創(chuàng)新性醫(yī)藥項目的價值評估是一件專業(yè)度極高的工作，需要進(jìn)行立體、多層次的信息收集、加工和總結(jié)，并最終做出決策。不同的評估角度和側(cè)重點會得出不同的結(jié)論，但評估核心都是圍繞未來商業(yè)化前景、標(biāo)的創(chuàng)新水平和質(zhì)量、未來成功實現(xiàn)的可能性這三個維度進(jìn)行綜合分析。醫(yī)藥創(chuàng)新項目的成功存在巨大的不確定因素，評估工作并不能確保任何項目的成功，但可以有效幫助開發(fā)者避免低級錯誤、降低新藥開發(fā)的系統(tǒng)性分險、提升臨床成功的可能性。

本文結(jié)合自身的工作經(jīng)驗并參考了一些公開資料，從未滿足臨床需求、市場容量、競爭格局、臨床成功率、數(shù)據(jù)、IP、研發(fā)團(tuán)隊的推進(jìn)能力等多層面分析了創(chuàng)新性醫(yī)藥研發(fā)項目核心價值評估的主要內(nèi)容，旨在為廣大新藥立項、醫(yī)藥BD、醫(yī)藥投資人員提供決策參考。

為什么要進(jìn)行核心價值的評估？什么是核心價值？

創(chuàng)新醫(yī)藥項目可簡單劃分為靶點創(chuàng)新、分子實體創(chuàng)新、制劑創(chuàng)新、用途創(chuàng)新、治療方式創(chuàng)新和治療方法創(chuàng)新。

靶點創(chuàng)新是指新的科學(xué)研究結(jié)果首次發(fā)現(xiàn)了某個生物靶標(biāo)與人類特定疾病的因果關(guān)系。通過干擾該靶標(biāo)的生物學(xué)活性、功能可以達(dá)到治療該疾病的目的。比如首次發(fā)現(xiàn)PD-1、PD-L1靶標(biāo)在腫瘤免疫治療中的作用。

分子實體創(chuàng)新指的是某一靶點在某種疾病中的作用關(guān)系已經(jīng)得到驗證且作用該靶點的藥物已經(jīng)獲批，通過改造和篩選得到與之前發(fā)現(xiàn)的同類分子結(jié)構(gòu)具有差異的新分子實體，如繼 Keytruda、Tecentriq之后上市或在研的PD-1或PD-L1抗體分子。

制劑創(chuàng)新指的是作用于疾病的分子實體與之前首次開發(fā)的分子相比沒有差異，但采用了新的劑型，從而賦予了分子新的治療效果和安全性，如505b(2)藥物。

用途創(chuàng)新是指作用于某一適應(yīng)癥的藥物被開發(fā)用于治療另一種新的疾病，也叫老藥新用，或者叫做Drug Repositioning。

治療方式創(chuàng)新指的是同一生物學(xué)靶點，采用不同的干預(yù)方式實現(xiàn)疾病治療的目的，比如針對某一靶點，我們可以采用抗體、小分子藥物、RNAi、CAR-T等不同的治療方式。

治療方法創(chuàng)新典型的例子是聯(lián)合用藥，顧名思義就是把幾種作用機制不同的藥物聯(lián)合在一起用于某種特定疾病的治療，如HIV的雞尾酒療法，或最近非常熱的PD-1抗體聯(lián)合化療藥物、分子靶向藥物、溶瘤病毒、抗體分子的聯(lián)合療法。

醫(yī)藥創(chuàng)新的核心目的是獲得新的藥物或療法，這些創(chuàng)新藥物或療法往往具有以下屬性：1）首次發(fā)現(xiàn)可用于某種疾病的治療；2）與現(xiàn)有藥物或療法相比，具有更高的療效；3）與現(xiàn)有藥物或療法相比，具有更小的副作用；4）病人用藥的依從性更好。除此之外，創(chuàng)新醫(yī)藥項目的也可能是為了獲得市場準(zhǔn)入、占領(lǐng)更大的市場份額、滿足基本醫(yī)療需求等。

創(chuàng)新藥的價值體現(xiàn)方式可分為臨床價值屬性、經(jīng)濟(jì)屬性和社會屬性。醫(yī)藥創(chuàng)新的參與主體包括：政府、藥廠、流通中間商、醫(yī)生、患者。各個主體對創(chuàng)新醫(yī)藥項目的訴求可概括如下：

創(chuàng)新藥項目價值評估的主要內(nèi)容

1、未滿足的臨床需求

創(chuàng)新藥研發(fā)的本質(zhì)是滿足全球及中國未滿足的臨床需求，也是創(chuàng)新藥價值評估的主體內(nèi)容，更是新藥研發(fā)的核心立題依據(jù)。滿足未滿足的臨床需求是醫(yī)藥創(chuàng)新多方主體的共同訴求，能夠?qū)崿F(xiàn)國家疾病可控、醫(yī)生有藥可用、患者有藥可醫(yī)、藥廠有利可圖，醫(yī)藥投資者利益可期。未滿足的臨床需求總體上可以分為以下幾類：1）臨床上發(fā)現(xiàn)的疾病無藥可治；2）現(xiàn)有藥物在有效性和安全性上存在重大不足；3）現(xiàn)有藥物存在價格過高，對醫(yī)療保險及病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)過重；4）現(xiàn)有藥物在使用的方式方法上對醫(yī)生、患者存在巨大的不便利性。

四川大學(xué)華西醫(yī)院麻醉科主任劉進(jìn)在同寫意論壇上一針見血地道出了當(dāng)前臨床用藥的現(xiàn)實困惑：“一方面，各種創(chuàng)新藥不斷涌現(xiàn)并相繼投入市場；另一方面，臨床真正有需求的藥物卻很多得不到滿足，且這類藥開發(fā)的不足已深刻影響到臨床服務(wù)水平的提高；目前的新藥研發(fā)與臨床需求很不匹配，相對于新機理來說，解決臨床需求才是最重要的。” 患者需求得不到充分滿足成為亟待解決的難題，未來新藥研發(fā)不能為了創(chuàng)新而創(chuàng)新，而應(yīng)更多從臨床需求出發(fā)。臨床上尚有很多未滿足的需求，這當(dāng)中也有技術(shù)方面的原因，但更重要的是，只有確切了解患者需求的研發(fā)者，才能真正研發(fā)出患者最需要的創(chuàng)新藥物。

國家 “十三五”發(fā)展規(guī)劃重點針對10類重大疾病，包括惡性腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病、精神性疾病、自身免疫性疾病、耐藥性病原菌感染、乙型肝炎、艾滋病和人感染禽流感。規(guī)劃還指出，近年來，我國人群的疾病死亡譜發(fā)生了明顯的變化；心血管疾病、腦血管疾病、惡性腫瘤和慢性阻塞性肺病是當(dāng)前威脅國民生命健康的四大主要疾病；慢性腎病和老年性癡呆的死亡率大幅增加。實際上這是國家在宏觀層面指明了我國未滿足的臨床需求，國家鼓勵創(chuàng)新除了關(guān)注物質(zhì)基礎(chǔ)的新穎性和原創(chuàng)性，更重視臨床價值的評判。

鑒別創(chuàng)新性醫(yī)藥項目能否滿足未滿足的臨床需求是醫(yī)藥項目評估的核心內(nèi)容，總體上可從以下幾個方面去尋找答案：1）咨詢該項目相關(guān)治療領(lǐng)域的KOL；2）仔細(xì)收集并研讀相關(guān)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)和循證醫(yī)學(xué)權(quán)威研究結(jié)果；3）梳理疾病的現(xiàn)有治療藥物，發(fā)現(xiàn)其目前可能存在的問題與不足；4）綜合分析疾病的發(fā)病率和死亡率、各國疾病譜變化等因素預(yù)測未來臨床藥物需求；5）分析大公司研發(fā)管線。以下根據(jù)疾病的特點以及部分醫(yī)療專家的觀點，初步列舉了一些未滿足的臨床需求方向，見下表。

來源：醫(yī)藥經(jīng)濟(jì)報

此外，個人認(rèn)為在一些未充分治療的疾病領(lǐng)域也存在未滿足的臨床需求，如兒科用藥、針對耐藥和超級病菌、慢性心衰、特醫(yī)食品、胃輕癱、失眠等領(lǐng)域。此外，在項目價值評估過程中，我們也應(yīng)該注意到瞄準(zhǔn)全球未滿足臨床需求的創(chuàng)新藥的價值肯定大于僅滿足國內(nèi)未滿足臨床需求的藥物；隨著醫(yī)藥工業(yè)的發(fā)展及國家衛(wèi)生制度的改善，一些未滿足臨床需求也會隨著時間而發(fā)生變化。總之，一線臨床醫(yī)生是發(fā)現(xiàn)未滿足臨床需求的源頭，臨床醫(yī)生和藥企通過臨床研究能夠找到更有效的治療手段，未滿足臨床需求分析是醫(yī)藥項目評估的重點。

2、市場容量評估

市場容量的評估涉及到開發(fā)藥物未來的市場價值屬性，也即此類藥物若開發(fā)成功，將來有多少病人可用此類藥物進(jìn)行有效治療。用藥病人數(shù)量估測是藥物潛在市場容量評估的核心內(nèi)容，可以初步預(yù)估該藥物未來市場潛在價值。大體上，用藥病人數(shù)量可以用以下公司計算：

用藥病人數(shù)量=某地區(qū)總認(rèn)可數(shù)量 ×流行病學(xué)數(shù)據(jù)（某治療領(lǐng)域或病情的特定的發(fā)病率或患病率 ×對癥比率（有癥狀的患者的百分比）×診斷比率（準(zhǔn)確診斷的癥狀患者百分率 ×可及治療患者比率（可及治療的患者百分比）×可及患者用藥比率（有癥狀的和診斷性的病人接受了我們市場定義的藥物治療）

在獲得未來用藥病人的預(yù)測規(guī)模之后，再考慮未來市場份額及用藥價格因素，我們大體上就可以估算未來藥物銷售規(guī)模，可簡單計算如下：

銷售收入=病人數(shù)量 × 總可用藥病人比率 × 藥物市場份額 × 藥物單價× 年用藥量

藥物定價策略在各個國家具有重大差異，一種比較簡單可行的做法是參考同類治療藥物價格初步估計，再結(jié)合具體用藥病人數(shù)量，就可大概估算出未來該藥物上市后的大概銷售規(guī)模，從而初步給出目前該醫(yī)藥項目的預(yù)測市場價值。

3、競爭格局

醫(yī)藥項目的競爭格局分析包括已上市產(chǎn)品分析和在研產(chǎn)品分析，通過競爭格局的分析可以大概了解該項目的價值區(qū)間定位，初步明確評估項目的優(yōu)劣勢和未來市場開發(fā)潛力。已上市產(chǎn)品是指已上市同靶點藥物或已上市同適應(yīng)癥治療藥物。如果某靶點或疾病治療領(lǐng)域已有同類藥物上市，則可以通過分析該上市藥物的銷售規(guī)模及目前臨床治療存在的問題，初步把握評估項目的優(yōu)勢并大概分析未來上市產(chǎn)品上市后可能的市場份額。如果評估項目與已上市藥物相比，已有數(shù)據(jù)并不能證實該項目在有效性和安全性上的優(yōu)勢，則該項目價值有限，反之則項目價值很高。

如果通過市場容量分析發(fā)現(xiàn)某一治療領(lǐng)域市場很大，但目前上市產(chǎn)品銷售規(guī)模很小，則預(yù)示該領(lǐng)域存在急需的未滿足臨床需求。通過在研產(chǎn)品的分析，可以了解同類靶點藥物的開發(fā)進(jìn)展，同時可以通過橫向比較評估項目的優(yōu)劣勢。通過競爭格局分析，如果某一治療領(lǐng)域目前臨床需求已經(jīng)很好的被滿足，則預(yù)示新的同適應(yīng)癥藥物開發(fā)的門檻會被極大提高。如果在研項目過多，則預(yù)示某一靶點過熱，未來市場競爭激烈，評估項目是否推進(jìn)值得商榷。競爭格局分析需要借助于數(shù)據(jù)庫，個人比較常用的數(shù)據(jù)庫包括Medtrack,Thomason Reuters, Menet, IMS，醫(yī)藥魔方數(shù)據(jù)庫等，各國藥品申報審評官方網(wǎng)站也是很好的一個信息來源。市場競爭格局的分析，不僅能夠充分理解評估項目的競爭優(yōu)勢，調(diào)整開發(fā)戰(zhàn)略，同時對未來市場價值預(yù)測和市場開發(fā)策略做出合理規(guī)劃。但也要指出，競爭格局分析不僅在于信息的收集，更在于細(xì)節(jié)技術(shù)及開發(fā)信息的深層次挖掘。下面就同一靶點藥物不同時間獲批后理論市場份額給出一點參考性數(shù)據(jù)：

藥品進(jìn)入市場順序?qū)κ袌龇蓊~的影響的歷史性數(shù)據(jù)分析

4、臨床成功率預(yù)測

對于臨床成功率的預(yù)測，首先想到的是《Nat Biotech：2003-2011年新藥臨床研究成功率分析報告》和BIO公司《Clinical Development Success Rates 2006-2015》兩份報告，其中系統(tǒng)分析了統(tǒng)計年度區(qū)間內(nèi)美國市場的新藥研發(fā)成功率，其中有幾個結(jié)論：

• 以疾病領(lǐng)域分類：血液病新藥成功率高達(dá)26.1%，感染藥物 19.1%位居第二，腫瘤藥5.1%最低；眼科類、代謝類、胃腸道類、過敏類等臨床成功率在 14%-17%；神經(jīng)類、心血管類、精神類和腫瘤類成功率不到10%；總體成功率為9.6%。

• 按開發(fā)階段分析：I期進(jìn)入II期成功率為63.5%；II期進(jìn)入III期為34.3%; III期到NDA/BLA為63.7%；NDA/BLA到獲得批準(zhǔn)為 85.9%。整體來看，從I期到獲得批準(zhǔn)的成功率為11.9%，腫瘤藥成功率更低。從階段分析來看，II期到III期稱得上新藥開發(fā)的死亡谷。

• 罕見病領(lǐng)域，從I期到獲得批準(zhǔn)的成功率達(dá)到25.3%。

• 有biomarker 和沒有biomarker 的項目，從I期到獲得批準(zhǔn)的成功率分別為8.4%和25.9%。

• NME，Biologics 和Non-NME從I期到獲得批準(zhǔn)的成功率分別為6.2%， 11.5%和 22.6%。

已有大量文章對以上數(shù)據(jù)進(jìn)行了詳細(xì)解讀，在此不再復(fù)述，僅就以上結(jié)論在項目評估中的應(yīng)用說一點個人理解：1）臨床平均成功概率數(shù)據(jù)是新藥項目立項、投資策略的重要參考依據(jù)。2）提升臨床成功率因素分析是項目評估的重要內(nèi)容；3）創(chuàng)新項目臨床成功率分析需要從開發(fā)靶點成熟度、分子結(jié)構(gòu)合類型、適應(yīng)癥領(lǐng)域、疾病類型、臨床前和臨床開發(fā)數(shù)據(jù)質(zhì)量、開發(fā)團(tuán)隊等多因素進(jìn)行綜合分析。4）因個體對項目理解程度的不同，項目臨床成功率分析存在巨大的個體差異，理論上應(yīng)參考多領(lǐng)域?qū)＜疫M(jìn)行綜合評估。特別需要指出的以上統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)分析的是群體事件，并不合適簡單的套用在單個項目上，具體項目還是要進(jìn)行具體分析。

目前Medtracker 數(shù)據(jù)庫推出了臨床項目成功率預(yù)測的服務(wù)，但涉及項目主要是一些熱門靶點并進(jìn)入到臨床后期的項目，可用信息相對有限?？偟膩碚f，臨床成功率分析是一件非常重要并且充滿挑戰(zhàn)的工作，需要評估者具有非常扎實的新藥研發(fā)知識和經(jīng)驗，并能夠有效結(jié)合大量的最新信息資源。

5、項目數(shù)據(jù)分析

項目數(shù)據(jù)分析是項目評估的核心工作。通過對數(shù)據(jù)的深度挖掘，判斷項目數(shù)據(jù)的真實性和結(jié)論的可靠性，分析現(xiàn)有數(shù)據(jù)是否支持該醫(yī)藥項目的進(jìn)一步開發(fā)，并依據(jù)現(xiàn)有數(shù)據(jù)初步預(yù)測未來項目的成功率，還可大致判斷開發(fā)團(tuán)隊的研發(fā)水平。醫(yī)藥研發(fā)項目數(shù)據(jù)可分為臨床前數(shù)據(jù)和臨床數(shù)據(jù)兩大的部分。雖然CFDA、FDA、EMA和PDMA等監(jiān)管機構(gòu)都出臺了相應(yīng)的臨床前和臨床數(shù)據(jù)的開發(fā)指南，但在具體的項目評估工作中我們還是需要通過對數(shù)據(jù)的總體分析來判斷成藥性和預(yù)測臨床成功的可能性，形成自己對項目的判斷邏輯。臨床前數(shù)據(jù)分析主要判斷項目靶點的成熟度、臨床前有效性、臨床前安全性、工藝穩(wěn)定性等各個方面。各方面的主體分析內(nèi)容如下：

A. 臨床前數(shù)據(jù)評估

① 靶點成熟度。成熟靶點是指靶點的風(fēng)險已被臨床試驗結(jié)果驗證并有相關(guān)藥物成功上市的靶點。此類項目考察的關(guān)鍵點在于化合物創(chuàng)新層面，即目前的數(shù)據(jù)是否充分論證了現(xiàn)有分子相比已上市藥物具有安全性、有效性、劑型方面的某種明顯優(yōu)勢，或者解決了已上市藥物的某種缺點，也就是我們經(jīng)常說的me better。對于未成熟靶點重要考察：1）當(dāng)前項目數(shù)據(jù)或已有研究結(jié)果，如轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)、臨床大樣本分析結(jié)果、分子生物學(xué)基礎(chǔ)數(shù)據(jù)或者其它轉(zhuǎn)基因/基因敲除動物模型數(shù)據(jù)等，是否充分論證了靶點和某種疾病之間的因果關(guān)系；2）創(chuàng)新分子的來源及效果：創(chuàng)新分子是首次用于藥物開發(fā)還是老藥新用？靶點的體外篩選系統(tǒng)是否建立？特點疾病動物模型是否建立？在體外、體內(nèi)的實驗中，是否看到新分子對靶點的劑量依賴性效應(yīng)？

②體內(nèi)外活性數(shù)據(jù)。體外數(shù)據(jù)包括：1）靶點和分子的關(guān)系是否通過biochemical assay或者cellular assay 進(jìn)行了活性評估，IC50或EC50如何？2）所建立分析方法的robustness 和consistence 如何？一般來說，assay 體系的要求有：signal widow≥2； Z-factor≥0.5； CV of day to day variation/plate to plate variation 能控制在±10%。3）Tool compound 的IC50/EC50 在assay體系中能夠每次控制在已報道數(shù)據(jù)的兩倍以內(nèi)。

體內(nèi)數(shù)據(jù)包括：1）所選動物模型是否真實反映了該靶點涉及疾病的作用機制？2）是否觀察到測試分子對疾病動物模型干預(yù)效果的劑量依賴性？3）給藥劑量、給藥方式、給藥途徑是否具有明確的設(shè)定依據(jù)？

③代謝數(shù)據(jù)。代謝數(shù)據(jù)包含體外代謝ADMET和體內(nèi)DMPK兩個大的部分，各國臨床前申報指南雖規(guī)定要求做的內(nèi)容，但各指標(biāo)具體應(yīng)該達(dá)到什么值并無明確界定。為此如何根據(jù)經(jīng)驗判斷藥物的代謝特點是否合適后續(xù)開發(fā)就顯得十分重要。總體上無論代謝的體外體內(nèi)數(shù)據(jù)，都是為了了解測試化合的代謝特性，為體內(nèi)的有效性和毒性測試實驗方案設(shè)計提供依據(jù)，并預(yù)測其成藥性。比如為了保證藥物的最佳效果，我們需要保持靶點的體內(nèi)藥物暴露劑量在特定的時間內(nèi)一直大于IC50或者EC50，這時候依據(jù)Cmax，T1/2，AUC等數(shù)據(jù)設(shè)定藥效學(xué)方案就成了非常重要的指標(biāo)。根據(jù)體內(nèi)藥物的組織分布、代謝路徑、代謝產(chǎn)物的判斷則可以讓我們預(yù)測可能的毒性靶器官，從而在毒理學(xué)實驗中重點監(jiān)測。這里重點需要說明的是成藥的分子未必代謝特性就一定表現(xiàn)優(yōu)異。代謝數(shù)據(jù)在初步藥物篩選過程中是非常重要的環(huán)節(jié)，但成藥性的預(yù)測還是要結(jié)合安全性和有效性數(shù)據(jù)。對于某些藥物的開發(fā)，代謝特性的改善則是研發(fā)的重點訴求，如在CNS或抗腦瘤的藥物設(shè)計方面，為了提高藥物的進(jìn)腦水平，則早期BBB的滲透性就顯得非常重要；為了實現(xiàn)藥物的緩慢、穩(wěn)定的釋放，則控制血藥濃度在一定的范圍并延長T1/2就成了重要指標(biāo)。對代謝酶的抑制或則激活，則可以為將來的藥物藥物相互作用提供參考，預(yù)測服藥禁忌。

④安全性數(shù)據(jù)。安全性評估也包括體外和體內(nèi)兩個部分。體外安全性原則性是通過快速的離體實驗方法初步確定分子是否具有明顯的毒性，是否值得進(jìn)一步推進(jìn)，如早期的hERG毒性預(yù)測、對正常細(xì)胞的細(xì)胞毒作用檢測等。動物體內(nèi)的毒性數(shù)據(jù)則最為關(guān)鍵，其中對于數(shù)據(jù)的幾個判斷包括：1）MTD，NOAEL劑量如何，結(jié)合最小起效劑量可大致判斷出藥物的安全窗，以便優(yōu)化量效關(guān)系。理論上任何藥物開發(fā)都要求安全窗越高越好，但對于腫瘤等致死性疾病則要求相對較低，比如2左右也可以接受。但對于慢性疾病長期給藥，則安全窗要求非常嚴(yán)格。2）是否具有蓄積毒性、特異性靶器官如何？以對臨床試驗中的給藥頻率、給藥周期提供設(shè)定依據(jù)，并對可能出現(xiàn)的副作用盡早做好預(yù)防。3）了解安全性實驗過程中的嚴(yán)重副作用并分析可能導(dǎo)致的原因，特別是觀察停藥后副作用是否可以恢復(fù)。

⑤工藝數(shù)據(jù)。原則上來說，大部分藥物開發(fā)會在工藝方面給予足夠的時間和投入，一般都不會成為問題。主要評估的問題是工藝路線是否打通？工藝路線是否會對環(huán)評提出過高要求？工藝路線的經(jīng)濟(jì)性如何？工藝過程控制是否可行，不同批次質(zhì)量是否一致、穩(wěn)定。

B. 臨床數(shù)據(jù)評估

臨床數(shù)據(jù)評估是項目評估的難點和重點，在進(jìn)行產(chǎn)品引進(jìn)或者投資的過程中，最好能有臨床專家的參與。但在此之前，還是需要通過個人對項目的初步理解來決定項目是否有繼續(xù)推進(jìn)的必要。從宏觀層面，個人認(rèn)為臨床評估主要從以下幾點進(jìn)行考慮：1）試驗方案設(shè)計是否合理？其中包括病人入組和排除標(biāo)準(zhǔn)，給藥方案和對照設(shè)計，主要終點和次要終點的設(shè)置、分組設(shè)計等，總體原則要求臨床試驗科學(xué)嚴(yán)謹(jǐn)、隨機、有良好對照。ClinicalTrials網(wǎng)站上同類上市藥物或在研藥物的臨床設(shè)計方案是一個比較好的參考。2）臨床試驗記錄的完整性、真實性、可靠性。這項主要是在盡調(diào)過程中對于原始試驗流程和記錄的追溯和確認(rèn)。3）統(tǒng)計學(xué)方法的恰當(dāng)性：統(tǒng)計學(xué)意義、P值、 風(fēng)險比、均值和中值的概念、 置信區(qū)間等，統(tǒng)計學(xué)樣本量和和統(tǒng)計學(xué)結(jié)果分析是臨床結(jié)論可靠的核心保證。4）臨床試驗結(jié)論：是否達(dá)到試驗設(shè)計主要終點？臨床安全性事件分級、分布如何？臨床試驗終點一般以廣泛普遍接受的同類臨床試驗終點作為參考。以腫瘤為例，主要試驗終點包括： OS，PFS，RR, ORR, 生活質(zhì)量, 發(fā)生進(jìn)展的時間, 無病生存期等。5）臨床價值預(yù)測：從適應(yīng)癥類型、患者類型及數(shù)量、與現(xiàn)有藥物或治療方法比較、風(fēng)險獲益比等多角度預(yù)測候選藥物的臨床價值。

6、專利保護(hù)分析

專利分析是醫(yī)藥產(chǎn)品引進(jìn)、醫(yī)藥投資中不可缺少的一個重要環(huán)節(jié)。對一個已經(jīng)上市藥物，總體上都會有一個專利家族對其進(jìn)行各方面的保護(hù)，如物質(zhì)專利、應(yīng)用專利、晶形專利、工藝專利、劑型專利、商標(biāo)專利、包裝外觀設(shè)計專利等。但在項目評估中，因為評估對象處在不同階段，尚未形成完整的專利保護(hù)體系。因此，對其物質(zhì)專利的分析就顯得非常重要。除了常規(guī)專利信息之外，個人認(rèn)為在專利分析過程中有幾點非常重要：1）法律狀態(tài)分析：如優(yōu)先權(quán)日、審查階段、進(jìn)入國家、專利權(quán)歸屬等。2）專利核心分子結(jié)構(gòu)與競爭對手結(jié)構(gòu)比對。3）FTO分析：專利要求，競爭對手類似權(quán)利要求，可能侵權(quán)分析。

7、開發(fā)團(tuán)隊創(chuàng)新及執(zhí)行力分析

一個創(chuàng)新醫(yī)藥項目是否能夠獲得監(jiān)管機構(gòu)批準(zhǔn)并最終上市銷售，除了項目本身的因素，另一個重要方面就是開發(fā)團(tuán)隊的臨床推進(jìn)能力，二者都涉及到人的問題。對于團(tuán)隊的創(chuàng)新和執(zhí)行力分析，傳統(tǒng)意義上可從以下3個方面著手：1）核心團(tuán)隊的完整性：即公司的高管團(tuán)隊是否涵蓋了早期研發(fā)、臨床前開發(fā)、臨床開發(fā)甚至生產(chǎn)、銷售的核心環(huán)節(jié)。2）核心團(tuán)隊人員是否具有完整新藥開發(fā)經(jīng)歷。3）公司成立后項目推進(jìn)能力：是否在特定的時間段內(nèi)完成了公司項目價值提升，如獲得臨床候選物、完成臨床前開發(fā)或進(jìn)入臨床等。

隨著全球醫(yī)藥試驗外包能力的完善和商務(wù)合作日益頻繁，一些創(chuàng)新藥物公司從外部引進(jìn)產(chǎn)品同時委托CRO公司進(jìn)行區(qū)域性或全球性開發(fā)，VIC模式，即VC+IP+CRO，中文意為“風(fēng)險投資+知識產(chǎn)權(quán)+研發(fā)外包服務(wù)”相結(jié)合的新藥研發(fā)模式，最早誕生于美國。但在其背后，優(yōu)質(zhì)項目的甄別和臨床設(shè)計能力則是其核心競爭力。開發(fā)團(tuán)隊創(chuàng)新和執(zhí)行力分析是創(chuàng)新性醫(yī)藥項目評估的重要參考內(nèi)容。

8、市場開發(fā)策略

在涉及到中國市場的全球licensing deal structure 之中，我們一般會劃分為大中華區(qū)權(quán)益和中國之外權(quán)益，其中中國之外權(quán)益我們又大概分為美國權(quán)益、歐洲權(quán)益、日本權(quán)益?？傮w上國外三大主流創(chuàng)新藥開發(fā)市場具有以下幾個特點：1）新藥上市后溢價比高；2）國家和商業(yè)醫(yī)保支付體系完善；3）審批環(huán)節(jié)重點關(guān)注新藥所能解決的未滿足的臨床需求；4）新藥臨床開發(fā)效率高、質(zhì)量要求高；5）銷售環(huán)節(jié)相對透明。

中國創(chuàng)新藥市場的特點有：1）人口基數(shù)大，但消費能力有限；2）醫(yī)保目錄更新慢，新藥很難快速進(jìn)入醫(yī)保采購目錄；3）現(xiàn)有存量醫(yī)藥市場被大量非創(chuàng)新藥占據(jù)； 4）醫(yī)藥銷售體系不完善。結(jié)合以上分析可以看出中國之外的創(chuàng)新藥市場開發(fā)門檻高、新藥回報率高，國內(nèi)市場人口基數(shù)大、未來開發(fā)潛力大。為此，真正的具有高水平的創(chuàng)新藥開發(fā)應(yīng)當(dāng)采取一地研發(fā)、多地申報的策略才能最大發(fā)揮創(chuàng)新藥的商業(yè)價值。此外，適應(yīng)癥選擇、優(yōu)先開發(fā)市場選擇、申報路徑等因素都會影響到項目的價值。

評估結(jié)果的判斷

以上從8個層面分析了如何評估創(chuàng)新性醫(yī)藥項目價值，實際工作中我們最終立項、引進(jìn)或者投資的項目很少有在這8個方面都表現(xiàn)優(yōu)異，所以項目評估的角度可以多元化，但具體應(yīng)用應(yīng)該保持一定的靈活性，應(yīng)當(dāng)根據(jù)具體戰(zhàn)略需求進(jìn)行必要的調(diào)整。原則上我們開發(fā)新藥的目的是擴大公司市值，為公司創(chuàng)造利潤，但其核心本質(zhì)都是為了滿足未滿足的臨床需求，這是我們項目評估的核心前提。

創(chuàng)新性醫(yī)藥項目價值評估是一件專業(yè)度極高的工作，不同的評估角度和側(cè)重點會得出不同的結(jié)論。需要再次強調(diào)的是，項目評估不能完全排除新藥開發(fā)的系統(tǒng)風(fēng)險，但能在一定程度上幫我們提升臨床成功率，提高決策質(zhì)量。

醫(yī)藥項目評估根據(jù)評估者的能力和水平會存在一定的差異，以上介紹的評估內(nèi)容也多是定性分析，難以直接得出有效量化結(jié)論。實際工作中在完成以上8個層面的分析后，還需要結(jié)合專家、團(tuán)隊的專業(yè)知識進(jìn)行綜合判斷。個人從經(jīng)驗的角度大體把評估結(jié)論分為：強烈推薦、積極推薦、一般推薦、不推薦四個層次。限于篇幅和保密的要求，這里就不再以具體實例進(jìn)行拓展?？傮w上，為了做好創(chuàng)新藥評估工作，相應(yīng)的評估者除了卓越的信息收集能力和分析能力，還應(yīng)該保持連續(xù)的學(xué)習(xí)和知識更新能力，方能與時俱進(jìn)。