出新速度放緩

　　業(yè)內(nèi)合力應對

　　細菌耐藥性是目前抗生素藥物開發(fā)面臨的主要難題，也是一個重大的公共健康問題。在過去的幾年里，世界衛(wèi)生組織（WHO）和多國衛(wèi)生部門以及許多專家都對此提出警告，人們期盼有新的抗生素藥物被開發(fā)出來以對抗耐藥細菌。然而，令人擔憂的是，近年來制藥公司開發(fā)的抗生素和美國食品藥品管理局（FDA）以及歐洲藥品管理局（EMA）批準的抗生素數(shù)量都呈急劇下降趨勢。

　　出新速度放緩

　　今年4月，美國感染性疾病學會（IDSA）主席James M. Hughes博士警告說：“過去70年里，抗生素的開發(fā)數(shù)量和療效都在下降?？股厥且粋€像能源一樣的寶貴資源，我們有責任保證這些藥物在我們的后代使用時同樣有效?！?/P>

　　然而，要做到James M. Hughes博士所說的那樣并不容易。據(jù)IDSA預測，2011年將會有近10萬美國人和超過2.5萬歐洲人因抗生素耐藥菌感染而死亡，主要的耐藥菌包括艱難梭菌和甲氧西林耐藥金黃色葡萄球菌(MRSA)，在美國，這些病菌每年導致的死亡人數(shù)超過了艾滋病導致的死亡人數(shù)。另外，耐藥性感染治療每年花費美國醫(yī)療保健系統(tǒng)210億美元~340億美元，人均住院時間延長1~2周。 

　　除此之外，臨床上半數(shù)的抗生素使用是不必要的或者是不恰當?shù)摹ＴS多患者使用抗生素是因為病毒感染，或者細菌感染卻不能完成治療療程。這兩種情況是導致抗生素藥物發(fā)生耐藥的主要原因。

　　1990年，全球近20家大型制藥公司在進行抗生素藥物開發(fā)，如今，能夠保持項目研究熱情的大型制藥公司不超過5家，而許多小型制藥公司的抗生素藥物開發(fā)熱情也很有限。事實勝于雄辯：1983~1997年，F(xiàn)DA批準了40種抗生素；1998~2011年3月，批準的數(shù)量驟跌至14種。

　　導致抗生素開發(fā)乏力的主要原因是缺乏經(jīng)濟刺激?？股氐拈_發(fā)并不能簡單的像其他類別的藥物那樣以成本效益作為衡量標準，主要有以下原因：患者普遍使用的處方類抗生素使用時間較短，銷量有限；許多專家都推薦暫不要使用新的抗生素，以備在治療新的難以對付的病原菌感染時保持其療效。

　　從抗生素研究撤退的最大的制藥公司就是強生屬下的楊森制藥。今年4月，楊森宣布終止與 Furiex 制藥達成的交易——共同開發(fā)治療皮膚感染的廣譜氟喹諾酮類抗生素，原因是楊森關注的重點研發(fā)領域是抗病毒藥物和疫苗，而非抗菌藥。

　　目前仍舊進行抗生素藥物研究的大型制藥公司包括葛蘭素史克、阿斯利康和輝瑞。今年年初，輝瑞宣布在2012年將會大量削減相關研發(fā)預算，同時將對在中國的抗生素研究進行重組。

　　業(yè)內(nèi)合力應對

　　為解決未來可能出現(xiàn)的抗生素缺乏問題，美國與歐盟以及一些非盈利組織為促進抗生素開發(fā)，提出了初步行動和經(jīng)濟刺激措施。IDSA的目標是，到2020年開發(fā)出10種新的全身應用的抗生素。美國加州民主黨議員Rep. Henry Waxman向眾議院提案，要求給予某些抗生素增加5年的市場獨占權和要求FDA加快評估進程，另外要求政府提供幫助，如通過美國健康與人類服務部（HHS）下設的生物醫(yī)學高級研究發(fā)展局（BARDA）提供資助或者獎勵。去年，BARDA向加利福尼亞州南圣弗朗西斯科的Achaogen提供2700萬美元，用于治療鼠疫耶爾森菌(可引起土拉菌病)等病菌感染的抗生素的開發(fā)，這些抗生素同時還具有治療復雜的泌尿道感染和院內(nèi)獲得性肺炎的適應證。

　　歐盟也參考了2009年倫敦經(jīng)濟學院提出的建議，包括投資和政府基金對抗生素3期試驗的支持。歐美還制定了跨大西洋行動計劃，將抗菌藥作為開發(fā)和合作的重要領域。

　　今年4月，F(xiàn)DA咨詢委員會推薦批準Optimer制藥公司的抗生素Dificid(非達米星，fidaxomicin)治療難辨梭菌。Dificid如果能夠獲得批準，將會成為25年來首個治療具有致死性的難辨梭菌感染的抗生素。

　　IBM公司的研究者也正在對治療包括MRSA在內(nèi)的多種病原菌的納米顆粒藥物進行測試。在實驗室測試中，這些攜帶電荷的納米顆?？梢宰饔糜诜至押推茐募毎さ陌悬c，目前處于初步研究階段。

　　許多小型制藥公司也正在進行抗生素產(chǎn)品的開發(fā)，如位于美國馬薩諸塞州列克星敦市的Cubist制藥公司，已經(jīng)上市了治療包括MRSA在內(nèi)的革蘭陰性感染適應證的抗生素Cubicin(達托霉素注射劑)，同時正在開發(fā)治療多重耐藥菌和難辨梭菌的抗生素；加利福尼亞州南圣弗朗西斯科的Theravance公司也在開發(fā)治療院內(nèi)感染性肺炎和復雜的皮膚與軟組織感染的抗生素。

　　針對抗生素藥物開發(fā)的現(xiàn)狀，Hughes博士說：“如果不采取行動，人們將死于普通的感染疾病，許多用于手術、化學治療、器官移植和早產(chǎn)兒的抗生素將不會再有效了。”