8月2日，國家藥監(jiān)總局通告杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司違法生產豬源纖維蛋白粘合劑行為。

通告顯示，根據(jù)群眾舉報，總局組織浙江省藥監(jiān)局對杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司進行飛行檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)涉嫌存在違法違規(guī)行為。

現(xiàn)通告如下：

一、存在主要問題

（一）偽造產品生產質量過程控制數(shù)據(jù)

杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司偽造中間品和成品檢測數(shù)據(jù)、豬全血分離的血漿微生物限度檢測數(shù)據(jù)、豬血冷藏車運輸溫度記錄、純化水系統(tǒng)驗證微生物限度檢測數(shù)據(jù)、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗培養(yǎng)室溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)、潔凈區(qū)空氣監(jiān)測數(shù)據(jù)、上市批次的凍干工藝批生產記錄等，并掩蓋不合格產品真實原因的有關數(shù)據(jù)、篡改QC實驗室計算機系統(tǒng)時間等。

（二）使用不符合質量標準的原材料、中間體及半成品進行投料

1.采用微生物不合格的血漿進行試驗批投料生產。

2.采用乙醇殘留量、細菌內毒素、凝固活力、微生物限度、純度、氯化鋇殘留量不合格的中間體和pH值、蛋白濃度、酶活力不合格的半成品進行投料。

（三）實際生產工藝與產品注冊工藝不一致

經比對原注冊申報工藝、已批準的《豬源纖維蛋白粘合劑制造及檢定規(guī)程》（YBS00202012）、生產批記錄與企業(yè)現(xiàn)行工藝規(guī)程《豬源纖維蛋白粘合劑制制造工藝規(guī)程》（文件編號GY-STP-001，版本：07，執(zhí)行日期：2013年9月12日），以及注冊申報資料、注冊核查有關驗證批記錄，產品實際生產工藝催化劑活化工序存在反復活化操作的行為與注冊批準工藝不一致。

（四）生產工藝及批量變更未進行相關研究

1.催化劑精制工序由6000分子量的超濾膜變更為10000分子量的超濾膜包，無驗證數(shù)據(jù)支持此變更。

2.催化劑超濾工序中重復超濾，未進行相關驗證研究。

3.主體膠純化及精制工序變更濾芯組合，由濾芯變更為濾餅，除菌過濾工序材質由PVDF變更為PES，未進行相關驗證研究或驗證數(shù)據(jù)不充分。

4.溶解液批量由2萬瓶變更至4萬瓶，未進行相關驗證研究。

二、杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司的上述行為違反《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品生產質量管理規(guī)范》等有關規(guī)定。國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求浙江省食品藥品監(jiān)督管理局封存其庫存豬源纖維蛋白粘合劑，收回相關藥品GMP證書，責令企業(yè)召回已銷售產品，并立案調查。

三、國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求所有經營、使用單位立即停止銷售、使用杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司所有豬源纖維蛋白粘合劑。

杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司要嚴格按照《藥品召回管理辦法》規(guī)定，對所生產豬源纖維蛋白粘合劑的生產、銷售及使用情況進行排查，查清所有豬源纖維蛋白粘合劑的批次、銷售流向，召回市場銷售的所有產品。相關情況應于2017年8月30日前向社會公布。

四、浙江省食品藥品監(jiān)督管理局要對企業(yè)召回行為加強監(jiān)督，確保召回工作信息公開、措施有力、召回到位。其他?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)管部門負責監(jiān)督本行政區(qū)域內經營企業(yè)和醫(yī)療機構做好對該企業(yè)豬源纖維蛋白粘合劑的召回工作。8月2日，國家藥監(jiān)總局通告杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司違法生產豬源纖維蛋白粘合劑行為。

通告顯示，根據(jù)群眾舉報，總局組織浙江省藥監(jiān)局對杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司進行飛行檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)涉嫌存在違法違規(guī)行為。

現(xiàn)通告如下：

一、存在主要問題

（一）偽造產品生產質量過程控制數(shù)據(jù)

杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司偽造中間品和成品檢測數(shù)據(jù)、豬全血分離的血漿微生物限度檢測數(shù)據(jù)、豬血冷藏車運輸溫度記錄、純化水系統(tǒng)驗證微生物限度檢測數(shù)據(jù)、培養(yǎng)基模擬灌裝試驗培養(yǎng)室溫度監(jiān)測數(shù)據(jù)、潔凈區(qū)空氣監(jiān)測數(shù)據(jù)、上市批次的凍干工藝批生產記錄等，并掩蓋不合格產品真實原因的有關數(shù)據(jù)、篡改QC實驗室計算機系統(tǒng)時間等。

（二）使用不符合質量標準的原材料、中間體及半成品進行投料

1.采用微生物不合格的血漿進行試驗批投料生產。

2.采用乙醇殘留量、細菌內毒素、凝固活力、微生物限度、純度、氯化鋇殘留量不合格的中間體和pH值、蛋白濃度、酶活力不合格的半成品進行投料。

（三）實際生產工藝與產品注冊工藝不一致

經比對原注冊申報工藝、已批準的《豬源纖維蛋白粘合劑制造及檢定規(guī)程》（YBS00202012）、生產批記錄與企業(yè)現(xiàn)行工藝規(guī)程《豬源纖維蛋白粘合劑制制造工藝規(guī)程》（文件編號GY-STP-001，版本：07，執(zhí)行日期：2013年9月12日），以及注冊申報資料、注冊核查有關驗證批記錄，產品實際生產工藝催化劑活化工序存在反復活化操作的行為與注冊批準工藝不一致。

（四）生產工藝及批量變更未進行相關研究

1.催化劑精制工序由6000分子量的超濾膜變更為10000分子量的超濾膜包，無驗證數(shù)據(jù)支持此變更。

2.催化劑超濾工序中重復超濾，未進行相關驗證研究。

3.主體膠純化及精制工序變更濾芯組合，由濾芯變更為濾餅，除菌過濾工序材質由PVDF變更為PES，未進行相關驗證研究或驗證數(shù)據(jù)不充分。

4.溶解液批量由2萬瓶變更至4萬瓶，未進行相關驗證研究。

二、杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司的上述行為違反《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品生產質量管理規(guī)范》等有關規(guī)定。國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求浙江省食品藥品監(jiān)督管理局封存其庫存豬源纖維蛋白粘合劑，收回相關藥品GMP證書，責令企業(yè)召回已銷售產品，并立案調查。

三、國家食品藥品監(jiān)督管理總局要求所有經營、使用單位立即停止銷售、使用杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司所有豬源纖維蛋白粘合劑。

杭州普濟醫(yī)藥技術開發(fā)有限公司要嚴格按照《藥品召回管理辦法》規(guī)定，對所生產豬源纖維蛋白粘合劑的生產、銷售及使用情況進行排查，查清所有豬源纖維蛋白粘合劑的批次、銷售流向，召回市場銷售的所有產品。相關情況應于2017年8月30日前向社會公布。

四、浙江省食品藥品監(jiān)督管理局要對企業(yè)召回行為加強監(jiān)督，確保召回工作信息公開、措施有力、召回到位。其他?。▍^(qū)、市）食品藥品監(jiān)管部門負責監(jiān)督本行政區(qū)域內經營企業(yè)和醫(yī)療機構做好對該企業(yè)豬源纖維蛋白粘合劑的召回工作。