2017年11月22日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（CFDA）發(fā)布了擬納入優(yōu)先審評(píng)程序藥品注冊(cè)申請(qǐng)的公示（第二十四批）。

在這個(gè)藥品審評(píng)中心（CDE）網(wǎng)上登出的公示中可以看到，羅氏脊肌萎縮癥新藥（RO7034067口服溶液用粉末）已正式申請(qǐng)國(guó)內(nèi)臨床。

其SMN2靶向治療的RO7034067的2期試驗(yàn)中，羅氏公司早已經(jīng)開始招募1型脊肌萎縮癥（SMA）患兒。

此前，羅氏正在對(duì)患有2型和3型SMA較大兒童做的類似研究取得了積極早期結(jié)果。

脊髓性肌萎縮SMA主要有四種類型。其中，最嚴(yán)重形式是1型SMA。1型SMA由于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元喪失和相關(guān)肌肉退化，大部分患者在兩歲前就需要永久性呼吸支持。

根據(jù)非營(yíng)利組織Cure SMA發(fā)布的新聞稿，目前正在美國(guó)進(jìn)行的FIREFISH試驗(yàn)（“火魚”試驗(yàn)，NCT02913482）也將包括在歐洲選定地點(diǎn)的1至7個(gè)月大的嬰兒。所有網(wǎng)站正在為這項(xiàng)研究招募患兒。

科學(xué)家們?cè)?月初舉行的Cure SMA會(huì)議上介紹了另一項(xiàng)2期臨床試驗(yàn)SUNFISH（“太陽(yáng)魚”，NCT02908685）的數(shù)據(jù)。

“太陽(yáng)魚”試驗(yàn)將在歐洲進(jìn)行，并有可能在美國(guó)、加拿大和澳大利亞招募兒童和成年人患者。

這些初步的結(jié)果表明這一治療顯著促進(jìn)了從SMN2“備份”基因（“backup” gene）產(chǎn)生的SMN。但研究人員還沒(méi)有分析這種促進(jìn)能否改善或者減緩疾病的發(fā)展。

此外，美國(guó)的PTC公司和SMA基金會(huì)合作開發(fā)的RO7034067（又名RG7916）是一種旨在糾正SMN2剪接的藥物。

什么是基因剪接？

剪接是指一個(gè)基因通常擁有幾段必須切除的DNA，其余的編碼部分（稱為外顯子）會(huì)再次連接在一起，這個(gè)過(guò)程被稱為剪接。

當(dāng)SMN2基因拼接在一起時(shí)，它往往缺少一個(gè)編碼部分，從而使蛋白質(zhì)無(wú)法正常工作。所謂的剪接修飾藥物能確保拼接時(shí)包含缺失的部分，從而制造出更多功能性的SMN蛋白質(zhì)。

“火魚”試驗(yàn)計(jì)劃招募大約50名嬰兒，是一項(xiàng)開放標(biāo)簽研究，這意味著，所有參與者都將在研究中得到積極的治療。與2型和3型患者的研究一樣，嬰兒試驗(yàn)也將由兩部分組成。

第一部分希望找到RO7034067的最佳劑量，并將為期四周。第二部分將為期24個(gè)月，在此期間，研究人員將分析在該患者組中藥物的安全性和性質(zhì)。他們也會(huì)觀測(cè)這一治療能否影響SMA的過(guò)程或其癥狀。它的主要結(jié)果是經(jīng)過(guò)12個(gè)月的治療后，能夠不用支持而坐立的嬰兒的比例。

羅氏公司還將在一項(xiàng)名為JEWELFISH（“珠珠魚”，NCT03032172）的2期臨床試驗(yàn)中探索治療方法。

在這一試驗(yàn)中，先前接受過(guò)SMN2靶向治療（RO7034067除外）的2型或3型SMA患者可以參加。這兩項(xiàng)試驗(yàn)，"火魚"試驗(yàn)和“珠珠魚”試驗(yàn)也正在招募參與者。