中國(guó)食品藥品檢定研究院發(fā)布的數(shù)據(jù)顯示：在全國(guó)藥品評(píng)價(jià)性抽驗(yàn)工作中，注射用頭孢類藥品不合格率一直偏高。2009年抽驗(yàn)的359批次頭孢曲松鈉不合格率為10%左右，不合格項(xiàng)主要集中在澄清度上。

　　中檢院藥檢處處長(zhǎng)張啟明表示，從藥用包材影響藥品質(zhì)量研究的實(shí)驗(yàn)可以看出，質(zhì)量低下的藥用包材在與藥液接觸中會(huì)通過(guò)吸附和遷移對(duì)藥液造成污染。藥包材已經(jīng)成為決定注射劑藥物質(zhì)量的關(guān)鍵因素。

　　包材與藥液質(zhì)量息息相關(guān)

　　據(jù)了解，我國(guó)對(duì)上市后的藥品有一套完整的抽驗(yàn)，監(jiān)督系統(tǒng)對(duì)于臨床風(fēng)險(xiǎn)較大的注射劑藥物市場(chǎng)監(jiān)管尤為嚴(yán)格。然而，2008年以來(lái)注射劑藥物中使用量很大的頭孢曲松鈉抽驗(yàn)不合格率一直偏高，許多生產(chǎn)企業(yè)備感頭痛。與此同時(shí)，還有個(gè)別注射劑藥物因無(wú)法解決質(zhì)量難題而退出市場(chǎng)。

　　據(jù)了解，包裝材料對(duì)于藥品質(zhì)量的影響是近幾年才引起關(guān)注的。2004年以后全面更換丁基膠塞是引發(fā)關(guān)注的契機(jī)。隨著我國(guó)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與美國(guó)、歐盟標(biāo)準(zhǔn)逐步接軌，對(duì)包材質(zhì)量的重視已經(jīng)上升到從未有過(guò)的高度。

　　解馨介紹，因包材問(wèn)題在食品藥品領(lǐng)域引起的產(chǎn)品召回在國(guó)際市場(chǎng)影響較大的主要有兩起：一起是2010年由于包裝異味，凱洛格公司召回最受歡迎的谷物食品；第二起是泰諾關(guān)節(jié)炎疼痛片由于發(fā)出作嘔的霉味而被召回。泰諾事件引起美國(guó)FDA的特別關(guān)注。后查明，該氣味來(lái)自于產(chǎn)品包材經(jīng)化學(xué)品處理后的分解產(chǎn)物?！耙郧皻W美的藥品法規(guī)僅關(guān)注于包裝材料與藥品的相容性，而現(xiàn)在更多關(guān)注于包裝材料組分的作用與藥物之間的相互作用，引入了萃取物與瀝出物的概念。監(jiān)管部門(mén)的追問(wèn)焦點(diǎn)是包材與藥品接觸會(huì)產(chǎn)生什么物質(zhì)？瀝出物有多少？如何定性與定量？”解馨說(shuō)。

　　張啟明表示，中檢院曾經(jīng)做過(guò)多項(xiàng)藥用包材影響藥品質(zhì)量的實(shí)驗(yàn)，利用氣相-質(zhì)譜共檢出16個(gè)色譜峰，共鑒定出12個(gè)成分，其中主要成分是膠塞合成過(guò)程中添加的抗氧劑BHT，在丁基膠塞的遷延物質(zhì)中含量較高。 

　　藥價(jià)拼爭(zhēng)壓力向包材企業(yè)傳導(dǎo)

　　“直接接觸藥品的包裝材料、容器是藥品的一部分，尤其是藥物制劑中一些劑型本身就是依附包裝而存在的，比如氣霧劑。藥包材的配方、組成，所選擇的原、輔料及生產(chǎn)工藝的不同，都會(huì)對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生影響。不恰當(dāng)?shù)陌b材料會(huì)引發(fā)藥物活性成分的遷移、吸附甚至使其發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，導(dǎo)致藥物失效，有的還會(huì)使藥物對(duì)人體產(chǎn)生不良的作用?！睆垎⒚髡f(shuō)。

　　據(jù)了解，我國(guó)丁基膠塞生產(chǎn)企業(yè)共有40多家，產(chǎn)能過(guò)剩現(xiàn)象突出，在市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)中主要以價(jià)格為手段。在藥品生產(chǎn)企業(yè)不斷壓低成本的情況下，膠塞質(zhì)量堪憂。

　　據(jù)悉，由于丁基膠原料全部為進(jìn)口，近年來(lái)價(jià)格上漲，使丁基膠塞的成本大幅提高，覆膜膠塞的膜原料也面臨同樣的問(wèn)題。因此，覆膜膠塞的市場(chǎng)價(jià)格高于非覆膜膠塞。江蘇華蘭藥用新材料股份有限公司董事長(zhǎng)華國(guó)平表示，現(xiàn)在制藥企業(yè)的價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)已經(jīng)到了分厘拼殺的狀態(tài)，對(duì)于有風(fēng)險(xiǎn)的制劑，哪怕市場(chǎng)有巨大需求，也不愿采用價(jià)格略高、質(zhì)量有保障的覆膜丁基膠塞。這種急功近利的做法使注射劑藥品的風(fēng)險(xiǎn)大幅上升。

　　“現(xiàn)在，一些丁基膠塞企業(yè)為價(jià)格競(jìng)爭(zhēng)在生產(chǎn)中也是不擇手段，有的摻入膠塞生產(chǎn)過(guò)程中的邊角下料（目前國(guó)家沒(méi)有詳細(xì)的對(duì)邊角下料經(jīng)過(guò)生產(chǎn)污染后再使用的控制程序與執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)），有的甚至到醫(yī)院回收膠塞，重新加工后再摻入生產(chǎn)藥用注射劑類膠塞原料。這樣的產(chǎn)品誰(shuí)知道有多少有害物質(zhì)，有多少污染？”一家藥品生產(chǎn)企業(yè)的代表說(shuō)。

　　優(yōu)質(zhì)包材市場(chǎng)逐步擴(kuò)展

　　目前，藥品生產(chǎn)企業(yè)使用的丁基膠塞從外觀來(lái)看主要分為覆膜丁基膠塞和非覆膜丁基膠塞。覆膜膠塞是為解決頭孢類制劑、治療型輸液、中藥復(fù)方制劑與藥物的相容性和澄清度問(wèn)題而研發(fā)出的膠塞產(chǎn)品。中檢院提供的實(shí)驗(yàn)報(bào)告顯示，采用覆膜膠塞，包裝材料引發(fā)藥品活性物質(zhì)成分遷移、吸附大大降低，能夠減少包材萃取物和瀝出物接觸藥品,使藥品質(zhì)量得到保障。而采用非覆膜膠塞，從實(shí)驗(yàn)的峰值來(lái)看，遷延物質(zhì)含量高，頭孢系列制劑無(wú)法解決出現(xiàn)在效期內(nèi)的“濁度”超標(biāo)問(wèn)題，對(duì)藥品質(zhì)量造成極大風(fēng)險(xiǎn)。

　　事實(shí)上，我國(guó)藥品生產(chǎn)企業(yè)對(duì)于藥包材質(zhì)量的重視近年來(lái)正在逐漸提升。選擇優(yōu)質(zhì)包材已經(jīng)成為行業(yè)共識(shí)。

　　研討會(huì)上，山東魯抗辰欣藥業(yè)的代表就表示，我們企業(yè)在選擇包材的時(shí)候非常謹(jǐn)慎，寧愿在包材上多投入些也要保障質(zhì)量。東北一家企業(yè)代表說(shuō)，現(xiàn)在企業(yè)選擇包材的時(shí)候都會(huì)以優(yōu)秀企業(yè)作為參照，大企業(yè)用了，心里就有底了。

　　據(jù)悉，華蘭公司目前又上了3條世界最先進(jìn)的自動(dòng)化控制程度更高的無(wú)分模邊膠塞、墊片生產(chǎn)線。向技術(shù)創(chuàng)新要效益，向管理要效益已經(jīng)成為膠塞企業(yè)降低成本的重要手段。