草藥也采取與維生素和礦物質(zhì)同樣的管理辦法，即制定允許銷售的草藥名單，傳統(tǒng)中藥作為食品在歐洲銷售將受到越來越多的限制，中藥在歐洲的發(fā)展亟需尋找更加合適的市場(chǎng)定位?？梢?，中藥制品是繼續(xù)按食品銷售還是按傳統(tǒng)藥品注冊(cè)已不能為我左右，必須按新的法律規(guī)定嚴(yán)格執(zhí)行，否則將面臨只有少數(shù)被認(rèn)定為食品的中藥制品可以在歐洲銷售，而大部分中藥制品被視為非法的嚴(yán)峻局面。

    根據(jù)歐盟傳統(tǒng)藥品法，凡在歐盟成員國安全使用15年，并在歐盟以外自申請(qǐng)之日前使用30年的適合自我給藥（即OTC藥品）的傳統(tǒng)草藥產(chǎn)品，只要符合歐盟藥品質(zhì)量要求，無需進(jìn)行臨床試驗(yàn)就可以申請(qǐng)注冊(cè)為傳統(tǒng)藥。按照此法規(guī)定，在歐盟市場(chǎng)上銷售的傳統(tǒng)藥品最遲必須在2011年前注冊(cè)，否則將被禁止銷售。傳統(tǒng)草藥不需要由執(zhí)業(yè)醫(yī)生監(jiān)督使用，但無論口服、外用及噴鼻制劑，均必須有明確的使用劑量。傳統(tǒng)藥的注冊(cè)文件格式與其他藥品一樣，統(tǒng)一采用藥品注冊(cè)通用技術(shù)文件（Common Technical Document，CTD）格式，其中臨床試驗(yàn)部分由傳統(tǒng)應(yīng)用證據(jù)（15+30年）和安全性資料（文獻(xiàn)資料和專家報(bào)告）代替。此外，歐盟按照有關(guān)規(guī)定對(duì)GLP、GMP等規(guī)范提出了嚴(yán)格要求，并要組織專家對(duì)進(jìn)口歐洲的植物藥生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)行驗(yàn)廠，確保其GMP符合歐盟要求。專家驗(yàn)廠和進(jìn)行相應(yīng)指導(dǎo)的費(fèi)用十分高昂，我國大部分中小型企業(yè)一般難以承受。

    注冊(cè)三大難題

    雖然歐盟傳統(tǒng)藥品法為中藥以傳統(tǒng)藥品身份進(jìn)入歐洲市場(chǎng)提供了法律依據(jù)，也是中藥在歐洲生存和發(fā)展的最佳出路。但是，歐盟傳統(tǒng)藥品法對(duì)傳統(tǒng)藥品的質(zhì)量和安全性要求嚴(yán)格，按歐盟傳統(tǒng)藥品法注冊(cè)中成藥并非易事，其中主要涉及三大難題：

    一是中成藥中醫(yī)傳統(tǒng)適應(yīng)癥問題。歐盟傳統(tǒng)藥品法規(guī)定傳統(tǒng)藥品不能作為處方藥銷售，只是適合自我給藥即非處方藥的適應(yīng)癥，包裝說明必須明白易懂。對(duì)于歐洲大眾來說，傳統(tǒng)中醫(yī)適應(yīng)癥難以達(dá)到這一要求，這需要組織有關(guān)專家確定適用于按歐盟傳統(tǒng)藥品法注冊(cè)常用中成藥的適應(yīng)癥。

    二是中成藥產(chǎn)品的質(zhì)量和安全性問題。藥品的安全性是各國藥品管理部門審批藥品上市許可時(shí)首先考慮的問題。雖然，相對(duì)于化學(xué)藥品來說，安全性是中藥等天然藥物的優(yōu)點(diǎn)。但是，中藥在質(zhì)量和安全性方面的國際聲譽(yù)由于“馬兜鈴酸事件”等不良反應(yīng)報(bào)道而受到嚴(yán)重影響，需要在產(chǎn)品質(zhì)量和安全保障上以量化的科學(xué)方式重新建立中醫(yī)藥的良好聲譽(yù)。

    三是盡管提供在中國國內(nèi)安全使用30年的證據(jù)較為容易，但要證明在歐盟安全使用15年的證據(jù)則較為困難，這主要是在歐盟市場(chǎng)銷售達(dá)15年之久的中藥產(chǎn)品很少，相關(guān)的海關(guān)數(shù)據(jù)、公開發(fā)表的文獻(xiàn)資料和專家報(bào)告等不易找到。

    自歐盟傳統(tǒng)藥品法起草開始，歐盟各國主要中藥進(jìn)口和批發(fā)商就積極參與，自發(fā)成立了多個(gè)院外游說組織。經(jīng)過各方的積極努力，歐盟藥品管理局植物藥委員會(huì)和多個(gè)歐盟成員國藥審官員已明確表示，傳統(tǒng)中醫(yī)適應(yīng)癥在符合歐盟傳統(tǒng)藥品法的前提下可以接受，傳統(tǒng)中成藥組成復(fù)雜也不會(huì)影響中成藥的注冊(cè)。在德國成功注冊(cè)的第一個(gè)傳統(tǒng)藥就是由13種成分組成的，而且其中大部分也是中藥成分。這一先例消除了中成藥組成復(fù)雜會(huì)影響中成藥注冊(cè)的疑慮。據(jù)此，不利于傳統(tǒng)中藥注冊(cè)的兩個(gè)最大難題有望得到解決。但按照歐盟通常的做法，安全性和傳統(tǒng)應(yīng)用證據(jù)一般以專論和專家報(bào)告的形式提出，但目前的關(guān)鍵是能否提供傳統(tǒng)中藥的安全性資料和保證中成藥符合歐盟藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。

    （作者系中國醫(yī)藥保健品進(jìn)出口商會(huì)綜合部主任）