FDA日前發(fā)布了最終版的人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測(cè)指南，就可以采用哪些類型的臨床研究來(lái)支持HPV檢測(cè)產(chǎn)品的上市前審批提出了建議。FDA指出，HPV疫苗的逐漸普及可能會(huì)改變HPV檢測(cè)產(chǎn)品的前景。

    4種HPV檢測(cè)產(chǎn)品

    最終版指南在很大程度上與2009年9月公布的草案相似，僅稍加修改。例如，指南建議干擾試驗(yàn)采用更多的檢測(cè)物，并且附上統(tǒng)計(jì)學(xué)分析附錄，具體參考美國(guó)先進(jìn)醫(yī)療技術(shù)協(xié)會(huì)（AdvaMed）在草案建議中提出的關(guān)于如何開(kāi)展統(tǒng)計(jì)學(xué)分析的推薦意見(jiàn)。

    HPV檢測(cè)結(jié)合宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)（巴氏涂片）可以用于宮頸癌的篩查。據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心的數(shù)據(jù)顯示，在美國(guó)HPV感染是最常見(jiàn)的性傳播疾病。在100多種已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的HPV基因型中，大約有15種“高?！被蛐褪菍?dǎo)致大多數(shù)宮頸癌病例的罪魁禍?zhǔn)住?

    到目前為止，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了4種HPV檢測(cè)產(chǎn)品，包括Qiagen/Digene的Hybrid Capture2、Hologic的Cervista、羅氏的Cobas HPV以及最近剛剛獲批的Gen-Probe的Aptima。

    檢測(cè)產(chǎn)品的目標(biāo)用途

    FDA稱，臨床研究應(yīng)當(dāng)以檢測(cè)產(chǎn)品的目標(biāo)用途為指導(dǎo)，明確是為了對(duì)巴氏涂片檢測(cè)結(jié)果異常的患者進(jìn)行篩查以確定是否需要行陰道鏡檢查，還是為了結(jié)合巴氏涂片檢測(cè)用于篩查HPV高危類型。

    FDA建議申請(qǐng)者在一項(xiàng)前瞻性臨床研究中證明HPV檢測(cè)的臨床敏感性和特異性，并且這項(xiàng)臨床研究必須納入至少3個(gè)美國(guó)具有代表性的臨床試驗(yàn)基地。指南規(guī)定，如果數(shù)據(jù)來(lái)源于國(guó)外，申請(qǐng)者則必須確保數(shù)據(jù)的科學(xué)有效性，確?；颊邫?quán)利得到了保護(hù)，還需確保這些數(shù)據(jù)也適用于美國(guó)患者。

    FDA稱，HPV檢測(cè)產(chǎn)品至少要能檢測(cè)出指南所列特異性高危HPV類型中的12種。如果不能檢測(cè)出這些基因型，那么申請(qǐng)者必須解釋清楚原因。

    分析檢測(cè)要求包括：檢測(cè)限、精確度和重復(fù)性、再現(xiàn)性和交叉反應(yīng)性研究。企業(yè)還應(yīng)檢測(cè)可能存在于患者標(biāo)本中的各種物質(zhì)干擾檢測(cè)結(jié)果的可能性，包括血液、避孕藥和女性衛(wèi)生產(chǎn)品。

    HPV檢測(cè)產(chǎn)品前景

    FDA稱，隨著越來(lái)越多的女性接種了HPV疫苗，比如默沙東的加德西（Gardasil）和葛蘭素史克的卉妍康（Cervarix）疫苗，最具臨床相關(guān)性的HPV基因型可能會(huì)隨時(shí)間而發(fā)生變化。因此，HPV檢測(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)商應(yīng)該考慮在其分析研究中除了納入已批準(zhǔn)疫苗所針對(duì)的HPV基因型之外，還應(yīng)涉及那些具有臨床相關(guān)性但疫苗不能預(yù)防的HPV基因型，

    FDA稱，接種率也可能會(huì)影響美國(guó)宮頸疾病的總患病率；檢測(cè)產(chǎn)品生產(chǎn)商在估計(jì)試驗(yàn)的樣本量時(shí)也應(yīng)使用可獲取的最新數(shù)據(jù)。

    指南稱，最終可能會(huì)建議生產(chǎn)商盡量選擇未接種人群所占比例高于平均水平的試驗(yàn)基地，而且生產(chǎn)商在開(kāi)展試驗(yàn)前應(yīng)當(dāng)先與FDA討論這種試驗(yàn)設(shè)計(jì)。