不寧腿綜合征治療藥物臨床需求可期2012年05月30日08:56醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報作者：易青

    去年7月，葛蘭素史克與Xeno Port公司共同推出了美國市場上第一個用于不寧腿綜合征（RLS）的非多巴胺受體激動劑治療藥物加巴噴丁酯緩釋片（Horizant）。這是繼多巴胺受體激動劑治療藥物，如普拉克索、羅匹尼羅、羅替高汀之后，第4個批準(zhǔn)用于治療RLS的藥物。

    根據(jù)IMS公司的預(yù)測，加巴噴丁酯2016年全球銷售額將達(dá)3.63億美元，占整個美國RLS藥物市場份額的12%。與美國RLS藥物市場相比，國內(nèi)將普拉克索用于不寧腿綜合征的臨床研究報道文獻(xiàn)最早也是在2009年，這一20世紀(jì)60年代就出現(xiàn)在神經(jīng)病學(xué)的疾病，在中國患者和臨床醫(yī)生中的認(rèn)知度都遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于了西方發(fā)達(dá)國家。RLS藥物市場在西方國家是未獲得滿足的市場，對于中國的患者而言更是如此。通過對該疾病的流行病學(xué)、上市藥物及在研藥物的情況做一簡單介紹，希望能對國內(nèi)制藥企業(yè)和RLS患者有所幫助。

    不寧腿綜合征(RLS)最早由英國Willis在1685年提出，對疾病的描述為“在休息狀態(tài)下，下肢由于感覺異常而導(dǎo)致不可抑制的過度活動，有的患者可合并瘙癢癥和蕁麻疹”。

    至20世紀(jì)60年代，RLS的定義首次出現(xiàn)在神經(jīng)病學(xué)的教科書中。同時，RLS不再被認(rèn)為是一種精神性或心理性疾病，而被認(rèn)為是一種存在神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性改變的疾病。Allen等人在2003年把RLS定義為：令人不適的下肢感覺障礙并于活動下肢后癥狀得到改善的感覺運動障礙性疾病。

    RLS的治療首先需要通過臨床評估排除繼發(fā)性RLS（最常見的原因為鐵缺乏）。對于原發(fā)性RLS，目前尚沒有可以改變其病程的治療方法，各種治療的目的都只是控制癥狀。而繼發(fā)性RLS的治療應(yīng)首先確定其可能的病因，及早控制原發(fā)疾病的發(fā)展，消除觸發(fā)因素，減輕RLS的癥狀。

    治療原發(fā)性RLS藥物包括多巴胺受體激動劑和非多巴胺能藥物兩大類。其中，標(biāo)簽中獲準(zhǔn)用于治療RLS的多巴胺受體激動劑藥物包括口服的普拉克索和羅匹尼羅，以及外用的羅替高?。≧otigotine）透皮貼劑。

    非多巴胺能藥物為加巴噴丁酯緩釋片。下面對這4種藥物作簡單介紹。

    多巴胺激動劑藥物

    目前獲批的用于治療RLS的多巴胺激動劑藥物有口服普拉克索片和羅匹羅尼片以及外用的羅替高汀貼片。

    作為多巴胺激動劑，不論是治療帕金森病或者RLS，都需要數(shù)周的治療激發(fā)期。激發(fā)期需要不斷地遞增藥物的劑量，直到達(dá)到理想的治療效果為止。所以相比非多巴胺能藥物而言，患者的依從性較低，耐受性也低。

    普拉克索

    普拉克索（Pramipexole，Mirapex）是目前治療RLS最常見的藥物。本品由勃林格殷格翰公司開發(fā)，最早于1997年由美國FDA批準(zhǔn)用于特發(fā)性帕金森病的治療，后來于2006年由美國FDA批準(zhǔn)用于中-重度不寧腿綜合征的治療，目前普拉克索在全球70多個國家上市。

    普拉克索是一種多巴胺受體激動劑，與多巴胺受體D2亞家族結(jié)合有高度選擇性和特異性，并具有完全的內(nèi)在活性，對其中的D3受體有優(yōu)先親和力。

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