NEJM：常用抗生素的新副作用 FDA審查中

    阿奇霉素（Azithromycin）是近年開發(fā)生產(chǎn)的大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，是在紅霉素化學(xué)結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素。1990年9月阿奇霉素在英國上市，1991年底獲FDA批準(zhǔn)在美國上市。在我國，阿奇霉素制劑也已是臨床應(yīng)用成熟的品種，其原料藥、片劑、膠囊已載入2000、2005版中國藥典，目前批準(zhǔn)生產(chǎn)的劑型還有分散片、顆粒劑、注射劑、輸液、干混懸劑和干糖漿劑等。

    但是隨著研究的深入，此類藥物的副作用也被逐漸發(fā)現(xiàn)，近期來自范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院等處的研究人員發(fā)表了題為“Azithromycin and the Risk of Cardiovascular Death”的文章，進(jìn)行了一項(xiàng)回顧性研究，發(fā)現(xiàn)阿奇霉素會(huì)增加心血管疾病死亡風(fēng)險(xiǎn)，這反駁了之前有關(guān)“阿奇霉素對心臟的毒性作用相對較小”的觀點(diǎn)。

    文章的第一作者是范德堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院WayneA.Ray博士，他指出，雖然增加死亡的機(jī)率比較低，但是在統(tǒng)計(jì)學(xué)上已十分顯著了，因此對那些需要抗生素而對阿奇霉素存在高風(fēng)險(xiǎn)的患者，醫(yī)師處方時(shí)應(yīng)考慮選用另外的抗生素如阿莫西林。

    這里的高風(fēng)險(xiǎn)人群是指那些有心力衰竭、糖尿病或曾經(jīng)有心臟病發(fā)作、以及那些曾接受過心臟搭橋手術(shù)或植入支架的患者。不過Ray博士還提出，這些人群并不適用于兒童，因?yàn)榇蠖鄶?shù)兒童心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)非常的小，另外研究人員還表示對于這種藥物會(huì)怎樣干擾心律，尚不清楚。

    在這篇文章中，研究人員分析了1992(阿奇霉素首次引入美國的時(shí)間)-2006年間，田納西州醫(yī)療補(bǔ)助計(jì)劃中30-74歲患者的數(shù)據(jù)。將347，795個(gè)阿奇霉素5日療程中的CV死亡和全因死亡事件數(shù)與未接受抗生素治療的1，391，180個(gè)匹配對照時(shí)期進(jìn)行了比較。

    為了校正治療適應(yīng)證的潛在混淆作用，研究者納入第二個(gè)對照組，包括1，348，672次阿莫西林處方、264，626次環(huán)丙沙星處方和193，906次左氧氟沙星處方。阿奇霉素和阿莫西林最常見的適應(yīng)證為耳鼻咽喉感染和支氣管炎。

    進(jìn)行對比后，研究人員發(fā)現(xiàn)，服用阿奇霉素的患者死亡幾率比較高。他們進(jìn)一步證實(shí)，病人在服用阿奇霉素的最初5天時(shí)間里，死于心臟疾病的風(fēng)險(xiǎn)是不服用該藥物患者的2.5倍。

    不過也有科學(xué)家指出，這項(xiàng)研究是觀察性的，意味著研究人員回顧醫(yī)療記錄，不是在患者中隨機(jī)分配到一個(gè)治療組或另一個(gè)組而建立的實(shí)驗(yàn)，然后監(jiān)測實(shí)驗(yàn)的實(shí)施。因此即使最仔細(xì)的觀察研究，也可能產(chǎn)生誤導(dǎo)。

    與文章持相同意見的科學(xué)家則認(rèn)為這些包括了患者數(shù)量龐大的數(shù)據(jù)，其結(jié)果具有生物學(xué)的合理性，給予那些相關(guān)的藥物也發(fā)現(xiàn)能干擾心臟的節(jié)律。而且這項(xiàng)研究提出了另一個(gè)遏制抗生素過度使用的理由。

    對此，目前美國FDA表示將進(jìn)一步審查這項(xiàng)研究的結(jié)果，而且在獲得結(jié)果后向公眾公布。2011年FDA審查了大環(huán)內(nèi)酯類抗生素，并在今年3月修改了Zmax（阿奇霉素口服混懸液緩釋藥）的“注意事項(xiàng)”部分，增加了關(guān)于QT間期延長風(fēng)險(xiǎn)的信息。