歷史背景

藥品上市許可持有人(MAH，Marketing Authorization Holder)制度是歐洲、美國、日本等發(fā)達國家普遍實行的藥品管理制度。該制度的本質(zhì)即藥品上市許可與生產(chǎn)許可分離，允許除了藥品生產(chǎn)企業(yè)外，研發(fā)機構(gòu)和研發(fā)人員也可以作為藥品上市許可持有人取得藥品批準文號，并可以委托生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)藥品。

2001年底，歐盟發(fā)布人用藥品上市許可的指導性規(guī)章，提出 “MAH”和“PLH”相分離的藥品市場準入制度。美國的上市許可與歐盟相似，但不完全一樣。美國藥品上市分為兩個階段申報：臨床試驗申請和上市申請，而歐盟實行集中審評制度，申請人只需向EMA提交上市申請即可，申請資料包括臨床前研究資料和臨床研究資料。與歐美相比，日本于2005年提出MAH資格準入型制度，即只有取得MAH資格后，才能提出藥品的上市申請，并同時要求設立3名有資質(zhì)的全職管理者，分別是總經(jīng)理、質(zhì)量保證主管、上市安全控制主管。

我國一直以來實行藥品上市許可與生產(chǎn)許可合并的管理模式，藥品研發(fā)機構(gòu)/人員無法取得藥品批準文號，僅允許藥品生產(chǎn)企業(yè)擁有藥品批準文號，研發(fā)機構(gòu)如果獲得新藥證書后只能將相關藥品技術轉(zhuǎn)讓給藥品生產(chǎn)企業(yè)。這種模式不利于調(diào)動研機機構(gòu)/人員的創(chuàng)新積極性，不利于產(chǎn)業(yè)結(jié)構(gòu)調(diào)整和資源優(yōu)化配置，不利于抑制低水平重復投資和建設。但是從2015年下半年開始，隨著一系列MAH制度的法規(guī)政策相繼出臺，相信以上現(xiàn)象會得到有效緩解和改善。

對中國制藥業(yè)的潛在影響

雖然MAH制度在中國處于試行階段，仍有很多不確定性，但最新發(fā)布的《藥品注冊管理辦法(修訂稿)》和《<藥品管理法>修正案(征求意見稿)》均表明這一制度最終會在全國范圍內(nèi)開展。這也預示著這一制度將會給醫(yī)藥行業(yè)帶來巨大的變化。

1、激發(fā)創(chuàng)新積極性，分工細化，優(yōu)化資源配置

對于研發(fā)機構(gòu)/人員來說，在MAH制度下可以作為上市許可持有人持有藥品批準文號，可以分別委托藥品生產(chǎn)企業(yè)進行生產(chǎn)和銷售企業(yè)進行銷售，從而獲得直接收益，增強企業(yè)研發(fā)動力，驅(qū)動研發(fā)人員創(chuàng)新積極性。而不是像以前研發(fā)機構(gòu)或人員只能通過技術轉(zhuǎn)讓給生產(chǎn)企業(yè)，或只能被動地與藥品生產(chǎn)企業(yè)私下簽訂利益分配協(xié)議，不僅研發(fā)人員的知識產(chǎn)權(quán)未獲得有效保障，所應得的利益也難獲得保障。

在MAH制度下，生產(chǎn)企業(yè)也可以是上市許可持有人，可以針對性地選擇生產(chǎn)廠家，而受托生產(chǎn)企業(yè)可以利用自己的資源優(yōu)勢進行定制化生產(chǎn)/加工，即我們所說的CMO類企業(yè)。同生產(chǎn)企業(yè)一樣，藥品銷售企業(yè)也可以利用自身的豐富的市場經(jīng)驗、成熟的銷售渠道等資源承接藥品上許可持有人的銷售委托。這種“專業(yè)的人做專業(yè)的事”的靈活模式，將催生一批擁有核心競爭力的企業(yè)，同時使行業(yè)分工更加細化，資源配置得到優(yōu)化。

2、加速新藥申請，節(jié)約時間成本

在MAH制度下，如果不含技術審評時間，新藥臨床申報可由之前的117~127天縮短至14天;若包含技術審評時間，則由原先的12~18個月縮短至9.5個月，大幅度加速新藥的上市進程。在第九屆中國醫(yī)藥企業(yè)家科學家投資家大會的政策創(chuàng)新主會上，CFDA藥化注冊司副司長李芳介紹，“自2016年6月MAH制度試點開展以來，截至2017年7月底，10個試點省市共受理藥品注冊申請987件，其中，MAH申請450件，占45.6%”。具體數(shù)據(jù)如下：

3、健全法律制度和保險制度

《藥品上市許可持有人制度試點方案》強調(diào)了MAH在藥品的整個生命周期中的安全責任承擔能力，同時明確指出MAH需“承諾在藥品上市銷售前，向其所在地省級藥品監(jiān)督管理部門提交與擔保人簽訂的擔保協(xié)議或者與保險機構(gòu)簽訂的保險合同”。目前隨著MAH制度不斷推進，配套的法律法規(guī)也會隨之建立，同時保險行業(yè)也相繼推出適合MAH的專業(yè)險種。通過建立健全的法律制度和保險制度，對MAH進行專業(yè)的評估，使得制約MAH的同時保護患者的利益。

4、吸引資本投資

我國龐大的人口規(guī)模，老齡化、新生兒政策，以及經(jīng)濟水平的提升所催生出的巨大的市場讓資本躍躍欲試，當前專注于醫(yī)療領域投資的各類投資機構(gòu)數(shù)量在快速增加。有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2017年專業(yè)投資醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)的投資機構(gòu)已經(jīng)超過了262家，是5年前的2倍，新藥研發(fā)作為新興領域已成為了投資熱點。

充分利用好MAH制度

從2015年下半年至今，國家食品藥品監(jiān)督管理總局推出的一系列措施，包括臨床數(shù)據(jù)核查、優(yōu)先審評、一致性評價、MAH制度等政策，都明確體現(xiàn)出政府對行業(yè)的看法和改革的意志，即希望通過政策引導，讓藥品回歸其治療的本質(zhì)，提高質(zhì)量、重視臨床價值、重視藥品性價比;讓行業(yè)環(huán)境走向合理、規(guī)范。行業(yè)現(xiàn)狀有望得到改變，注重研發(fā)、注重質(zhì)量的公司將脫穎而出。

MAH制度下，研發(fā)機構(gòu)的觀念轉(zhuǎn)變尤為重要，更需要對產(chǎn)品上市后的質(zhì)量、安全性進行把控。

(1)研發(fā)機構(gòu)需要建立完整合理的質(zhì)量管理體系和藥品安全監(jiān)測體系，更多地關注患者和藥品臨床價值。

(2)在創(chuàng)新研發(fā)的過程中準確定位自己，強化企業(yè)主體責任意識。

(3)積極采取開放式合作模式，同CRO(合同研究組織)、CMO(合同生產(chǎn)組織)、CSO(合同銷售組織)建立合作關系，降低成本和分散風險。

毋容置疑，MAH制度將極大地進我國醫(yī)藥行業(yè)的技術創(chuàng)新，質(zhì)量體系的提高，相關法律制度和保險制度的健全和完善，優(yōu)化產(chǎn)業(yè)的資源配置，強化技術分工和專業(yè)化，吸引更多的風險投資，為我國早日成為制藥創(chuàng)新大國奠定了堅實的基礎。