專利號(hào)：CN102311376A   　　山東新華制藥股份有限公司的賀新恒等人的發(fā)明專利：“一種阿托伐他汀鈣的制備工藝”于2012年1月11日公開，專利號(hào)：CN102311376A。該發(fā)明提供了一種阿托伐他汀鈣制備工藝，其特征是在制備縮合物（4R-cis）-1，1-二甲基乙基-6-[2-[2-（4-氟苯基）-5-（1-甲基乙基）-3-苯基-4-[（苯基氨基）-羰基]-1H-吡咯-1-基]乙基]-2，2-二甲基-1，3-二噁烷-4-乙酸酯時(shí)分為兩步：第一步，在正庚烷、四氫呋喃、甲苯組成的混合溶劑中先加入（4R-cis）-6-氨乙基-2，2-二甲基-1，3-二氧六環(huán)-4-乙酸叔丁酯（簡(jiǎn)稱ATS-9）與特戊酸反應(yīng)；第二步，再加入4-氟-α-[2-甲基-1-氧丙基]-γ-氧代-N，β-二苯基苯丁酰胺（簡(jiǎn)稱M-4），進(jìn)行升溫反應(yīng)。該發(fā)明可使中間體縮合物的收率大大提高，更有利于工業(yè)化生產(chǎn)。   　　專利號(hào)：CN102311377A   　　山東新華制藥股份有限公司的賀新恒等人的發(fā)明專利：“一種獲得晶型的阿托伐他汀鈣的精制方法”于2012年1月11日公開，專利號(hào)：CN102311377A。該發(fā)明提供了一種可以獲得晶型的阿托伐他汀鈣的精制方法，其特征是將阿托伐他汀鈣粗品溶于甲醇進(jìn)行脫色，得到濾液，在甲醇水溶液中加入晶種，再加入濾液，析晶。阿托伐他汀鈣粗品可以是無定型的，也可以是有晶型的。該發(fā)明提供的獲得晶型的阿托伐他汀鈣的精制方法，收率可達(dá)85%～95%，不僅簡(jiǎn)化了生產(chǎn)工藝、降低了成本而且提高了收率，更適合于工業(yè)化生產(chǎn)。   　　專利號(hào)：CN102101855A   　　武漢啟瑞藥業(yè)有限公司的吳勁昌等人的發(fā)明專利：“一種阿托伐他汀鈣異構(gòu)體混合物及其中間體的制備方法”于2011年6月22日公開，專利號(hào)：CN102101855A。該發(fā)明公開了一種阿托伐他汀鈣異構(gòu)體混合物及其中間體的制備方法。將一種阿托伐他汀鈣及其異構(gòu)體混合物及另一種原料的異構(gòu)體混合物進(jìn)行合成，從而對(duì)阿托伐他汀的手性純度進(jìn)行測(cè)定和控制的方法。所述的方法包括步驟：（1）將化合物的消旋混合物和另一種化合物進(jìn)行縮合反應(yīng)，得到異構(gòu)體混合物；（2）將異構(gòu)體混合物進(jìn)行酸水解后，使得到的異構(gòu)體混合物形成鈉鹽的異構(gòu)體混合物；（3）將鈉鹽的異構(gòu)體混合物和醋酸鈣混合，得到異構(gòu)體混合物；（4）HPLC方法測(cè)定阿托伐他汀鈣的手性含量；和通過制備化合物的異構(gòu)體混合物并對(duì)其進(jìn)行衍生化得到11’，HPLC方法測(cè)定的化合物，再經(jīng)過衍生化得到化合物手性純度，從而對(duì)阿托伐他汀鈣的手性純度進(jìn)行控制。（作者：張倫）