兒童不宜應(yīng)用的抗菌藥物2012年06月05日08:53中國醫(yī)藥報(bào)作者：張石革

   在講述藥物安全性之前，先從兩個(gè)案例說起。一個(gè)到煙臺(tái)旅游的8歲兒童水土不服，由于寒冷、進(jìn)食蝦蟹的應(yīng)激性得了急性腸炎而上吐下瀉，在由煙臺(tái)返京的路途中，中途下車到車站附近的一家醫(yī)院應(yīng)用慶大霉素8萬單位肌內(nèi)注射后，第四天出現(xiàn)蛋白尿、尿頻、血尿素氮和血肌酐急劇升高，造成急性腎小管內(nèi)膜損傷，并出現(xiàn)耳聾。

    2004年春晚，有一臺(tái)《千首觀音》的舞蹈轟動(dòng)全球。21位青年殘疾演員在手語的指揮下，以華麗、絢美、出色、震撼的表演，征服了所有觀眾。但又有誰知道，其中的17位演員是由于在兒童時(shí)期注射慶大霉素等氨基糖苷類抗菌藥物而致聾的，包括領(lǐng)舞的姑娘邰麗華。

    依據(jù)上世紀(jì)90年代統(tǒng)計(jì)，我國由藥物致聾、致啞的兒童多達(dá)180余萬人。其中藥物性致聾者占60%，約100萬人，并以每年2～4萬例遞增。原因主要是抗菌藥物致聾，氨基糖苷類(包括慶大霉素、卡那霉素等)占80%，占總體聾啞兒童比例的30%～40%，而在一些發(fā)達(dá)國家僅有0.9%?？梢哉f，兒童致殘是抗菌藥物濫用的重災(zāi)區(qū)。

    兒童系指16歲以下尚未取得成人資格的人群，按年齡劃分，出生1個(gè)月內(nèi)為新生兒，1年之內(nèi)為嬰兒，3歲以下為幼兒，6歲以下為學(xué)齡前兒童，16歲以下為少年兒童；若從醫(yī)學(xué)上劃分，兒科的研究對(duì)象從胎兒、新生兒、學(xué)齡前兒童、學(xué)齡兒童到青春期兒童。一般以妊娠8周為胚胎發(fā)育期，妊娠8周到出生為胎兒期，出生至出生后30天為新生兒期，1周歲以內(nèi)為嬰兒期或稱乳兒期，2～3歲為幼兒期，4～16歲為少兒期，其中3～6歲為學(xué)齡前兒童，6～16歲是學(xué)齡兒童。

    兒童是一個(gè)極其特殊的群體，首要特點(diǎn)是持續(xù)地成長，伴隨年齡的遞增組織和器官不斷發(fā)育，功能和代謝也日趨成熟，使藥物在體內(nèi)的過程具有特殊性。新生兒期一些重要器官尚未完全發(fā)育成熟，在此期間其生長發(fā)育隨日齡增加而迅速變化。但是，不要認(rèn)為嬰幼兒發(fā)育迅速就可以大膽用藥，我們?nèi)砸獙?duì)藥品不良反應(yīng)保持高度警惕。曾有人稱兒科為“啞科”，就是因?yàn)閶胗變翰粫?huì)主訴，只會(huì)哭鬧；兒童也缺乏藥品知識(shí)，對(duì)藥物危害認(rèn)知也少。因此，臨床對(duì)兒童尤其是新生兒使用抗菌藥物時(shí)尤需謹(jǐn)慎，也是執(zhí)業(yè)藥師必須監(jiān)護(hù)的重點(diǎn)。

    對(duì)氨基糖苷類抗生素說“不”

    氨基糖苷類抗生素(鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、新霉素、奈替米星、阿米卡星等)對(duì)兒童的腎臟和第八對(duì)顱腦神經(jīng)—聽覺神經(jīng)有嚴(yán)重?fù)p害，且體內(nèi)不吸收(或極少吸收)，主要通過腎臟排泄，以致在腎臟、泌尿道的藥物濃度極高。年齡越小的嬰兒，因其腎功能發(fā)育不良而對(duì)這些藥品排泄越慢，使藥物血漿半衰期較成人長。因此，常造成藥物性腎炎和聽神經(jīng)功能障礙而致耳聾，部分兒童造成永久聽力下降和聽力喪失，故對(duì)8歲以下的兒童不能使用(包括滴眼劑、滴耳劑、滴鼻劑等)。

    對(duì)四環(huán)素類抗菌藥說“不”

    四環(huán)素類(四環(huán)素、土霉素、地美環(huán)素、胍甲環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素)的脂溶性強(qiáng)，易與金屬螯合，可與新形成的骨骼和發(fā)育中牙齒(乳牙和恒牙)所沉積的鈣相螫合，進(jìn)而易于發(fā)生齲齒，形成一種四環(huán)素—正磷酸鈣復(fù)體，另在治療劑量下也沉積于兒童和乳母的骨骼鈣化區(qū)和指甲，使胎兒和幼兒的骨骼生長受到抑制，影響骨骼發(fā)育，對(duì)新生兒與嬰兒尤甚；另外，妊娠期婦女使用該藥可使胎兒牙齒黃染，藥物沉著于胚胎和骨骼中；嬰兒使用該藥可表現(xiàn)為囟門膨出、顱內(nèi)壓力增高；學(xué)齡前兒童使用該藥后可致牙齒變色黃染、色素沉著、牙釉發(fā)育不全(黃褐牙)。在上世紀(jì)70～80年代曾應(yīng)用過四環(huán)素類抗生素的兒童，至今仍有一口黃褐色的牙齒，成為這一代人的“標(biāo)志”，故該藥對(duì)新生兒或8歲以下兒童禁用。（一）