今天默沙東宣布其PD-1抗體Keytruda在一個叫做Keynote189的關(guān)鍵晚期非小細(xì)胞肺癌三期臨床試驗比化療延長總生存期和無惡化生存期。這個試驗比較在培美曲塞/卡鉑或順鉑加入Keytruda對未經(jīng)治療、無ALK/EGFR變異晚期非鱗狀NSCLC患者OS、PFS的影響。今天公布的是中期分析，整個試驗要明年才能結(jié)束，詳細(xì)數(shù)據(jù)要等在以后的學(xué)術(shù)會議公布。去年5月Keytruda/培美曲塞組合已經(jīng)根據(jù)KN021的應(yīng)答率被加速批準(zhǔn)用于這個人群，Keytruda自己也被批準(zhǔn)用于治療PD-L1高表達(dá)一線肺癌。

藥源解析

現(xiàn)在有上百個PD-1產(chǎn)品在開發(fā)中，包括組合療法有上千臨床試驗。如果把這些試驗比作奧運(yùn)會的大小項目，晚期肺癌一線可以算作是百米決賽，是PD-1競爭的重中之重。默沙東首先在PD-L1高表達(dá)人群獲得標(biāo)簽，施貴寶的CM026則意外慘敗。為在一線肺癌擺脫P(yáng)D-L1限制主要參與者都選擇組合療法，但組合對象各有不同。除了默沙東的Keytruda/培美曲塞組合，羅氏的三藥組合試驗Impower150也在中期分析顯示改善PSF，施貴寶兩千多人的化療組合試驗CM227明年也會揭曉。PD-1/CTLA4組合目前情況不妙。阿斯列康的Mystic在中期分析錯過PSF終點，施貴寶去年也放棄了O/Y組合的加速審批。還有一些更早期的組合雖然顯示一些應(yīng)答信號，但現(xiàn)在結(jié)果還很難判斷。尤其是PD-1/化療組合正式上市后，標(biāo)準(zhǔn)療法將更難擊敗。

這個試驗結(jié)果意義非常重大，尤其是在PD-1抗體這個高速變化競爭領(lǐng)域的現(xiàn)在這個關(guān)鍵時刻。一個是去年P(guān)D-1藥物在多個三期臨床被標(biāo)準(zhǔn)療法甚至安慰劑逼平，令很多人懷疑這個技術(shù)平臺是否有點虎頭蛇尾。二是多數(shù)PD-1標(biāo)簽是通過加速審批獲得，如果總在三期不能顯示生存優(yōu)勢則令這個審批政策受到質(zhì)疑。當(dāng)然更重要的是患者，如果這些藥物只是暫時令腫瘤縮小而不能改善生存對患者的意義要小得多。另外很多人質(zhì)疑組合療法價值，去年哈佛大學(xué)的科學(xué)家（here）統(tǒng)計多數(shù)組合療法沒有疊加或協(xié)同作用，只是每個組分治療對這個組分敏感的人群。KN189允許惡化后交叉用藥，所以證明第一時間使用PD-1藥物比次序用藥能延長OS。這對目前大量的組合療法是個精神支持。

今天這個試驗雖然只是諸多三期臨床的一個，但是非常關(guān)鍵的一個。這個陽性結(jié)果令很多人吃了一粒定心丸，從藥監(jiān)政策、到研發(fā)策略、到急切等待新療法的患者。當(dāng)然這個結(jié)果也令暫時落后的競爭企業(yè)受到一定打擊。今天默沙東股票上揚(yáng)6%，主要競爭對手施貴寶、羅氏、阿斯列康分別下滑2-5%，百億美元換手。但這個領(lǐng)域的爭奪還沒結(jié)束，因為沒有具體數(shù)據(jù)，不同組合的療效安全性現(xiàn)在還不能比較。另外雖然沒有PD-L1限制，但只有20%左右患者使用培美曲塞，所以還有很多一線患者不能從這個組合受益。今天股票沒有受到嚴(yán)重影響的PD-1廠家在慶幸未被割肉的同時也要反思股市這到底是什么意思，或許你的產(chǎn)品已經(jīng)失去了遭受打擊的資格。