京協(xié)和醫(yī)院感染內(nèi)科主任李太生等經(jīng)過對(duì)我國566名初治艾滋病病毒（HIV）感染者進(jìn)行連續(xù)24周的觀察隨訪后提出，我國HIV感染者使用一線抗艾藥物奈韋拉平引發(fā)肝毒性反應(yīng)的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)警戒值，無論男女均為250個(gè)/微升。這一結(jié)果近期發(fā)表在世界著名的《艾滋病雜志》上，為修訂我國艾滋病診治指南提供了參考依據(jù)。
奈韋拉平是非核苷類抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物，其抗病毒作用較好，耐藥風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)不高，長(zhǎng)期使用對(duì)骨髓造血、脂肪分布及肝腎功能的影響極小，亦無神經(jīng)系統(tǒng)副作用，有很高的性價(jià)比，因而存在于目前我國艾滋病抗病毒治療的兩個(gè)最主要的一線配伍方案中。但該藥在CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)較高的艾滋病患者群體中使用后易引發(fā)肝毒性反應(yīng)，國外曾報(bào)道奈韋拉平誘發(fā)急性肝衰竭甚至引起患者死亡的病例。歐美國家現(xiàn)行的診治指南中規(guī)定，男性HIV感染者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在400個(gè)/微升以上、女性患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在250個(gè)/微升以上者不用奈韋拉平，以避免肝毒性風(fēng)險(xiǎn)。我國此前的艾滋病診治指南沿用了歐美這一
標(biāo)準(zhǔn)。
國外研究提示，
健康黃種人的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)本身就低于白種人，不同數(shù)量的CD4細(xì)胞在不同人種身上可發(fā)揮同樣的生理作用。這就提示我們將國外研究結(jié)果引入我國時(shí)不可照搬，需關(guān)注國人特點(diǎn)。而近5年來自贊比亞、泰國、肯尼亞、阿根廷及南非等發(fā)展中國家的研究顯示，可強(qiáng)烈提示肝毒性風(fēng)險(xiǎn)的CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在上述國家的研究中未發(fā)現(xiàn)任何提示價(jià)值。李太生等在臨床中發(fā)現(xiàn)，我國HIV感染者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)在250個(gè)/微升以上使用奈韋拉平時(shí)，就更容易出現(xiàn)肝毒性。那么，在不同人種之間、同一人種的不同性別之間，應(yīng)制定怎樣的CD4警戒值，才能保證奈韋拉平使用的安全性，降低肝毒性風(fēng)險(xiǎn)？
李太生等在“十一五”、“十二五”國家傳染病防治重大專項(xiàng)基金支持下，開展了前瞻性的全國多中心隊(duì)列研究。研究者以性別和CD4細(xì)胞250個(gè)/微升為界，將2005～2011年間的566例初治HIV感染者，分為男性患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)大于250個(gè)/微升組、小于250個(gè)/微升組，和
女性患者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)大于250個(gè)/微升組、小于250個(gè)/微升組等4組，連續(xù)觀察不同組別患者在使用奈韋拉平后24周內(nèi)出現(xiàn)肝毒性的差異。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，
男性HIV感染者CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)高于250個(gè)/微升者，使用奈韋拉平的肝毒性是低于250個(gè)/微升者的1.22倍；女性風(fēng)險(xiǎn)更大，為1.72倍。研究組在國際上首次提出，無論男女，CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)大于250個(gè)/微升均為奈韋拉平肝毒性的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。此外研究還發(fā)現(xiàn)，合并感染丙肝的患者更容易在使用奈韋拉平后出現(xiàn)肝毒性，而乙肝表面抗原陽性并不足以提示奈韋拉平相關(guān)的肝毒性。
李太生等的這一重要發(fā)現(xiàn)，很有可能致我國現(xiàn)行抗病毒治療指南作出修訂——所有治療前CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)高于250個(gè)/微升或合并感染丙肝的我國艾滋病患者，均應(yīng)避免使用奈韋拉平作為初始治療。由于奈韋拉平目前仍為我國艾滋病抗病毒治療的兩個(gè)最主要一線配伍方案中的“固定搭檔”，因而這一發(fā)現(xiàn)是對(duì)一線聯(lián)合配伍方案的進(jìn)一步優(yōu)化。