10月17日訊　國慶節(jié)后，關于中藥注冊相關的改革進程明顯加速。“兩辦36條”剛剛提及經(jīng)典名方復方制劑要簡化注冊，兩天后就出臺相關細節(jié)公開征求意見。

　　10月8日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳印發(fā)了《關于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提到了要建立完善符合中藥特點的注冊管理制度和技術評價體系，處理好保持中藥傳統(tǒng)優(yōu)勢與現(xiàn)代藥品研發(fā)要求的關系。

　　值得注意的是，未來中藥注冊申請需提交上市價值和資源評估材料，突出以臨床價值為導向，促進資源可持續(xù)利用。

　　其中，至今仍廣泛應用、療效確切、具有明顯特色與優(yōu)勢的古代中醫(yī)典籍所記載的方劑即經(jīng)典名方類中藥，因為將按照簡化標準審評審批被認為是行業(yè)利好——是《中華人民共和國中醫(yī)藥法》第三十條“生產(chǎn)符合國家規(guī)定條件的來源于古代經(jīng)典名方的中藥復方制劑，在申請藥品批準文號時，可以僅提供非臨床安全性研究資料”政策落地的重要標志。

　　10月9日，CFDA公開征求《中藥經(jīng)典名方復方制劑簡化注冊審批管理規(guī)定(征求意見稿)》及申報資料要求(征求意見稿)意見。10月11日，又發(fā)布《中成藥規(guī)格表述技術指導原則(征求意見稿)》和《中藥資源評估技術指導原則》的征求意見，進一步推進中藥經(jīng)典名方復方制劑簡化注冊審批的政策落地。

　　那么，在新的簡化標準審評審批流程下，哪些方面與以往的中藥注冊申報不同?未來，哪些又是常被忽視卻需要重點關注的內(nèi)容?

　　1、注重經(jīng)典也注重現(xiàn)代臨床應用情況

　　無論是中藥經(jīng)典名方復方制劑(簡稱“復方制劑”，下同)還是中藥經(jīng)典名方復方制劑標準煎液(簡稱“標準煎液”，下同)的申報資料要求，都沒有了“立題目的與依據(jù)”部分，而增加了“處方來源及歷史沿革”“方義衍變”和“臨床應用”等體現(xiàn)上市中藥歷史經(jīng)典和臨床價值的內(nèi)容。

　　“處方來源”需要注明著作及作者、頒布朝代或年代;提供原文記載的處方藥味組成、炮制方法和劑量，同時說明處方中每一藥味的規(guī)范名稱;提供原文記載的功能主治、用法用量。對應的藥材需提供歷代本草文獻及出處(包括作者、出版年以及版本情況)，并提供全面反映處方歷史沿革的綜述資料。但是，目前行業(yè)里最關注的是：哪些文獻出處屬于CFDA認可的經(jīng)典著作?目前暫未公布。

　　“方義衍變”則更重視中醫(yī)理論指導下對經(jīng)典名方主治病證的病因病機、治則治法的論述，特別是對處方的配伍原則(如君、臣、佐、使)及藥物組成之間相互關系的分析。需要申請人系統(tǒng)地梳理歷代方義及其相對應治則治法的衍變情況。

　　“臨床應用”部分除了要通過文獻綜述方式總結分析反映經(jīng)典名方的安全性、有效性，還要重點闡明其在當今臨床應用的價值，并對市場前景的預測加以論述。

　　因此，“處方來源及歷史沿革”“方義衍變”和“臨床應用”三部分結合起來，基本可以阻擋一些為了開發(fā)經(jīng)典古方而開發(fā)沒有任何市場價值的項目。此外，處方中不含配伍禁忌或藥品標準中標識有“劇毒”“大毒”“有毒”及現(xiàn)代毒理學證明有毒性的藥味，處方中藥味均有國家藥品標準，適用范圍不包括急癥、危重癥、傳染病，不涉及孕婦、嬰幼兒等特殊用藥人群等要求，更是排除了不少經(jīng)典名方。

　　筆者認為，CFDA所提倡的經(jīng)典名方項目，應該具有以下幾個特點：處方來源歷史悠久，且處方配伍一直隨著時代變革發(fā)展;組方藥味是目前市場主流使用的藥材;具有現(xiàn)代臨床價值的經(jīng)典古方。

　　2、重視中藥資源可持續(xù)性發(fā)展

　　復方制劑和標準煎液的申報資料要求，都非常重視“本草考證與基原確定”和“資源評估”。對于“資源評估”，CFDA還出臺了《中藥資源評估指導原則》征求意見稿。

　　中成藥、中藥飲片和中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)，將要對未來5年內(nèi)中藥資源的預計消耗量與預計可獲得量之間進行比較，以及對中藥產(chǎn)品生產(chǎn)對中藥資源可持續(xù)利用可能造成的影響進行科學評估。

　　上游領域的基原鑒定和藥材資源評估得到前所未有的重視。提倡使用固定基原，優(yōu)先選用道地藥材，這會促進企業(yè)建立自己的GAP基地或(和)道地藥材產(chǎn)地建立戰(zhàn)略合作關系，以保證供貨。

　　此外，《中藥資源評估指導原則》征求意見稿還公布了“2015版《中國藥典》栽培中藥材名錄(植物、真菌類)”240種，分別來自234種基原植物(真菌)，未包括動物藥。經(jīng)典古方的藥味全部都屬于這240種藥材的，更有可能獲批。

　　3、質(zhì)量評價要求建立質(zhì)量概貌

　　質(zhì)量評價方面，要求企業(yè)標準首先應符合國家藥品標準，包括《中國藥典》及原部頒中藥材標準。同時，還要建立不低于國家標準的企業(yè)標準。

　　CFDA首次提到開展藥材基原、飲片炮制到“標準煎液”的質(zhì)量概貌研究，對藥材基原和飲片炮制也要求質(zhì)量評價，從出膏率、含量測定、指紋圖譜或特征圖譜等綜合考慮藥材-飲片-“標準煎液“的相關性，確定該藥材的關鍵質(zhì)量屬性，據(jù)此建立相應的質(zhì)量評價指標和評價方法，確定科學合理的藥材質(zhì)量標準。

　　中藥質(zhì)量評價體系的建立，除了使用高相液相和氣相色譜法采集藥材、飲片與“標準煎液”的指紋圖譜或特征圖譜，還鼓勵進行DNA條形碼檢測的探索性研究和應用。

　　4、非臨床安全性研究還是要提交

　　經(jīng)典名方制劑簡化標準審評審批只是免了藥效研究及臨床試驗資料，而藥學及非臨床安全性研究資料還是需要提交的。

　　經(jīng)典名方雖然有著長期的臨床使用歷史，但一直缺乏系統(tǒng)的非臨床安全性研究。此前科技部“十二五”有關專項在非臨床安全性研究中，已發(fā)現(xiàn)個別經(jīng)典名方出現(xiàn)明顯安全性風險，這也說明經(jīng)典名方制劑有必要進行非臨床安全性研究。此外，一些藥材存在多基原的現(xiàn)象，而不同基原的使用可能帶來不同的安全風險。因此，從保證公眾安全用藥出發(fā)，CFDA規(guī)定每個經(jīng)典名方制劑申請人均需系統(tǒng)、深入地開展非臨床安全性研究。

　　非臨床安全性試驗包括安全藥理學試驗、單次給藥毒性試驗、重復給藥毒性試驗、遺傳毒性試驗、生殖毒性試驗、致癌性試驗、制劑安全性試驗(刺激性、溶血性、過敏性試驗等)、其他毒性試驗。企業(yè)在完成質(zhì)量概貌研究后再進行非臨床安全性試驗，預計至少需要花兩年時間。

　　小結>>>

　　經(jīng)典名方制劑簡化標準審評審批雖然減免了臨床試驗，但增加了質(zhì)量概貌研究，需要企業(yè)完成藥材基原、飲片炮制、“標準煎液”的質(zhì)量評價，并建立藥材基原-飲片炮制-“標準煎液”的相關性模型，還要進行非臨床安全性試驗。因此，企業(yè)在選定項目之后，預計需要用2～3年才能申報。這意味著短期內(nèi)相關項目的申報數(shù)量不會激增。

　　經(jīng)典名方的組方藥材要全部來源于《中藥資源評估指導原則》公布的“2015版《中國藥典》栽培中藥材名錄(植物、真菌類)”240種藥材。對于組方中君、臣位置的藥材，企業(yè)應優(yōu)先選擇過往的文獻研究比較充分，特別是藥材基原和飲片炮制已經(jīng)初步建立相關性的藥材。

　　中藥資源可持續(xù)發(fā)展、組方歷史悠久、隨著時代變革發(fā)展依然受醫(yī)生青睞的具備現(xiàn)代臨床價值的經(jīng)典古方，才是CFDA所提倡的項目。因此，企業(yè)需要對經(jīng)典古方在當今臨床應用中的價值進行調(diào)研，預測其市場前景。企業(yè)可適當參考日本銷售排名前列的經(jīng)典古方，或我國中醫(yī)院使用量最多的院內(nèi)中藥制劑組方，作為立項參考依據(jù)。

責任編輯：曹靜