中國虎網(wǎng) 2012/7/24 13:34:13 來源:
未知
在1984年一場未能圓滿的發(fā)布會上,美國衛(wèi)生和公共服務(wù)部長瑪格麗特·赫柯勒(Margaret Heckler)曾大膽預(yù)言在2年之內(nèi)就會出現(xiàn)可以有效抑制艾滋病的疫苗;在經(jīng)歷了一系列失敗之后,2007年的再一次嘗試證明默克公司的疫苗會使人們更加無力對抗傳染,這給艾滋病疫苗的研究蒙上了一層揮之不去的陰影;2009年,泰國的一次臨床試驗首次證明人們有能力預(yù)防艾滋病病毒;自此之后,各種更為強大的艾滋病疫苗被不斷的發(fā)掘出來,而這些疫苗通常采用艾滋病病毒抗體。
現(xiàn)在,科學(xué)家們相信此類疫苗即將被正式批準(zhǔn)使用。北卡羅來納杜蘭市杜克大學(xué)的巴頓·海恩斯(Barton Haynes)教授說:“我們已經(jīng)看清了敵人的面目”。
巴頓目前還擔(dān)任艾滋病疫苗免疫中心(CHAVI)的主任。這一共同中心創(chuàng)立于2005年,由國家衛(wèi)生研究院創(chuàng)辦,美國國家過敏和傳染病研究所(NIAID)資助,旨在識別并克服人類免疫缺陷病毒疫苗設(shè)計過程中的障礙。NIAID于6月終止了對CHAVI的資金資助。
與其他許多傳染病病毒不同,艾滋病毒是活動的,它會不斷的分裂,而每次分裂后的病毒又會與分裂前存在細微的不同,這些不同的菌株對世界各地的不同人口產(chǎn)生著影響。艾滋病毒致命的原因在于它的攻擊對象就是免疫系統(tǒng)這個原本用于對抗病毒的身體系統(tǒng)。
“艾滋病毒極其狡猾,其程度超過了我們?nèi)祟惖恼J識,”海恩斯教授如此說道,他將于7月22日-27日在華盛頓舉行的2012年國際艾滋病協(xié)會上概述疫苗的研究進度。
第一縷希望
多虧幾十年前就有了能夠控制病毒的藥物,使得艾滋病不再是死亡的代名詞。自1997年流行高峰以來,艾滋病的感染率已經(jīng)下降了21個百分點。另外,預(yù)防的加強,無論是通過志愿的包皮環(huán)切術(shù)項目,或者防止母嬰傳播,還是早期治療,都有可能進一步降低傳染率。
但是,全球范圍內(nèi)還是有3400萬艾滋病患者,2010年新增的患者就高達270萬人。因此,專家們?nèi)匀患南M谝呙缫愿滩 ?/p>
雖然艾滋病疫苗研發(fā)的歷史已有近30年,但還是到了2009年在泰國在對16000名成年人的臨床試驗中使用了RV144后,研究人員才看到了成功的可能。
這次試驗同時使用了兩種疫苗。試驗前期也遇到了巨大的失敗,其中就包括上文提及的令人震驚的新聞。如果使用疫苗的人沒有接受過包皮環(huán)切手術(shù)并且在使用疫苗前已經(jīng)被疫苗病毒的感染,那么默克公司的疫苗就可能使得被感染的可能性增加。
“這給業(yè)界帶來了令人寒心的影響,”尼爾森·麥克(Nelson Michael)上?!譅柼乩锏玛戃娧芯克绹姺桨滩⊙芯坑媱澲魅芜@樣說道。該研究所是RV144試驗的主要推動者。
這次研究的測試對象是賽諾菲的ALVAC(一種被稀釋了的金絲雀痘毒,曾將三種艾滋病毒基因帶入人體)和AIDSVAX(最初由羅氏制藥公司下屬的基因泰克公司研制的疫苗,這種疫苗攜帶有艾滋病毒表面蛋白)。
這兩種疫苗的試驗結(jié)果均不理想,因此使許多研究者不得不相信這次試驗會以失敗而告終。有22位科學(xué)家在科學(xué)雜志中撰寫社論稱這次試驗是對金錢的糟蹋。
然而,2009年公布的試驗結(jié)果表明:這種混合疫苗使艾滋病的感染率下降了31.2個百分點。麥克和其他多名專家稱,測試結(jié)果并不能夠充分的說明疫苗的有效性。但總部位于紐約的國際艾滋病疫苗計劃(IAVI)的首席科學(xué)家韋恩·科夫(Wayne Koff)卻認為它對研究者的影響無疑是巨大的。
新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志于今年對泰國的試驗進行了深入的分析,并且也為部分志愿者能夠?qū)σ呙缱龀鰬?yīng)答原因提供了線索。
除海恩斯外,沃爾特里德陸軍研究所和其他25家機構(gòu)也共同參與了這次研究。研究發(fā)現(xiàn)被注射了疫苗的男性和女性,其抗體被置于病毒外層的某個特定區(qū)域,這就意味著這個區(qū)域就成了疫苗對象。
目前,有關(guān)這項試驗的后續(xù)試驗正在準(zhǔn)備中。后續(xù)試驗的主要對象是南非的異性戀者以及泰國的男同性戀者,試驗將使用增強的疫苗。
后續(xù)試驗仍將使用賽諾菲疫苗,但在這次試驗中研究人員將采用諾華公司的疫苗來取代之前的AIDSVAX。
麥克教授說,為了爭取新的合作伙伴和資金,以及來自所在國的支持,他們付出了大量的努力。他們還勸說諾華公司和賽諾菲這兩家競爭對手能夠并肩合作。 因為南非的艾滋病毒菌株和泰國的有所不同,因此研究團隊還需要對疫苗進行更正來確保疫苗能在南非正常使用。
“我們在盡最大努力盡快完成工作”,麥克這樣說道。他預(yù)計能夠在2016年開始大范圍的有效研究。
他期望能夠至少獲得百分之五十的有效研究數(shù)據(jù),因為數(shù)學(xué)模型認為這一數(shù)值對流行病有著巨大的影響。他認為這可能會是艾滋病疫苗獲批的途徑,第一支艾滋病疫苗有望在2019年批準(zhǔn)使用。
目前麥克的團隊正在和哈佛大學(xué)以及強生公司的Crucell部門共同研發(fā)一種疫苗,這種疫苗取自弱化的感冒病毒和天花病毒。疫苗專家們亦為此感到興奮。
一則于2月發(fā)表的研究表明,這種疫苗能夠使猴子對艾滋病毒性菌株產(chǎn)生免疫。即便反復(fù)暴露于傳染環(huán)境中而被傳染,這些動物血液中的病毒含量也較低。這一疫苗在人類患者的安全性方面的研究剛剛起步,預(yù)計2016年將開始大范圍的有效性研究。
新一代疫苗
目前常用的從作物提取的疫苗主要是通過訓(xùn)練免疫系統(tǒng)細胞中的T細胞來識別并殺死被艾滋病感染的細胞。隨著此類試驗的推進,科學(xué)家們正在致力于研究更為先進的疫苗,這類疫苗將通過刺激強大的抗體以便在第一時間預(yù)防艾滋病毒感染其他細胞。這兩種疫苗都應(yīng)該在人們暴露于病毒環(huán)境前注射。
大多數(shù)現(xiàn)代疫苗通過抗體達到預(yù)防的目的,但是對于鎖定目標(biāo)的抗體而言,善于突變的艾滋病毒使得識別并中和病毒的過程變的異常困難。
由丹尼斯·波頓(Dennis Burton)教授(加利福尼亞州拉荷亞市斯克里普斯研究院)、麥克·紐森維格(Michel Nussenzweig——紐約洛克菲勒大學(xué))、格里·納貝爾教授(Gary Nabel——NIAID疫苗研究中心)、海恩斯(Haynes——杜克大學(xué))領(lǐng)導(dǎo)的研究團隊已經(jīng)將注意力集中到了由10-20%人類艾滋病毒制成的稀有抗體上,這類抗體能夠中和一系列不同的菌株。
研究者認為如果疫苗可以在人體暴露于艾滋病毒前就促使人體產(chǎn)生對應(yīng)抗體,那么就可以給很多病毒提供有解決之道。
這樣的抗體能夠?qū)ふ也⒄碱I(lǐng)“保守”病毒的高地。因為“保守”病毒會重復(fù)出現(xiàn)在幾乎所有艾滋病菌株中,因此非常的重要。當(dāng)抗體附著于此類病毒上時,病毒就無法感染其他的細胞。
截止2009年,科學(xué)家們僅僅確認了極少部分的具有廣泛中和能力的抗體,而在過去的幾年,研究團隊卻發(fā)現(xiàn)了大量的此類抗體。
科夫說 ,現(xiàn)在科學(xué)家們已經(jīng)對這些抗體做了隔離并且確認了它們的目標(biāo)范圍,甚至也知道它們的具體結(jié)構(gòu)。研究人員正在利用這些信息設(shè)計能夠激發(fā)免疫系統(tǒng)生成此類抗體的疫苗。
“但是我們尚未完成任務(wù),”納波爾教授說。
根據(jù)NIAID本月的說明,他們將在接下來的七年時間里花費1.86億美元資助艾滋病毒/艾滋病疫苗免疫學(xué)和免疫原研究中心。這一新的共同研究中心將致力于研制包含保護性抗體的疫苗。其中絕大部分的款項將撥發(fā)給杜克大學(xué)和斯克里普斯研究所。
納波爾教授說:“目前測試的疫苗尚不能對病毒產(chǎn)生完全的免疫,它們并不成功”但是多數(shù)研究人員相信廣泛中和抗體的發(fā)展將促使艾滋病疫苗的成功。
“艾滋病疫苗方面的突破,讓我們看到了新的希望?!奔{波爾教授說。