幾十年來，科學家一直在努力尋找治療性癌癥疫苗——通過注射腫瘤相關蛋白幫助免疫細胞識別并殺死癌癥細胞。雖然經(jīng)歷了無數(shù)的失敗，治療性癌癥疫苗最后還是取得成功：2010年4月，F(xiàn)DA批準了首個治療性癌癥疫苗Provenge（sipuleucel-T）。Provenge的靶點是前列腺癌抗原——前列腺酸性磷酸酶（PAP），此抗原在大約95％的前列腺腫瘤細胞均有表達。這是一個不小的成就，南加州大學綜合腫瘤中心癌癥疫苗專家MartinKast稱：“患者平均存活延長了4個月，優(yōu)于許多化療藥物，不過這些患者還需要更長的存活期?！?

    問題是，隨著癌癥的發(fā)展，癌癥將對免疫系統(tǒng)形成嚴重的破壞。如今，科學家正在向開發(fā)具有預防作用的癌癥疫苗而努力，把癌癥在出現(xiàn)之前扼殺于搖籃之中。

    阻止傳染

    目前的癌癥疫苗主要阻止引起癌癥的傳染。如對抗乙型肝炎病毒（HBV）的疫苗可以保護患者罹患肝癌。據(jù)估計，54%的肝癌是因HBV引起的。中國臺灣一項為期20年的研究顯示，接種疫苗可使肝癌的發(fā)生率降低大約70%。

    人乳頭瘤病毒（HPV）導致全球每年發(fā)生50萬例宮頸癌，6萬例直腸、生殖和喉癌。HPV疫苗對于預防這些疾病具有良好的療效。目前FDA批準的2種HPV疫苗Gardasil（默沙東，2006年批準）和Cervarix（葛蘭素史克，2009年批準）都對HPV-16型和18型傳染具有很好的預防療效。

    不過至少還有十幾種致癌性HPV菌株對這些疫苗治療沒有反應。疫苗的治療范圍由其效價決定，通過不同的靶點作用于免疫系統(tǒng)。Gardasil對治療HPV四種菌株有效，而Cervarix對兩種有效。默沙東目前正在進行另一項大膽的嘗試：開發(fā)V503疫苗，可對9種HPV菌株有效，目前處于Ⅲ期臨床試驗階段。

    科學家們正在開發(fā)針對幽門螺桿菌的疫苗。幽門螺桿菌是導致全球60%胃癌患者即大約100萬人的致病菌。德國馬格德堡大學胃腸病專家PeterMalfertheiner領導的團隊正在進行針對幽門螺桿菌的疫苗的開發(fā)，目前該項目處于諾華公司旗下。研究結果顯示具有良好的安全性，以及增加對所選擇蛋白的免疫反應。

    針對多種抗原

    許多癌癥，包括主要的致命殺手如肺癌和結腸癌，都不是傳染引起的。在這些患者身上，預防性癌癥疫苗必須是靶向作用于腫瘤生存所需要的特定蛋白。幸運的是，在過去幾十年里，不管是編碼腫瘤蛋白，還是遺傳修飾動物模型以達到接近人類腫瘤，都取得了積極進展。

    正常的細胞在一定程度上亦會產(chǎn)生大多數(shù)癌蛋白，而人體通過自身發(fā)揮保護作用避免免疫系統(tǒng)遭到攻擊。通過添加精心選擇的佐劑分子可增加疫苗的免疫反應，從而破壞先天耐受性和增加免疫反應對抗自體產(chǎn)生的蛋白。2010年《自然·醫(yī)學》雜志上的一項研究結果顯示，α-乳清蛋白可導致小鼠模型發(fā)生乳腺癌，而接種α-乳清蛋白疫苗的小鼠均沒有發(fā)生乳腺癌。在腫瘤發(fā)生之前接種α-乳清蛋白疫苗的小鼠均沒有發(fā)生乳腺癌，而且哺乳動物的乳腺組織損傷和炎性反應也很有限。

這一研究結果具有重要的意義，人類乳腺癌發(fā)生風險較高的時間是在分娩之后，97%的女性在40歲之后都不會在哺乳，95%乳腺癌發(fā)生在此時期。
    試驗和挑戰(zhàn)

    預防性癌癥疫苗試驗面臨著諸多障礙，如對無癌癥者預防的長期終點確定。通過對宮頸癌疫苗研究發(fā)現(xiàn)，HPV傳染導致的損害增加是宮頸癌風險上升的主要預測因子?？茖W家認為，Gardasil和Cervarix對預防宮頸癌療效有限，開發(fā)對98%的HPV損害具有預防作用的疫苗才能算具有保護作用。

    通過對前列腺癌癌前期小鼠注射疫苗試驗發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)小鼠都是在1.5年和老化死亡，而不是因癌癥導致6~12個月死亡，因此，在癌癥出現(xiàn)前的早期接種疫苗，對患者具有實際的意義。

    不過即使對高風險的患者進行了篩查，臨床試驗依然漫長，并且花費高昂，這也成為許多疫苗開發(fā)者面臨的重要障礙。尤其在發(fā)展中國家，疫苗消費者龐大，但政府沒有足夠的資金采購疫苗。即使目前上市的疫苗如Gardasil也因價格高昂而使許多消費者望而卻步。

    雖然預防性癌癥疫苗的開發(fā)面臨著諸多挑戰(zhàn)，不過研究者卻對其前景普遍看好。正如MartinKast教授所言：“當我15年前進入到腫瘤免疫學的時候，我記得自己說過‘人類不可能開發(fā)出預防癌癥的疫苗’，如今看來，我不得不收回這句話了?！?/P>