核心是風(fēng)險(xiǎn)控制

　　據(jù)悉，歐盟本次修訂GMP標(biāo)準(zhǔn)秉承的主要原則是：制造許可的持有人必須制造確保適合預(yù)期用途、符合上市許可要求的藥品，不能由于安全性、質(zhì)量或有效性不足等問(wèn)題而將患者置于風(fēng)險(xiǎn)之中。要達(dá)到這一目標(biāo)，必須有一個(gè)綜合設(shè)計(jì)和正確實(shí)施的系統(tǒng)，要整合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證體系以及質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)。

　　可以看出，原則將質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理系統(tǒng)放在了與生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范等同等重要的位置。這是本次修訂最顯著的變化。

　　變化具體體現(xiàn)在增加了附錄20“質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理”。曾對(duì)歐盟GMP指南做過(guò)全文翻譯工作的秦脈醫(yī)藥咨詢(xún)有限公司副總經(jīng)理孫悅平介紹說(shuō)，附錄20引用了由歐盟、美國(guó)和日本三個(gè)地區(qū)的代表組成的人用藥品注冊(cè)技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)ICH的指導(dǎo)文件Q9（關(guān)于質(zhì)量管理），核心內(nèi)容是指導(dǎo)藥品生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生任何偏差和潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)如何進(jìn)行評(píng)估和控制。

　　他認(rèn)為，把質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理引入GMP指南，代表了今后歐盟GMP修訂的方向。“以前的GMP指南中沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)管理的概念，為了適應(yīng)附錄20的要求，這次在前言和第一章均加入了這一概念。”孫悅平分析道，今后指南的各個(gè)章節(jié)和附錄，都將圍繞這個(gè)概念作相應(yīng)修訂，以體現(xiàn)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和風(fēng)險(xiǎn)控制。

　　據(jù)了解，以前的GMP理念是基于驗(yàn)證，依靠文件和記錄，方式較為死板。如今，歐美各國(guó)紛紛引入風(fēng)險(xiǎn)控制概念，在實(shí)際執(zhí)行中只要能證明沒(méi)有風(fēng)險(xiǎn)，那么，在文件沒(méi)有變動(dòng)的情況下，企業(yè)可以不按照文件的要求執(zhí)行，有利于創(chuàng)新和發(fā)展。

　　另外，修訂中調(diào)整比較大的還有附錄1中關(guān)于無(wú)菌藥品部分（指注射劑和凍干粉針劑）的規(guī)定，對(duì)該類(lèi)藥品的生產(chǎn)、準(zhǔn)備、罐裝、封口、打蓋等環(huán)節(jié)及生產(chǎn)區(qū)域潔凈度等均做了更為詳盡的規(guī)定。據(jù)知情人士介紹，具體指標(biāo)調(diào)整不大，有的稍微調(diào)高了一些，有的調(diào)低了一些，但對(duì)潔凈區(qū)的管理和監(jiān)控的文字要求從原來(lái)的6條增加至20條。“要求更細(xì)致、更具體了。”

　　而關(guān)于生物制品和生物技術(shù)、醫(yī)用氣體方面內(nèi)容的修訂正在征求意見(jiàn)中。

　　有可靠消息稱(chēng)，GMP指南的修訂是一個(gè)漸進(jìn)的過(guò)程，各條款實(shí)施時(shí)間各不相同。其中，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理已于今年3月1日起實(shí)施，無(wú)菌藥品生產(chǎn)的新規(guī)定將在2009年3月1日起執(zhí)行，其他部分則順延至2010年3月1日前實(shí)施。

　　對(duì)出口影響有限

　　歐盟是我國(guó)醫(yī)藥對(duì)外貿(mào)易尤其是原料藥出口的重要市場(chǎng)。據(jù)中國(guó)醫(yī)保商會(huì)數(shù)據(jù)顯示：2007年全年，中國(guó)出口歐盟的醫(yī)藥產(chǎn)品占國(guó)內(nèi)出口總額的28.4%，為我國(guó)醫(yī)藥出口貿(mào)易的第二大市場(chǎng)。

　　由于出口歐盟的產(chǎn)品數(shù)量大，且價(jià)格相對(duì)較高，這一市場(chǎng)自然成為兵家必爭(zhēng)之地。因此，有輿論擔(dān)心，修訂GMP指南會(huì)影響我國(guó)對(duì)歐出口。

　　對(duì)此，分析人士認(rèn)為，此次修訂主要是針對(duì)無(wú)菌藥，而目前國(guó)內(nèi)出口歐盟的主要品種還是化學(xué)原料藥和植提物，修訂對(duì)主流出口影響不會(huì)太大。對(duì)于那些已通過(guò)歐盟COS認(rèn)證的企業(yè)而言，GMP標(biāo)準(zhǔn)沒(méi)有根本性改變，影響亦有限。

　　到目前為止，國(guó)內(nèi)還沒(méi)有任何無(wú)菌制劑出口歐盟。因此，業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為GMP指南修訂對(duì)這一領(lǐng)域的出口貿(mào)易也談不上什么影響。國(guó)內(nèi)一家正在做注射劑出口歐盟準(zhǔn)備的企業(yè)表示：“成本肯定會(huì)提高，但這是沒(méi)辦法的事。”

　　浙江海正藥業(yè)股份有限公司是典型的出口型企業(yè)。該公司一位負(fù)責(zé)人介紹說(shuō)，海正出口歐盟的原料藥占該企業(yè)總出口量的一半以上份額，歐盟實(shí)實(shí)在在是海正最重要的市場(chǎng)。他表示：“海正有10余個(gè)品種通過(guò)了歐盟COS認(rèn)證，所有的產(chǎn)品一開(kāi)始就嚴(yán)格按照歐盟標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行生產(chǎn)和管理，因此，歐盟修訂GMP指南，對(duì)企業(yè)出口不會(huì)產(chǎn)生影響。”而對(duì)于增加的質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理方面的內(nèi)容，這位負(fù)責(zé)人認(rèn)為，增加實(shí)施的部分內(nèi)容也許更符合歐盟的要求，但由于GMP附錄屬于推薦企業(yè)實(shí)施的范疇，并非強(qiáng)制實(shí)施，即便企業(yè)不執(zhí)行，也不會(huì)有多大影響。

　　目前，國(guó)內(nèi)雖然有少量制劑產(chǎn)品打入歐盟市場(chǎng)，但出口的優(yōu)勢(shì)品種依然是抗生素、維生素等大宗原料藥。對(duì)于標(biāo)準(zhǔn)的修訂，本報(bào)記者采訪到的其他一些大宗原料藥出口企業(yè)也持上述觀點(diǎn)。

　　理性面對(duì)法規(guī)變動(dòng)

　　無(wú)獨(dú)有偶。歐盟于去年6月1日開(kāi)始正式實(shí)施與醫(yī)藥原料有關(guān)的法規(guī)——REACH法案，即《化學(xué)品注冊(cè)、評(píng)估、許可和限制法案》,它是歐盟對(duì)進(jìn)入其市場(chǎng)的所有化學(xué)品進(jìn)行預(yù)防性管理的法規(guī)。據(jù)此，今年6月1日～12月1日，進(jìn)入歐盟的化學(xué)品需進(jìn)行預(yù)注冊(cè)；2009年1月1日起，未注冊(cè)或預(yù)注冊(cè)的產(chǎn)品，將分階段被禁止進(jìn)入。

　　上述法案對(duì)于某些行業(yè)的影響已經(jīng)出現(xiàn)。當(dāng)初，也有很多醫(yī)藥界人士對(duì)此表示擔(dān)心，但記者采訪時(shí)發(fā)現(xiàn)，該法案實(shí)際上并未對(duì)中國(guó)原料藥出口產(chǎn)生大的影響。

　　“REACH法案管理的是化學(xué)品，藥品等另有規(guī)范注冊(cè)的產(chǎn)品不在該法案監(jiān)管范圍之內(nèi)。”海正方面負(fù)責(zé)人也表示，修訂GMP指南是很正常的行為，法規(guī)本來(lái)就應(yīng)與時(shí)俱進(jìn)。制藥企業(yè)按GMP標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)是應(yīng)該的、必須的，要進(jìn)入別國(guó)市場(chǎng)，理應(yīng)按別國(guó)規(guī)則進(jìn)行。

　　由此看來(lái)，雖然歐美市場(chǎng)的法規(guī)要求日趨嚴(yán)格，但國(guó)內(nèi)企業(yè)大多能理性對(duì)待。實(shí)際上，國(guó)內(nèi)企業(yè)正在不斷加強(qiáng)自身建設(shè)，與國(guó)際先進(jìn)的管理要求接軌。

　　有業(yè)內(nèi)人士透露，一些與國(guó)際接軌比較好的中國(guó)藥企已經(jīng)引入了風(fēng)險(xiǎn)管理。

　　面對(duì)越來(lái)越嚴(yán)峻的國(guó)際環(huán)境，非貿(mào)易壁壘確實(shí)越來(lái)越厚。相關(guān)法規(guī)的集中修/制訂并非偶然。專(zhuān)家提醒說(shuō)，中國(guó)藥企應(yīng)時(shí)刻關(guān)注國(guó)際醫(yī)藥法規(guī)的變動(dòng)，及時(shí)調(diào)整戰(zhàn)略步驟。同時(shí)，也不必風(fēng)聲鶴唳，草木皆兵。