閱讀提示：重慶啤酒，原本以生產(chǎn)啤酒為主業(yè)，卻“不務(wù)正業(yè)”，斥巨資研發(fā)治療性乙肝疫苗。從1999年到2011年11月，重慶啤酒的股價(jià)從22元炒到83.12元的歷史最高位。2011年12月7日，重慶啤酒不得不如實(shí)披露治療性乙肝疫苗二期臨床試驗(yàn)結(jié)果：治療性乙肝疫苗與安慰劑療效差不多，該疫苗是失敗的。消息傳出，重慶啤酒的股票連續(xù)10個(gè)跌停，股價(jià)從83.12元“飛流直下三千尺”，最低價(jià)格狂跌至28.25元，市值蒸發(fā)260億元以上。歷史事實(shí)和科學(xué)真相都證明了，治療性乙肝疫苗終究是水中月鏡中花。

　　治療性乙肝疫苗

　　創(chuàng)股市跌停紀(jì)錄的重慶啤酒

　　剛剛過去的2011年，股市跌跌不休，對(duì)不少股民來(lái)說，是很悲催的。有這樣一只股票，卻悲催到了極致，連續(xù)10個(gè)跌停，被媒體稱為“飛流直下三千尺”，如此密集的跌停在中國(guó)股市也極為少見，創(chuàng)了紀(jì)錄。它就是重慶啤酒。

　　一個(gè)啤酒企業(yè)，其主營(yíng)業(yè)務(wù)卻不是啤酒，而是醫(yī)藥，確切地說，是一種新藥——治療性乙肝疫苗。從1999年開始，重慶啤酒就向其子公司、重慶佳辰生物工程公司投入巨資，研發(fā)治療性乙肝疫苗，已經(jīng)有13年。2009年8月，該治療性乙肝疫苗經(jīng)國(guó)家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)階段。一種新藥被批準(zhǔn)，要經(jīng)過三期臨床試驗(yàn)，進(jìn)入二期臨床試驗(yàn)，似乎離批準(zhǔn)只有咫尺之遙。我國(guó)是世界上感染乙肝病毒人數(shù)最多的國(guó)家，目前約有9300萬(wàn)乙肝病毒感染者，其中慢性乙肝患者約2000萬(wàn)。如果治療性乙肝疫苗研發(fā)成功，帶來(lái)的回報(bào)無(wú)疑是非常豐厚的。重慶啤酒正是看上了這一巨大的市場(chǎng)，才斥巨資投入研發(fā)治療性乙肝疫苗。

　　2009年，重慶啤酒的股價(jià)每股在22元左右，由于治療性乙肝疫苗“前景光明”，一些股評(píng)家對(duì)其股票“強(qiáng)烈推薦”，重慶啤酒股價(jià)從此一路走高。2011年11月25日，治療性乙肝疫苗二期臨床試驗(yàn)初步結(jié)果公布前夕，重慶啤酒的股價(jià)站上了83.12元的歷史最高位。2011年12月7日，重慶啤酒披露了治療性乙肝疫苗二期臨床試驗(yàn)結(jié)果。初步結(jié)果顯示：安慰劑組應(yīng)答率為28.2%;治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗600μg組應(yīng)答率為30.0%;治療用(合成肽)乙型肝炎疫苗900μg組應(yīng)答率為29.1%。這就意味著，重慶啤酒的治療性乙肝疫苗與安慰劑療效差不多，該疫苗是失敗的。

　　消息傳出，重慶啤酒的股票連續(xù)10個(gè)跌停，股價(jià)從83.12元“飛流直下三千尺”，最低價(jià)格甚至狂跌至28.25元，市值蒸發(fā)260億元以上。

　　按照計(jì)劃，2012年1月6日是治療性乙肝疫苗二期臨床試驗(yàn)分析結(jié)果終稿發(fā)布之日，重慶啤酒以及重慶啤酒股票的持有者依然在盼望著“疫苗有效”的終審判決，但是，這一盼望只能是幻想，因?yàn)闅v史事實(shí)和科學(xué)真相都如此殘酷，治療性乙肝疫苗終究是水中月鏡中花。

　　解開治療性乙肝疫苗之謎

　　讓我們剝繭抽絲，來(lái)逐步解開治療性乙肝疫苗之謎。

　　乙肝病毒的球體結(jié)構(gòu)從外到內(nèi)分別是表面抗原(HBsAg)、E抗原(HBeAg)、核心抗原三部分，乙肝病毒一旦侵入人體，它很快就會(huì)激起人體自身免疫系統(tǒng)的反應(yīng)(醫(yī)學(xué)上叫免疫應(yīng)答)。不過，這個(gè)免疫反應(yīng)是把“雙刃劍”：一方面它可以清除乙肝病毒，但另一方面它也會(huì)對(duì)肝臟造成損傷。

　　在乙肝患者當(dāng)中，有3%~5%的人不需要使用任何藥物，他們身體產(chǎn)生的免疫反應(yīng)就可以逐漸完全清除乙肝病毒，此時(shí)患

　　者的表面抗原、E抗原都會(huì)轉(zhuǎn)陰，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)“自愈”，但對(duì)于其他95%~97%的乙肝患者而言，雖然免疫反應(yīng)能清除小部分乙肝病毒，但乙肝病毒經(jīng)過免疫系統(tǒng)的打壓之后卻會(huì)快速?gòu)?fù)制及變異，在人體內(nèi)瘋狂增長(zhǎng)，而此時(shí)表面抗原、E抗原一直處于陽(yáng)性，而患者肝功能將出現(xiàn)異常，嚴(yán)重的甚至?xí)霈F(xiàn)肝硬化、肝衰竭、肝癌。

　　從療效指標(biāo)來(lái)看，只要E抗原這項(xiàng)指標(biāo)由陽(yáng)轉(zhuǎn)陰，即代表著乙肝患者由大三陽(yáng)變?yōu)樾∪?yáng)，乙肝病毒的數(shù)目以及傳染性會(huì)大大減弱，而一旦E抗原、表面抗原兩項(xiàng)指標(biāo)均由陽(yáng)轉(zhuǎn)陰的話，意味著乙肝患者完全實(shí)現(xiàn)了康復(fù)。

　　不過，乙肝的治療仍是一個(gè)世界性的難題。截至目前，市場(chǎng)上治療乙肝的用藥有拉米夫定、恩替卡韋以及干擾素等，但上述藥品在使用一年后的E抗原轉(zhuǎn)陰率最高也只有20%。更重要的是，上述藥品均有一個(gè)特性，即只能抑制而不能完全消除乙肝病毒，因而乙肝患者需要長(zhǎng)期使用，一旦停用，病情會(huì)出現(xiàn)反彈。

　　正是因?yàn)榇嬖?%~5%的“自愈者”，讓重慶啤酒將研發(fā)的目光投向了人體免疫系統(tǒng)。根據(jù)治療性乙肝疫苗項(xiàng)目領(lǐng)軍人物吳玉章的設(shè)想，治療性乙肝疫苗可以激活人體免疫系統(tǒng)，通過人體自身免疫能力來(lái)消滅乙肝病毒，進(jìn)而徹底治愈乙肝。

　　然而，這又談何容易?據(jù)河南省人民醫(yī)院感染科尚佳主任醫(yī)師介紹，治療性乙肝疫苗，說白了，就是在普通防疫性乙肝疫苗的基礎(chǔ)上進(jìn)行改進(jìn)，比如分子式修飾一下，同時(shí)加大注射劑量。普通的防疫性乙肝疫苗，就是一種滅活的乙肝病毒，有病毒的外殼，卻沒有病毒的DNA，因而沒有活性，大家可以理解成是一種假的乙肝病毒，注射進(jìn)入人體，人體免疫系統(tǒng)以為真病毒來(lái)了，就激發(fā)免疫能力前去消滅它。人體的免疫系統(tǒng)是有“記憶力”的，在此后相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，都會(huì)對(duì)乙肝病毒保持警惕，如果有真的乙肝病毒來(lái)了，免疫系統(tǒng)還會(huì)群起而攻之，除之而后快。這就是我們所說的“有抗體”了。

　　但是，普通乙肝疫苗針對(duì)的是正常的沒有攜帶乙肝病毒的人，治療性乙肝疫苗針對(duì)的卻是乙肝病人。注射治療性乙肝疫苗后，病人的免疫系統(tǒng)能否調(diào)動(dòng)?調(diào)動(dòng)起來(lái)之后能否戰(zhàn)勝?gòu)?qiáng)大的乙肝病毒，這都是一個(gè)未知數(shù)。

　　治療性乙肝疫苗，只是一個(gè)夢(mèng)想

　　據(jù)介紹，研發(fā)治療性疫苗是一個(gè)世界難題，目前全球尚無(wú)成功者。從國(guó)內(nèi)現(xiàn)有試驗(yàn)情況來(lái)看，治療性乙肝疫苗還難孚眾望，基本沒有什么效果。河南省人民醫(yī)院感染科尚佳主任醫(yī)師告訴記者：“國(guó)內(nèi)對(duì)治療性乙肝疫苗抱有很大的希望，我參加過兩三個(gè)治療性乙肝疫苗的臨床試驗(yàn)，結(jié)果是令人失望的，調(diào)動(dòng)人體免疫系統(tǒng)是很難的，這些治療性乙肝疫苗從目前來(lái)看都是失敗的。”

　　以治療肝病見長(zhǎng)的北京地壇醫(yī)院感染二科陳志海主任認(rèn)為，用乙肝疫苗治療慢性乙肝這件事并不新鮮，已有很多年，很多人都在“砸錢”研究。對(duì)于這個(gè)項(xiàng)目，陳志海表示：“我自己是不相信的，但并不代表別人不相信?！?/P>

　　陳志海進(jìn)一步說：“普通的乙肝疫苗打了之后你就產(chǎn)生了抗體，你就不會(huì)感染乙肝病毒。但如果你已經(jīng)感染，并且慢性化了，變成了乙肝病人，這個(gè)病毒已經(jīng)整合到肝細(xì)胞內(nèi)了，這個(gè)事情就是另外一回事情了?！?/P>

　　著名學(xué)術(shù)打假人方舟子，美國(guó)生物化學(xué)博士，曾談到治療性乙肝疫苗，他明確表達(dá)了自己的質(zhì)疑：“我不太相信，或者不太清楚乙肝疫苗怎么能治療乙肝。從報(bào)道看還不能說沒問題，因?yàn)樗皇嵌谂R床試驗(yàn)結(jié)果，而藥物是要經(jīng)過三期臨床試驗(yàn)才能證明有效的。二期只能說是初步有些效果，很多藥物經(jīng)過了二期臨床，但是到三期發(fā)現(xiàn)是沒效的，才被淘汰掉。第三期才是最關(guān)鍵的?！?/P>

　　從重慶啤酒1999年涉足治療性乙肝疫苗開始，質(zhì)疑一直未曾平息。一位重慶上市藥企的高管就曾直言，開發(fā)新藥的失敗率極高，而且動(dòng)輒數(shù)億美元甚至數(shù)十億美元的投入，歐美頂尖藥企尚且未能研發(fā)出治療性乙肝疫苗，僅憑重慶啤酒億元級(jí)的投入怎么就能研發(fā)出來(lái)?

　　新浪認(rèn)證資料顯示為“萬(wàn)利聯(lián)投資管理有限公司董事長(zhǎng)、華天生物能源研究院副院長(zhǎng)、盛富資本國(guó)際有限公司合伙人”的劉國(guó)宏在微博上稱，我們進(jìn)行了深度調(diào)研，并與國(guó)外乙肝疫苗研究專家交流、討論，結(jié)論是：重慶啤酒治療性乙肝疫苗只是一個(gè)夢(mèng)想。我們研究報(bào)告的結(jié)論曾在2006年遭到很多機(jī)構(gòu)的譏諷。主流觀點(diǎn)是：老外搞不成的，為啥咱中國(guó)人就搞不成?!但現(xiàn)實(shí)是無(wú)情的，治療性乙肝疫苗絕對(duì)不是憑革命精神就能搞出來(lái)的!

　　新華社報(bào)道的預(yù)言落空

　　國(guó)內(nèi)三大疫苗，至今無(wú)一成功

　　在研究治療性乙肝疫苗的道路上，重慶啤酒絕不孤獨(dú)。

　　早在2004年7月，國(guó)內(nèi)多家媒體刊出了新華社《首支治療性乙肝疫苗已進(jìn)入二期臨床階段》的報(bào)道，該報(bào)道稱：“乙肝疫苗將突破目前只具有預(yù)防性能的局面。廣東省銀行醫(yī)院肝病中心研制的治療性乙肝疫苗，使病毒攜帶者和慢性乙肝患者獲得治愈成為可能?！辈⒎Q“治愈率可達(dá)70%以上”。經(jīng)調(diào)查，正常乙肝疫苗是6毫克，而該中心卻將疫苗劑量增加為60毫克，搖身一變就成了治療性乙肝疫苗。隨即，國(guó)家藥監(jiān)局對(duì)該中心進(jìn)行了查處。當(dāng)時(shí)，《大河報(bào)·生命周刊》刊登了《治療性乙肝疫苗到底有多神?》，進(jìn)行質(zhì)疑。

　　據(jù)了解，目前我國(guó)有三個(gè)治療性乙肝疫苗處于研發(fā)階段。除了重慶啤酒之外，還有解放軍第458醫(yī)院(廣州空軍醫(yī)院)與廣藥集團(tuán)拜迪生物開展研制的“治療性雙質(zhì)粒乙肝病毒基因疫苗”，同樣尚處于二期臨床試驗(yàn)階段。而進(jìn)展最快的，是復(fù)旦大學(xué)與北京生物制品研究所開發(fā)，聞?dòng)衩吩菏恐鲗?dǎo)的“乙克”治療性乙肝疫苗。

　　也在研制治療性乙肝疫苗的中國(guó)工程院院士聞?dòng)衩?，被重慶啤酒眾多投資者視為最大的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。公開資料顯示，早在1988年聞?dòng)衩吩菏烤烷_始從事治療性乙肝疫苗“乙克”的研究。2010年3月，聞?dòng)衩吩ㄟ^媒體公開宣稱，治療性乙肝疫苗研究將在2010年底完成三期臨床試驗(yàn)，她本人對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果“充滿信心”，但截至2011年末，上述疫苗的最新進(jìn)展并未見諸媒體。

　　一名醫(yī)生股民告訴記者，重慶啤酒的啤酒主業(yè)的全國(guó)市場(chǎng)占有率不高，正是靠著熱炒治療性乙肝疫苗，才成為一只“牛股”，一路堅(jiān)挺。我國(guó)是乙肝大國(guó)，有報(bào)告顯示，我國(guó)每年因乙肝帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)損失約6000億元，如果重慶啤酒的治療性乙肝疫苗上市，保守估計(jì)10年可以產(chǎn)生800億元的銷售收入以及過百億元的凈利潤(rùn)。

　　在醫(yī)藥專家、商業(yè)人士均不看好治療性乙肝疫苗的情況下，重慶啤酒卻拿這個(gè)概念一炒就是13年。這正是：你可以欺騙所有人于一時(shí)，也可以欺騙部分人于永遠(yuǎn)，但是你不能欺騙所有人于永遠(yuǎn)。面對(duì)公眾對(duì)新藥研制進(jìn)展的追問，重慶啤酒終于hold不住了。