創(chuàng)新藥的研發(fā)具有難度大，風(fēng)險(xiǎn)高、投入大，歷時(shí)長(zhǎng)的特點(diǎn)，平均5000-10000 種候選化合物中可篩選出250種先導(dǎo)化合物進(jìn)入臨床前期，其中有5種可以進(jìn)入臨床研究階段，最終只有1種會(huì)被批準(zhǔn)上市，一個(gè)創(chuàng)新藥的研發(fā)周期可能長(zhǎng)達(dá)10年。

圖：新藥研發(fā)過(guò)程

據(jù)Tuffs的研究結(jié)果，目前平均開(kāi)發(fā)一個(gè)新藥的成本為25億美元。其中每個(gè)上市藥物的平均研發(fā)開(kāi)支為14億美元，由于臨床試驗(yàn)失敗、研發(fā)時(shí)間長(zhǎng)導(dǎo)致的研發(fā)費(fèi)用損失為11億美元。

圖：1963-2013年新藥審評(píng)及研發(fā)費(fèi)用情況

而進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的藥物只有11.83%的概率最終被批準(zhǔn)上市，臨床試驗(yàn)的失敗對(duì)制藥企業(yè)的打擊是巨大的。如2016年禮來(lái)宣布，被業(yè)界看好的AD新藥Solanezumab在Ⅲ期臨床中未達(dá)到主要臨床終點(diǎn)，宣告失敗，禮來(lái)股票大跌14%。

圖：臨床試驗(yàn)各階段成功率

全球跨國(guó)制藥企研發(fā)模式也正在改變，曾經(jīng)耗費(fèi)巨資建立研發(fā)中心，重資產(chǎn)自主研發(fā)的模式已經(jīng)成為過(guò)去。根據(jù)EvaluatePharma對(duì)全球12家大型制藥企業(yè)的統(tǒng)計(jì)，license in和company acquisition已成為主流模式。

圖：跨國(guó)制藥企業(yè)研發(fā)模式

目前，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)的研發(fā)模式可以歸為三類(lèi)。

第一類(lèi)

大而強(qiáng)的BigPharma路徑

以恒瑞醫(yī)藥、正大天晴等為首的國(guó)內(nèi)大型制藥企業(yè)開(kāi)始轉(zhuǎn)型創(chuàng)新，從仿制到仿創(chuàng)結(jié)合再到自主創(chuàng)新的研發(fā)路徑穩(wěn)步發(fā)展，每年平均的研發(fā)費(fèi)用10億以上，研發(fā)投入強(qiáng)度接近10%。以恒瑞為例，2016年恒瑞研發(fā)投入接近12億元，占營(yíng)業(yè)收入的10.67%，研發(fā)團(tuán)隊(duì)達(dá)到2000人以上，其中包括1000多名博士、碩士。

圖：恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)體系

憑借強(qiáng)大的研發(fā)能力，2015年，恒瑞將PD-1單抗的海外授權(quán)許可給了Incyte，獲得了2500萬(wàn)美元的首付款收入，首付+里程碑付款金額達(dá)到8億美元，創(chuàng)新成果為公司業(yè)績(jī)帶來(lái)收入回報(bào)。

第二類(lèi)

小而美的Biotech路徑

以貝達(dá)藥業(yè)、微芯生物、百濟(jì)神州、再鼎醫(yī)藥、信達(dá)生物為典型的創(chuàng)新藥企業(yè)正逐步成為我國(guó)創(chuàng)新藥領(lǐng)域的主力軍。這類(lèi)公司通常有海龜科學(xué)家創(chuàng)立，擁有相對(duì)獨(dú)特的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)，通過(guò)不同的商業(yè)模式和平臺(tái)技術(shù)實(shí)現(xiàn)快速發(fā)展。

例如，再鼎醫(yī)藥具有強(qiáng)大的品種篩選、引進(jìn)能力。引進(jìn)合作模式有利于再鼎醫(yī)藥快速開(kāi)辟?lài)?guó)內(nèi)空白市場(chǎng)，加快國(guó)內(nèi)新藥審批，縮短上市周期。同時(shí)引入投資機(jī)構(gòu)，為研發(fā)注入金融資本。目前再鼎已完成三輪融資，A輪融資3000萬(wàn)美元，B輪融資1億美元，C輪融資3000萬(wàn)美元，融資總規(guī)模達(dá)到1.6億美元。

圖：再鼎醫(yī)藥研發(fā)模式

第三類(lèi)

“借雞下蛋”的虛擬研發(fā)路徑

當(dāng)前醫(yī)藥行業(yè)最新穎的研發(fā)模式當(dāng)屬“VIC模式”，即“VC（風(fēng)險(xiǎn)投資）+IP（知識(shí)產(chǎn)權(quán)）+ CRO（研發(fā)外包）” 相結(jié)合的新藥研發(fā)模式。國(guó)內(nèi)新生代的新藥創(chuàng)業(yè)公司幾乎都在嘗試VIC模式，包括丹諾醫(yī)藥、澤璟生物等。

VIC模式起源于美國(guó)，由Intercept制藥最先運(yùn)用。Intercept制藥獲得風(fēng)險(xiǎn)投資后購(gòu)買(mǎi)意大利佩魯賈大學(xué)Ocaliva專(zhuān)利技術(shù)，后期通過(guò)研發(fā)外包的方式最終實(shí)現(xiàn)新藥上市，2012年Intercept制藥又成功登陸納斯達(dá)克，企業(yè)和投資者共同獲得巨大收益。

圖：VIC研發(fā)模式

國(guó)內(nèi)最先把VIC研發(fā)模式“玩得轉(zhuǎn)”的當(dāng)屬藥明康德，藥明康德成立兩期投資基金，投資美國(guó)初創(chuàng)生物技術(shù)公司。2011年藥明康德投資Callidus Biopharma（Callidus當(dāng)時(shí)僅有兩位全職科學(xué)家和一位兼職財(cái)務(wù)人員），前后共注資300萬(wàn)美元，Callidus獲得資金支持后展開(kāi)一系列的研究，并借助藥明康德生物制藥的研發(fā)平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)小批量生產(chǎn)用于動(dòng)物模型試驗(yàn)。在公司成立18個(gè)月之后，Callidus被Amicus公司以1.3億美金的價(jià)格收購(gòu)。

藥明康德企業(yè)風(fēng)險(xiǎn)投資基金已經(jīng)投資近20個(gè)項(xiàng)目。其中， 5個(gè)項(xiàng)目已經(jīng)完全退出，3家公司在美國(guó)上市，2家公司被并購(gòu)。

我國(guó)創(chuàng)新藥研發(fā)已基本形成差異化的發(fā)展路徑，未來(lái)是要發(fā)展為大而強(qiáng)的Bigpharma還是成為小而美的Biotech？是要重資產(chǎn)自主研發(fā)還是輕資產(chǎn)虛擬研發(fā)？選擇何種研發(fā)模式，如何布局創(chuàng)新藥物研發(fā)戰(zhàn)略值得醫(yī)藥企業(yè)思考。

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