廣譜抗菌藥曾為人類抵抗病菌感染帶來福音,但也帶來了重重惡果:致病菌在一次次遭“屠戮”中,產(chǎn)生了越來越強(qiáng)的抗藥性;對(duì)細(xì)菌不分種類作“地毯式轟炸”,則殃及人體中的有益菌群……

　　如今,醫(yī)生、藥學(xué)家開始反省——對(duì)所有細(xì)菌“格殺勿論”的粗放戰(zhàn)術(shù)該改變了!應(yīng)該針對(duì)不同種類的細(xì)菌,實(shí)施精確打擊。

　　曾經(jīng)備受冷落的“窄譜”抗菌藥由此重新回到新藥研究者的視野中。然而,此時(shí)科學(xué)家又發(fā)現(xiàn),臨床上難以快速鑒別出致病菌等瓶頸,還有待基礎(chǔ)和應(yīng)用研究的突破。

　　頭孢已對(duì)50%細(xì)菌失效

　　人體內(nèi)的致病菌種類很多,最常見的有十幾種,一般分為革蘭氏陽(yáng)性菌和陰性菌兩大類。廣譜抗菌藥能同時(shí)殺死這兩大類細(xì)菌,而窄譜抗菌藥只對(duì)其中一類有效,甚至只對(duì)一種或幾種細(xì)菌有效。

　　以前的藥學(xué)家為何不重視窄譜抗菌藥的研發(fā)?中科院上海藥物研究所研究員楊玉社告訴記者,這是因?yàn)閺V譜抗菌藥更實(shí)用也更有市場(chǎng):大多數(shù)情況下,感染并不是由單一種類的細(xì)菌引起的,而廣譜抗菌藥能“一劑見效”;同時(shí),由于它們應(yīng)用范圍廣,市場(chǎng)更大,制藥企業(yè)能賺到更多利潤(rùn)。故而在過去幾十年中,各國(guó)醫(yī)藥企業(yè)都不約而同把研發(fā)目標(biāo)鎖定在廣譜抗菌藥上。

　　相應(yīng)地,窄譜抗菌藥的研發(fā)長(zhǎng)期被忽視。眼下,除了早期研發(fā)的一些副作用較大的窄譜抗菌藥,只有利奈唑胺等寥寥幾種新藥。

　　然而,在廣譜抗菌藥的“狂轟濫炸”之下,細(xì)菌發(fā)起了“絕地反擊”——產(chǎn)生出越來越強(qiáng)的耐藥性。十幾年前,在所有致病菌中,耐藥菌僅占2.8%,如今這一比例已上升到20%,臨床上主打的抗菌藥物頭孢菌素已對(duì)50%的細(xì)菌失效。

　　為此,醫(yī)藥界終于將目光轉(zhuǎn)向窄譜抗菌藥?！捌鋵?shí)窄譜抗菌藥的研發(fā)過程與廣譜的差不多?！睏钣裆缦嘈?只要重視并增加投入,很快會(huì)有起色。

　　不過,窄譜抗菌藥研發(fā)面對(duì)著兩大難題。

　　其一,大型藥企對(duì)研發(fā)抗菌藥興趣下降?？咕幍挠盟幹芷诙酁橐粌蓚€(gè)星期,有的甚至僅幾天,其銷量和利潤(rùn)顯然比不上價(jià)格昂貴的抗腫瘤藥物和需要終身服用的心血管類、代謝疾病類藥物。因此窄譜抗菌藥盡管開始受到重視,卻逃不出研發(fā)資金不足的困境。

　　其二,盡管只精確攻擊一種或幾種細(xì)菌,但窄譜抗菌藥依然會(huì)引發(fā)耐藥性。楊玉社說,現(xiàn)在全世界的藥學(xué)家都在積極尋找對(duì)抗細(xì)菌的新策略,“這有待基礎(chǔ)研究有‘柳暗花明又一村’式的重大突破?！?/P>

　　“精確制導(dǎo)”還須快速找準(zhǔn)“標(biāo)靶”

　　只針對(duì)特定細(xì)菌,不傷及“無(wú)辜”,窄譜抗菌藥不僅能減緩細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生,還能保護(hù)人體內(nèi)的有益菌群,好處不少。但在臨床上,要“精確制導(dǎo)”打擊特定“標(biāo)靶”,就必須快速分離并檢測(cè)出患者體內(nèi)的致病菌到底是哪幾種。而這,恰恰是一道大難題。

　　菌種鑒定要“快”到什么程度?楊玉社說,至少得在1-2小時(shí)內(nèi)完成?？墒?直接從患者身上取下的病原菌往往數(shù)量太少,無(wú)法直接用于檢測(cè)。目前醫(yī)院常用的方法是先培養(yǎng)繁殖、分離,再檢測(cè)哪種藥物對(duì)其有效——走完這一過程,一般需要1星期,對(duì)急性感染患者來說,這實(shí)在太慢!即使找到了病原菌和對(duì)其有效的藥物,也是“馬后炮”。

　　盟科醫(yī)藥技術(shù)(上海)有限公司生物研究部負(fù)責(zé)人黃艷琴說了另一個(gè)難處:由于現(xiàn)有技術(shù)的局限,還只能鑒定部分可以培養(yǎng)的細(xì)菌,它們未必與患者身上的病原菌相符——因?yàn)楫?dāng)病原菌離開人體,轉(zhuǎn)到培養(yǎng)基(一種為病原菌供給營(yíng)養(yǎng)使其繁殖的物質(zhì))上,生長(zhǎng)環(huán)境就發(fā)生了改變,有些菌可能死掉,無(wú)法培養(yǎng)也無(wú)法分離出來,這就不能獲得真實(shí)的病原菌,進(jìn)而會(huì)對(duì)用藥產(chǎn)生誤導(dǎo)。

　　每個(gè)患者的自身免疫狀況千差萬(wàn)別,感染的病原菌類別不盡相同,能不能找到一種“萬(wàn)能”培養(yǎng)基,使所有細(xì)菌都能在上面“茁壯成長(zhǎng)”?這又是一個(gè)問題。黃艷琴說,理論上看似可行,實(shí)際上很難做到。不同病原菌對(duì)培養(yǎng)、分離和藥敏鑒定的條件要求差別很大。這個(gè)領(lǐng)域的專家一直在探索更快更好的新技術(shù)新方法,但至今尚未取得應(yīng)用上的重大突破。

　　抗菌藥使用從廣譜轉(zhuǎn)向窄譜,不僅是藥物的變換,更是醫(yī)療觀念和方法的轉(zhuǎn)換,需要配套技術(shù)的同步保障。看來,我們距離“安全使用抗菌藥”并成功研發(fā)出新型窄譜抗菌藥,還相當(dāng)遙遠(yuǎn).