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乙肝病毒受體后,很多謎團被破解

中國虎網(wǎng) 2013/3/27 0:00:00 來源: 未知
昨天,北京生命科學(xué)研究所研究員李文輝博士率領(lǐng)的科研團隊在當(dāng)天出版的《eLife》雜志上發(fā)表題為“鈉離子—牛磺膽酸共轉(zhuǎn)運多肽是乙型肝炎和丁型肝炎病毒的功能性受體”的研究成果。這是世界上首次發(fā)現(xiàn)乙肝病毒受體,該成果揭示了乙肝病毒感染的關(guān)鍵過程,為乙肝及其相關(guān)疾病提供了有效的治療靶點和新藥開發(fā)途徑。 目前,全球有超過3.5億慢性乙型病毒性肝炎患者,我國的乙肝患者數(shù)量巨大且相當(dāng)一部分人在長期感染后會轉(zhuǎn)為肝硬化和肝癌。乙型肝炎病毒(HBV)必須通過結(jié)合細胞表面受體分子來實現(xiàn)對宿主細胞的感染,只有弄清病毒入侵的機制,才有可能找到預(yù)防和治療的有效方法。 雖然早在40多年前,人類就發(fā)現(xiàn)了乙肝病毒,但其相關(guān)的細胞表面受體卻一直是未解謎團。為解開謎團,李文輝及其團隊從樹鼩入手,開始長達5年的研究。樹鼩是與靈長類動物類似的小動物,是除人類和黑猩猩外,惟一能感染乙肝病毒的物種。李文輝團隊繪制了一幅高質(zhì)量的樹鼩肝細胞基因表達圖譜,再結(jié)合先進的純化技術(shù)和高分辨質(zhì)譜分析手段發(fā)現(xiàn),肝臟膽酸轉(zhuǎn)運蛋白(NTCP,鈉離子—?;悄懰峁厕D(zhuǎn)運多肽)會與乙肝病毒表面包膜大蛋白的關(guān)鍵受體結(jié)合區(qū)發(fā)生特異性相互作用。隨后,他們在乙型肝炎病毒易感的肝細胞中進行的一系列基因敲除實驗,證明肝臟膽酸轉(zhuǎn)運蛋白的確是病毒感染所需的細胞受體。 “乙肝的基礎(chǔ)研究和臨床研究領(lǐng)域中最大的限制因素就是很少有動物能感染乙肝病毒。”李文輝表示,猩猩在世界范圍內(nèi)可以用于實驗的數(shù)量屈指可數(shù),人感染后又很難進行追蹤,很多人發(fā)病后才就醫(yī),很難了解病毒感染是如何發(fā)生的。 發(fā)現(xiàn)乙肝病毒受體后,很多謎團被破解。比如人和猩猩可以感染乙肝病毒,但猴子和老鼠不會感染,這是因為兩種關(guān)鍵的氨基酸,如果把人的氨基酸序列導(dǎo)入到猴子和老鼠身上,便可以讓它們感染人的肝炎病毒,從而成為很好的動物實驗?zāi)P汀?#8220;目前,我們研究所正在積極培育轉(zhuǎn)基因動物模型。”李文輝稱,這將為治療乙肝病毒的新型藥物研發(fā)和測試提供有利支持。國際評審?fù)幸惨恢抡J為:這項發(fā)現(xiàn)是該領(lǐng)域的一項巨大進步,對于病毒性肝炎的基礎(chǔ)與臨床研究都將產(chǎn)生深遠的影響。 北京生命科學(xué)研究所自2005年正式在中關(guān)村生命科學(xué)院落地生根后,“十一五”期間,市政府和科技部每年在經(jīng)費上對該所給予大力支持。截至目前,該所已形成一大批達到國際領(lǐng)先水平的研究成果,其中一批青年科學(xué)家的研究成果為新型疫苗和抗生素的研制、肥胖和代謝性疾病、老年性疾病治療等藥物的開發(fā)提供了重要線索和依據(jù)。 市科委主任閆傲霜表示,本市提出將生命科學(xué)研究所建成國際一流研究機構(gòu),探索與國際接軌又符合中國國情的科研運行機制,在為國家生命科學(xué)研究做出貢獻的同時,促進生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。
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