2012年1月11日——一個(gè)原本并不特殊的日子，卻因一份捷報(bào)而注定要被載入史冊(cè)。科技部在這一天宣布：由廈門大學(xué)和養(yǎng)生堂萬(wàn)泰公司聯(lián)合研制的“重組戊型肝炎疫苗（大腸埃希菌）”已獲得國(guó)家一類新藥證書和生產(chǎn)文號(hào)，成為世界上第一個(gè)用于預(yù)防戊型肝炎的疫苗。
這是50年來(lái)，人類在經(jīng)受了10余次萬(wàn)人以上的戊肝重大疫情后等來(lái)的一份捷報(bào)。
14年“磨”出世界第一
戊肝疫苗的成功研發(fā)，標(biāo)志著我國(guó)在生物制藥原始創(chuàng)新領(lǐng)域取得重大突破，它的面世讓中國(guó)在基因工程病毒疫苗的原始創(chuàng)新上實(shí)現(xiàn)了零的突破。11.3萬(wàn)人、30余萬(wàn)針次的研究顯示，該疫苗具有良好的安全性和保護(hù)性。
2月28日，疫苗研發(fā)團(tuán)隊(duì)的核心成員——廈門大學(xué)國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心主任夏寧邵教授，在接受科技日?qǐng)?bào)記者采訪時(shí)表示：“重組戊肝疫苗是迄今唯一使用大腸桿菌表達(dá)系統(tǒng)研制的病毒疫苗。它的成功研制扭轉(zhuǎn)了國(guó)際醫(yī)藥界中‘原核系統(tǒng)不能用于病毒疫苗研制’的傳統(tǒng)認(rèn)識(shí)?！?/P>
“傳統(tǒng)的疫苗研制方法主要有兩種途徑。一種是將病毒放在細(xì)胞內(nèi)進(jìn)行大量培養(yǎng)、滅活，再輔以佐劑，用這種方法制成的疫苗叫滅活疫苗；第二種是將病原體在體外反復(fù)傳代，去除其致病性，但保留其免疫原性，用這種方法制成的疫苗叫減毒活疫苗。而我們這次是采用的基因工程技術(shù)?！薄∠膶幧鄹嬖V記者，“與傳統(tǒng)滅活疫苗和減毒活疫苗比較，基因工程疫苗的研發(fā)不依賴于病原體的培養(yǎng)，因此對(duì)于大量尚未建立成熟體外培養(yǎng)技術(shù)的病原體也能進(jìn)行疫苗的研制。在生產(chǎn)過(guò)程中，基因工程疫苗完全不涉及病原體，消除了由于病原體滅活不徹底或減毒不完全導(dǎo)致的安全性問(wèn)題。不僅如此，基因工程疫苗的研發(fā)還可通過(guò)精心設(shè)計(jì)的純化過(guò)程實(shí)現(xiàn)對(duì)生產(chǎn)過(guò)程中伴隨的各類雜質(zhì)的高效清除和殘余成分的高度可控，降低了由于雜質(zhì)導(dǎo)致的各類接種副反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)，提高了疫苗的安全性和耐受性，同時(shí)還能提高不同疫苗生產(chǎn)批次間的均一性?！?/P>
從1998年開始，時(shí)任國(guó)家試劑與疫苗中心主任、廈門大學(xué)公共衛(wèi)生學(xué)院院長(zhǎng)的夏寧邵便帶領(lǐng)著他的團(tuán)隊(duì)，著手進(jìn)行戊肝疫苗的研發(fā)。與所有的新藥研發(fā)一樣，重組戊肝疫苗的研發(fā)并非一路坦途。
歷經(jīng)14年艱苦研發(fā)，由廈門大學(xué)國(guó)家傳染病診斷試劑與疫苗工程技術(shù)研究中心和企業(yè)的200余名科研人員組成的課題組，在基礎(chǔ)研究領(lǐng)域、應(yīng)用基礎(chǔ)研究領(lǐng)域和應(yīng)用研究領(lǐng)域，取得了保護(hù)性抗原識(shí)別及結(jié)構(gòu)表征、病毒顆粒組裝機(jī)制等多項(xiàng)發(fā)現(xiàn)成果，并突破了原核表達(dá)類病毒顆粒、高效純化及體外自組裝等一系列關(guān)鍵技術(shù)障礙，創(chuàng)建出具有多項(xiàng)全球自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的核心技術(shù)體系。
夏寧邵告訴記者，該體系的關(guān)鍵技術(shù)已在14個(gè)主要國(guó)家申請(qǐng)了12項(xiàng)發(fā)明專利，對(duì)我國(guó)發(fā)展具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新疫苗并高起點(diǎn)地參與國(guó)際競(jìng)爭(zhēng)具有深遠(yuǎn)意義?；谠擉w系關(guān)鍵技術(shù)，團(tuán)隊(duì)研制的另一個(gè)疫苗“人乳頭瘤病毒16/18型二價(jià)疫苗”（宮頸癌疫苗）已經(jīng)打破了美英技術(shù)封鎖成為全球第3個(gè)、國(guó)內(nèi)第1個(gè)獲準(zhǔn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)的宮頸癌疫苗，目前已基本完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)，初步結(jié)果顯示該疫苗安全并能刺激人體產(chǎn)生高滴度抗體。
夏寧邵說(shuō)：“戊肝疫苗是國(guó)家工程的成果，也是產(chǎn)學(xué)研協(xié)同創(chuàng)新的成果?！边@份30微克的戊肝疫苗，不僅見(jiàn)證著研發(fā)人員的辛勞，同時(shí)也記錄著我國(guó)重大科技專項(xiàng)自主創(chuàng)新的步伐：自2005年起，國(guó)家863計(jì)劃開始對(duì)戊肝疫苗項(xiàng)目進(jìn)行支持，有效地帶動(dòng)了地方、企業(yè)投入研發(fā)資金近5億元，其臨床研究也被列入“十一五”863計(jì)劃重大項(xiàng)目中，這為課題組在國(guó)內(nèi)外率先研制成功戊型肝炎疫苗提供了重要支撐。
談及疫苗研發(fā)的前景，夏寧邵顯得信心滿懷。他的信心來(lái)自于國(guó)家對(duì)這個(gè)產(chǎn)業(yè)的大力支持：2007年，國(guó)家將生物醫(yī)藥確定為“十二五”期間重點(diǎn)發(fā)展的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)，尤其是用于應(yīng)對(duì)突發(fā)生物事件的疫苗及免疫佐劑等還被列入了公共安全領(lǐng)域生物安全保障方面的優(yōu)先發(fā)展主題。
現(xiàn)階段疫苗研發(fā)應(yīng)以集成創(chuàng)新為主
作為全國(guó)政協(xié)委員，中國(guó)食品藥品檢定研究院菌種室主任王國(guó)治一直關(guān)注著疫苗領(lǐng)域的發(fā)展。對(duì)夏寧邵團(tuán)隊(duì)所取得的成功，他難掩心中的喜悅和激動(dòng)：“我國(guó)能在世界上第一個(gè)研發(fā)出戊肝疫苗確實(shí)非常令人振奮！”
但就國(guó)內(nèi)疫苗研發(fā)的整體水平，王國(guó)治直言不諱：“我國(guó)在疫苗研發(fā)領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究力量還比較薄弱，十個(gè)研發(fā)有九個(gè)都出不了結(jié)果。而國(guó)家又太過(guò)于強(qiáng)調(diào)疫苗研發(fā)的完全自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)，這與我國(guó)目前的疫苗研發(fā)水平不相符合。”
“中國(guó)的疫苗研發(fā)，前期工作幾乎都是由大專院校的研究生在做，其可信度和創(chuàng)新性都不夠，后期工作也往往跟不上。多數(shù)人的研究都以仿制為主，盡管拿了專利，出了蛋白，但真正要作出成果卻很難，常常是實(shí)驗(yàn)完了，出來(lái)一大堆報(bào)廢產(chǎn)品?！蓖鯂?guó)治認(rèn)為，針對(duì)我國(guó)在疫苗領(lǐng)域現(xiàn)有的研發(fā)水平，“在引進(jìn)國(guó)外成熟技術(shù)的基礎(chǔ)上進(jìn)行整合創(chuàng)新、集成創(chuàng)新才是這個(gè)階段的重點(diǎn)?！?/P>
王國(guó)治在考察了發(fā)達(dá)國(guó)家的疫苗生產(chǎn)企業(yè)后發(fā)現(xiàn)：在疫苗研發(fā)上，中國(guó)缺的不是硬件，也不是錢，缺的是技術(shù)和管理規(guī)范。中國(guó)對(duì)疫苗生產(chǎn)企業(yè)的硬件要求比國(guó)外更嚴(yán)格，可在軟件方面比如管理規(guī)范上卻放得比較寬。而事實(shí)上，疫苗生產(chǎn)過(guò)程中，后期主要是規(guī)范性管理的問(wèn)題。
在王國(guó)治看來(lái)，目前整個(gè)疫苗產(chǎn)業(yè)還缺少一種系統(tǒng)的協(xié)作。他認(rèn)為，“這與國(guó)家在疫苗研發(fā)領(lǐng)域和產(chǎn)業(yè)規(guī)劃上缺乏一種整體的頂層設(shè)計(jì)有關(guān)?！?/P>
王國(guó)治告訴記者，受多種因素制約，國(guó)家免疫規(guī)劃疫苗政府定價(jià)總體水平偏低，利潤(rùn)空間較小，以一支重組蛋白類的乙肝疫苗為例，國(guó)家定價(jià)只有3塊多錢每人次，這在一定程度上影響了企業(yè)提高產(chǎn)品質(zhì)量和進(jìn)行產(chǎn)品升級(jí)換代的積極性。而第二類疫苗為市場(chǎng)調(diào)節(jié)價(jià)格產(chǎn)品，流通環(huán)節(jié)較多，市場(chǎng)價(jià)格偏高。
“疫苗產(chǎn)業(yè)是關(guān)系國(guó)計(jì)民生的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)?！睂?duì)此，王國(guó)治建議，國(guó)家在制定產(chǎn)業(yè)發(fā)展策略時(shí)，應(yīng)當(dāng)充分考慮產(chǎn)業(yè)自身的特點(diǎn)和不同的發(fā)展背景。在投入上，對(duì)與老百姓生命利益息息相關(guān)的和研發(fā)成本高、失敗風(fēng)險(xiǎn)大的一類疫苗，以及人獸共患病的疫苗，國(guó)家應(yīng)當(dāng)加大扶持力度，而對(duì)具有良好發(fā)展前景和自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的二類疫苗，則應(yīng)當(dāng)以引導(dǎo)企業(yè)生產(chǎn)為主。
加大投入優(yōu)先發(fā)展疫苗產(chǎn)業(yè)
對(duì)疫苗產(chǎn)業(yè)的明天充滿同樣期待的，還有全球第一支甲流疫苗的生產(chǎn)企業(yè)––北京科興生物制品有限公司的總經(jīng)理尹衛(wèi)東。
在甲流肆虐的2009年，尹衛(wèi)東帶領(lǐng)著自己的員工在短短的87天中成功生產(chǎn)出全世界第一支甲流疫苗。在他看來(lái)，接種疫苗不但是保護(hù)自己的一種措施，同時(shí)也是保護(hù)他人的一種手段。
“然而目前，人們對(duì)接種疫苗的社會(huì)認(rèn)知度卻還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。”尹衛(wèi)東舉例說(shuō)，為了減少老年人群因流感并發(fā)癥帶來(lái)的死亡，北京市政府每年都為60歲以上的老人免費(fèi)接種流感疫苗，然而卻只有約50%的老年人進(jìn)行了自愿接種。
“如果能讓老年人接種流感疫苗的百分比從現(xiàn)在的50%提高到80%，老年人因老年病和流感造成的死亡率就會(huì)有所降低，這樣，實(shí)現(xiàn)‘十二五’期間將我國(guó)人均壽命提高1歲的目標(biāo)就會(huì)立竿見(jiàn)影。”尹衛(wèi)東說(shuō)，“但如果沒(méi)有疫苗產(chǎn)業(yè)的發(fā)展就提供不了這樣的服務(wù)。疫苗產(chǎn)業(yè)不僅具有技術(shù)高附加值的特性，而且還能節(jié)省資源和能源，對(duì)整個(gè)經(jīng)濟(jì)社會(huì)的發(fā)展具有保駕護(hù)航的作用，應(yīng)該得到優(yōu)先發(fā)展?！?/P>
作為一個(gè)企業(yè)家，尹衛(wèi)東對(duì)疫苗產(chǎn)業(yè)的前景非?？春?，同時(shí)，他也有著不為人知的擔(dān)憂和顧慮：疫苗研發(fā)實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化之后，國(guó)家如何使用這種疫苗決定了疫苗使用的范圍和方向。而在現(xiàn)行的政府采購(gòu)“雙信封”機(jī)制中，卻常常出現(xiàn)重價(jià)格信封、輕質(zhì)量信封的現(xiàn)象。
對(duì)此，尹衛(wèi)東有些無(wú)奈：疫苗研發(fā)本身具有不確定性，企業(yè)自身控制風(fēng)險(xiǎn)的能力就較小，而實(shí)現(xiàn)產(chǎn)業(yè)化需要有除技術(shù)以外的生產(chǎn)要素的巨大投入，包括產(chǎn)業(yè)化基地的建設(shè)等都是必不可少的投資，如果國(guó)家在生產(chǎn)要素的政策上不加以扶持，這個(gè)戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)就很難得到進(jìn)一步發(fā)展，最終只會(huì)讓外國(guó)的企業(yè)和資本乘虛而入。
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