檢驗點藥物是近年來人類抗擊癌癥的努力中最激動人心的成就。Merck的Keytruda以及BMS的Yervoy一經(jīng)上市就引起了市場的強(qiáng)烈反響，并迅速獲得了多個腫瘤類型的治療許可。不過，相對于市場對其的狂熱追捧，這類藥物目前仍有一些問題需要克服。例如這類藥物并不是對于所有腫瘤類型患者都有效，更嚴(yán)重的是檢驗點藥物甚至?xí)l(fā)一些腫瘤患者的自體免疫反應(yīng)，嚴(yán)重的甚至?xí)＜盎颊呱?。許多研究人員目前正在努力試圖解決這一問題。最近來自美國的兩個團(tuán)隊就在這一問題上各自取得了可喜的進(jìn)展。

首先是來自美國芝加哥大學(xué)的組織工程科學(xué)家們在Science Translational Medicine上發(fā)表論文，將一種特殊設(shè)計的肽鏈與檢驗點藥物連接在一起以增強(qiáng)藥物的靶向性。研究人員認(rèn)為這種肽鏈能夠幫助藥物特異性結(jié)合在腫瘤附近組織處，幫助藥物能夠直接進(jìn)入腫瘤部位，避免潛在的脫靶效應(yīng)風(fēng)險。

為了證實這一假說，研究人員在PD-L1和CTLA4兩種抗體上進(jìn)行了動物實驗。結(jié)果顯示，大部分的檢驗點藥物都分布在腫瘤組織附近，只有極少量的藥物進(jìn)入到了動物血流中。同時，試驗中沒有發(fā)現(xiàn)受試動物出現(xiàn)自身免疫的情況。而在有效性方面，這種改造后的藥物也表現(xiàn)出了更高的抗腫瘤效果。黑色素瘤和乳腺癌小鼠在接受這種藥物治療后，腫瘤的生長速度減緩、小鼠生存期進(jìn)一步延長。負(fù)責(zé)這一研究的Jeffry Hubbell表示，這一方法有望惠及目前無法對檢驗點藥物響應(yīng)的患者群體。

隨著腫瘤免疫療法興起的另一概念就是精準(zhǔn)醫(yī)療。精準(zhǔn)醫(yī)療中的一個重要領(lǐng)域就是預(yù)測患者對某種藥物的響應(yīng)程度以決定最適治療方法。來自西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員最近在Nature上發(fā)表文章，報告了他們利用新模型幫助臨床醫(yī)生預(yù)測哪些患者能夠響應(yīng)檢驗點藥物。

這一新模型主要考慮了患者的癌癥進(jìn)展和腫瘤對免疫系統(tǒng)的影響因素。研究人員通過對經(jīng)檢驗點藥物治療的黑色素瘤和肺癌患者的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析開發(fā)出了這套模型。這一模型的核心是如何搜索患者的腫瘤新抗原，這類抗原是免疫系統(tǒng)識別腫瘤細(xì)胞的關(guān)鍵。

這一模型通過追蹤引起腫瘤增長、突變的新抗原來預(yù)測患者對檢驗點藥物引起自身免疫的風(fēng)險情況。論文主要作者之一Benjamin Greenbaum介紹稱這一模型將對科學(xué)家進(jìn)一步了解免疫系統(tǒng)如何識別腫瘤以及設(shè)計新的腫瘤免疫療法提供幫助。（新浪醫(yī)藥編譯/羊藥師）