一項由西班牙國家癌癥研究中心（CNIO）分子腫瘤學項目組完成、近日發(fā)表在《Cancer Cell》上的研究表明通過基因工程清除c-Raf激酶可以使基因工程化小鼠身上的Kras癌基因突變的晚期肺癌消退，該研究還發(fā)現(xiàn)清除c-Raf蛋白產(chǎn)生的副作用較小。這為目前為止無選擇性藥物治療導(dǎo)致只能用強副作用的細胞毒性藥物治療的癌癥帶來了新的治療可能性。

人類實體瘤中1/4攜帶KRAS的癌癥病人預(yù)后都比較差，例如胰腺、肺部和直腸的腺癌。這個基因的突變會通過激活一系列信號通路直接或者間接地影響細胞增殖和分化。但是目前為止沒有藥物可以選擇性抑制這些腫瘤中的這些通路。

抑制這些腫瘤信號通路且不影響正常細胞穩(wěn)態(tài)是精準醫(yī)療的最大挑戰(zhàn)之一。以KRAS信號為例，迄今為止只有通過抑制MEK和ERK信號可以抑制這條通路，盡管可以阻止癌癥進展，但是卻會產(chǎn)生無法預(yù)料的毒性。

肺癌是世界上癌癥相關(guān)死亡的最大誘因之一，據(jù)估計每年有180萬新發(fā)病例。非小細胞肺癌是肺癌最常見的亞型，其30%的病人也攜帶著KRAS突變。此外，肺癌病人的5年生存期低于15%，因此迫切需要改善現(xiàn)有的癌癥治療方法。

在這項新研究中，研究人員通過基因工程手段創(chuàng)造了一種小鼠模型，其全身的c-Raf都被清除了。這使得醫(yī)生可以預(yù)測c-Raf抑制劑可能的毒性。

Monica Musteanu是該研究的主要作者，他認為該研究表明清除c-Raf具有顯著的抗癌療效，使得大部分腫瘤消退，同事副作用還很小。然而作者也提醒道，本研究的療效是基于全身性清除c-Raf蛋白的，而常用的化療藥物達不到這個效果。由于c-Raf是一個蛋白激酶，因此原則上本研究的結(jié)果可以通過選擇性的c-Raf酶活性抑制劑進行驗證。目前研究人員的主要工作是確定治療效果在多大程度上依賴于c-Raf活性。這些正在進行的研究將為癌癥病人的治療提供新的治療思路。