據(jù)刊登在《美國醫(yī)學雜志》（JAMA）中的一個研究報道，雖然FDA建議在使用氯吡格雷前，應(yīng)考慮檢測基因型是否為CYP2C19，以識別對藥物反應(yīng)較差的個體，但對早期研究進行的綜述和分析卻未能確立CYP2C19基因型與心血管事件之間具有顯著的關(guān)聯(lián)性。

    目前全球約有4000萬名患者服用氯吡格雷。氯吡格雷是一種抗血小板藥物，適用于治療或預(yù)防因動脈內(nèi)膜增厚而導(dǎo)致的斑塊形成（粥樣血栓事件），以及經(jīng)皮冠脈血運重建術(shù)后（如球囊血管成形術(shù)）而導(dǎo)致的斑塊形成。

    某些個體可能對氯吡格雷反應(yīng)較差，因為氯吡格雷是一種可被某些酶激活（包括CYP2C19）的前體藥物，CYP2C19基因突變可改變該酶的活性。

    英國倫敦大學學院的MichaelV.Holmes及其團隊進行了一項系統(tǒng)回顧和薈萃分析，旨在確定CYP2C19基因型的強度和特性與氯吡格雷反應(yīng)性的相關(guān)性。他們從符合標準的醫(yī)學文獻中選擇了32項研究，其中包括報告氯吡格雷代謝、血小板反應(yīng)性或臨床相關(guān)結(jié)局（如心血管疾病事件、出血以及關(guān)于CYP2C19基因型的信息）的研究。

    這32項研究中共包括42,016名患者，其中有3545人報告了心血管事件，579人報告了支架血栓形成，1413人報告了出血事件。其中有6項研究為隨機試驗，而其他26項研究是由暴露于氯吡格雷的個體組成。

    研究人員發(fā)現(xiàn)，在全部接受氯吡格雷的研究分析中，有一個或多個CYP2C19等位基因（與酶活性較低有關(guān)）的患者，氯吡格雷的活性代謝產(chǎn)物的水平較低，出血風險較低，血小板抑制水平較低，而且心血管事件風險較高。

    在對隨機試驗的分析中，CYP2C19基因型與氯吡格雷對心血管疾病終點或出血無關(guān)。但這具有局限性，因為僅報告了經(jīng)過選擇后的結(jié)局。

    研究者得出結(jié)論，盡管CYP2C19基因型與氯吡格雷代謝和血小板聚集具有相關(guān)性，但這項系統(tǒng)回顧和薈萃分析未表明，基因型與心血管結(jié)局（可能不包括支架血栓形成）之間具有有臨床意義的相關(guān)性。該研究對于理解CYP2C19基因型的意義很重要。