中國科學院武漢病毒研究所在人巨細胞病毒核衣殼出核研究方面取得新進展,研究發(fā)現(xiàn)宿主細胞蛋白WDR5通過輔助形成出核復合體,在人巨細胞病毒核衣殼出核過程中具有重要作用。
相關研究成果近日在線發(fā)表于國際權威期刊《病毒學雜志》。這一研究首次揭示了WDR5在人巨細胞病毒復制周期中所起的作用及其機制,加深了對該類重要病原病毒復制過程的認識,也為抗病毒藥物研發(fā)提供了新思路。
人巨細胞病毒是一種人群感染率極高的病毒。先天性人巨細胞病毒感染是新生兒出生缺陷最常見的感染性病因,可導致胎兒神經(jīng)發(fā)育異常,潛伏感染的激活常引起移植受者致死性感染。
羅敏華研究員介紹,WDR5屬于含WD40重復蛋白家族,在多種細胞重要生理進程的調(diào)控中具有重要作用。該蛋白在人巨細胞病毒感染過程中的作用尚不清楚。
研究發(fā)現(xiàn),人巨細胞病毒感染成纖維細胞通過抑制宿主蛋白WDR5的泛素化降解途徑等,進而上調(diào)其蛋白水平。深入研究發(fā)現(xiàn),過表達WDR5僅輕微上調(diào)人巨細胞病毒病毒粒子的產(chǎn)生。敲低WDR5對病毒進入宿主細胞、病毒基因組復制、病毒基因表達、以及核衣殼的形成均無明顯影響,但能夠顯著抑制感染性病毒粒子的產(chǎn)生。
專家對人巨細胞病毒復制的晚期步驟深入研究發(fā)現(xiàn),敲低WDR5使得人巨細胞病毒出核復合體的形成受損,而重建WDR5的表達水平即可恢復人巨細胞病毒感染性病毒粒子的產(chǎn)生。