9．Trastuzumab-DM1（T-DM1）

    治療領(lǐng)域：乳腺癌

    開發(fā)者：羅氏

    銷售預(yù)測：20億～50億美元

    最近在斯德哥爾摩的癌癥會議上公布的臨床結(jié)果使乳腺癌新藥T-DM1的前景光彩耀人。羅氏公司是世界上最大的癌癥藥物制造商，公司旨在促使其極具希望的乳腺癌藥物T-DM1成為新的“重磅炸彈”級產(chǎn)品。估計T-DM1的銷售高峰可達20億～50億美元。

    近期羅氏制藥公司表示，Ⅱ期試驗中患者通過T-DM1治療后生命顯著延長，而且其乳腺腫瘤沒有惡化，嚴重副作用也比羅氏的赫賽汀聯(lián)合化療藥物泰索帝的標準治療少得多。T-DM1是通過羅氏的先進技術(shù)獲得的藥物，采用化學(xué)連接器將HER2靶向抗體赫賽汀與化學(xué)治療劑DM1相聯(lián)，使T-DM1保持一個整體直接達到腫瘤細胞，這種方法可以減少對非腫瘤細胞的損傷。這一技術(shù)由生物技術(shù)公司ImmunoGenInc提供。

    繼去年以極具希望的Ⅱ期試驗數(shù)據(jù)向FDA遞交新藥申請但未獲批準后，羅氏公司目前正在進行Ⅲ期臨床試驗，公司計劃在2012年在全球向多個國家的監(jiān)管機構(gòu)提交其中一部分資料。下次提交申請的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果是羅氏的EMILIA研究，該研究中T-DM1作為二線藥物治療HER2陽性乳腺癌患者。HER2基因突變導(dǎo)致的乳腺癌發(fā)病率占該病發(fā)病率的1/5。

    10．BG-12（富馬酸二甲酯）

    治療領(lǐng)域：多發(fā)性硬化癥

    開發(fā)者：BiogenIdec公司

    銷售預(yù)測：20億～30億美元

    生物制藥公司在多發(fā)性硬化癥藥物領(lǐng)域的一個主要研發(fā)目標就是開發(fā)口服藥物，以對抗這一神經(jīng)損傷疾病的復(fù)發(fā)和緩解。BiogenIdec公司的BG-12是現(xiàn)在市場上占統(tǒng)治地位的注射劑藥物的有力競爭者，行業(yè)觀察家對今年BG-12的兩項主要Ⅲ期臨床試驗的第一項結(jié)果感到樂觀。

    最近，BiogenIdec公司公布了其中一項1237患者參與的關(guān)鍵性DEFINE試驗數(shù)據(jù)。結(jié)果顯示，患者每天服用2次BG-12，年復(fù)發(fā)率可降低53％，致殘風(fēng)險下降38％，而且沒有新的安全相關(guān)事件。BG-12也可降低諾華的Gilenya(芬戈莫德)的安全風(fēng)險。Gilenya是第一個獲得FDA批準治療多發(fā)性硬化癥的口服藥物，此藥可導(dǎo)致感染風(fēng)險增加。

    2011年年底，BiogenIdec公司將公布BG-12的另一項關(guān)鍵性CONFIRM試驗數(shù)據(jù)，為該藥治療多發(fā)性硬化癥患者的安全性和療效提供更多證據(jù)。如果該數(shù)據(jù)令人滿意，BiogenIdec公司將會繼2004年公司的Tysabri獲批后再次有新藥獲批，而且具有“重磅炸彈”潛力的BG-12也將使BiogenIdec公司保持在多發(fā)性硬化癥市場領(lǐng)域的世界領(lǐng)先地位。

    雖然口服多發(fā)性硬化癥新藥的開發(fā)異常激烈，不過隨著默沙東公司和梯瓦制藥相續(xù)遭遇失敗，以及賽諾菲晚期的研究結(jié)果也不令人滿意，在多發(fā)性硬化癥領(lǐng)域，BiogenIdec公司將可能是一枝獨秀。
11．Tofacitinib

    治療領(lǐng)域：風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎

    開發(fā)者：輝瑞

    銷售預(yù)測：26億美元

    作為世界上最大的的制藥商，立普妥的專利已到期，輝瑞目前對新的“重磅炸彈”級藥物的需求之迫切可想而知。處于晚期研究階段的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物Tofacitinib已是輝瑞最寄予重望的產(chǎn)品了。

    輝瑞的Tofacitinib等口服類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物可以迅速搶占超過200億美元的類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎藥物市場，而這一市場目前主要由注射劑型如Humira（阿達木單抗）等所主導(dǎo)。輝瑞在去年9月發(fā)表的多項晚期研究數(shù)據(jù)顯示其口服JAK抑制劑Tofacitinib具有良好的治療益處，而且與目前上市的注射型腫瘤壞死因子-α（TNF）藥物的療效相似。

    輝瑞的目標是去年底在主要市場包括美國、歐洲和日本向監(jiān)管機構(gòu)提交Tofacitinib的批準文件。監(jiān)管機構(gòu)將重點審查Tofacitinib的安全性數(shù)據(jù)。因為資料顯示，服用Tofacitinib的患者中，感染率上升，而且副作用也有增加。

    盡管存在安全風(fēng)險，Tofacitinib獲得批準的可能性仍比較大。輝瑞已為Tofacitinib未來幾年成為“重磅炸彈”級產(chǎn)品鋪平了道路。

    12．AMR101

    治療領(lǐng)域：高甘油三酯

    開發(fā)者：Amarin

    銷售預(yù)測：32億美元

    在被寄予“重磅炸彈”級產(chǎn)品希望的AMR101兩項Ⅲ期臨床試驗結(jié)果公布后，Amarin公司的股票隨之攀升。AMR101是ω-3的處方藥物，2012年有望獲得批準用于治療高甘油三酯。

    2011年4月，AMR101關(guān)鍵性的Ⅲ期臨床試驗結(jié)果顯示，4克/天和2克/天的劑量分別使患者的甘油三酯水平降低21.5％和10.1％，而且不但不會升高低密度脂蛋白水平，還會降低其水平。這可能是與目前上市的甘油三酯藥物(引起低密度脂蛋白水平升高)最大的區(qū)別。

    Amarin一直在為AMR101尋找潛在的合作伙伴。AMR101如果獲得批準，將成為葛蘭素史克公司ω-3藥物L(fēng)ovaza最大的競爭者。美國醫(yī)療保健投資銀行LeerinkSwann估計AMR101到2021年巔峰銷售額為32億美元，如果有合作伙伴幫助進行銷售，銷量將高于估計值。

    不過，由于魚油處方藥的知識產(chǎn)權(quán)問題，目前還不清楚Amarin將享有多長時間的市場獨占權(quán)。

    13．Bydureon

    治療領(lǐng)域：2型糖尿病

    開發(fā)者：AmylinPharmaceuticals，禮來和Alkermes

    銷售預(yù)測：10億～30億美元

    美國FDA在2010年曾經(jīng)兩次向Bydureon申請者發(fā)出完全反應(yīng)信，不過去年Bydureon緩釋劑獲得了歐洲的批準。

Bydureon是Amylin公司和禮來公司糖尿病藥物Byetta的長效版本，成功的定位為其在競爭日趨激烈的GLP-1受體激動劑類藥物市場上獲得成功奠定了基礎(chǔ)。如今，諾和諾德公司的競爭產(chǎn)品GLP-1受體激動劑藥物Victoza已經(jīng)搶占了Byetta的大部分份額。

    Bydureon有望成為FDA批準的GLP-1受體激動劑類首只每周注射一次的藥物。FDA預(yù)計今年1月28日完成對Bydureon的審查，Bydureon如果獲得批準將會通過給藥劑量優(yōu)勢幫助禮來公司和Amylin公司在GLP-1受體激動劑藥物市場上奪回一些失去的份額。Alkermes公司是研究給藥方式的專業(yè)公司，可以提供延長藥物在患者體內(nèi)發(fā)揮作用時間的技術(shù)，這對Bydureon的開發(fā)起著決定性作用。

    14．Pertuzumab

    治療領(lǐng)域：乳腺癌

    開發(fā)者：羅氏

    銷售預(yù)測：18億美元

    羅氏的癌癥藥物阿瓦斯汀銷量因為去年美國監(jiān)管機構(gòu)對此藥治療乳腺癌藥物的益處提出質(zhì)疑而出現(xiàn)下滑。然而，羅氏首席執(zhí)行官SeverinSchwan指出，該公司還具有一批“重磅炸彈”級產(chǎn)品，最近的實驗性乳腺癌藥物Ｐertuzumab便是其中的佼佼者。

    Pertuzumab是一種治療HER2陽性乳腺癌的單克隆抗體藥物，而羅氏目前具有同樣適應(yīng)癥的藥物是赫賽汀，銷量也不錯。去年7月，羅氏在公布了Ｐertuzumab的一項結(jié)果令人印象深刻的名為CLEOPATRA的研究之后表示，將在今年年底向美國和歐洲提交上市申請。

    在CLEOPATRA研究中，Ｐertuzumab聯(lián)合赫賽汀和化療藥物組與赫賽汀聯(lián)合化療藥物組相比，前者的患者生存期明顯延長，而且癌癥沒有惡化，達到了試驗的主要終點。羅氏解釋說，Ｐertuzumab與赫賽汀具有協(xié)同作用，兩只藥物分別作用于HER2蛋白的不同結(jié)構(gòu)域。

    瑞士Vontobel銀行的分析師AndrewWeiss說：“Ｐertuzumab將大大增加羅氏公司的乳腺癌品牌的價值，其療效優(yōu)于赫賽汀。估計其巔峰銷售額在15億瑞士法郎（18億美元）。”

    15．Quad

    治療領(lǐng)域：HIV

    開發(fā)者：Gilead

    銷售預(yù)測：10億～25億美元

    去年9月，Gilead公司公布的研究結(jié)果顯示，90％的患者服用Quad治療后病毒載量下降到目標水平。Gilead公司說，這一研究結(jié)果將保證Quad在2012年中期獲得批準上市。

    Quad是一種實驗性整合酶抑制劑Ｅlvitegravir、助推劑Truvada和老藥恩曲他濱、替諾福韋4種藥物的組合體。

    Gilead公司一直是艾滋病治療的引領(lǐng)者，其Atripla(由依發(fā)韋侖、恩曲他濱和替諾福韋酯三種成分組成)，銷售額達到30億美元，不過這一“重磅炸彈”藥物即將失去專利保護，現(xiàn)在是尋找替代品的最佳時機。
與目前上市的藥物相比，Quad具有良好的安全性和療效，如能獲得批準，無疑具有巨大的市場潛力。不過也有分析師認為，艾滋病市場日益成熟，對于新藥來說增長有限。出于這樣的擔(dān)憂，對該藥物未來銷量的預(yù)測也是跌宕起伏，由曾經(jīng)的40億美元跌至現(xiàn)在的15億美元，還有分析師預(yù)測是數(shù)億美元。專注于制藥和醫(yī)療保健行業(yè)的咨詢調(diào)研公司DecisionResources預(yù)測，到2018年，其銷售額將達到25億美元。美國投資銀行史帝佛尼古拉斯公司分析師MagedShenouda估計是，Quad如果今年獲得批準，2015年將達到銷售額巔峰8億美元。