去年冬天到處肆虐的流感疫情，連疫苗都似乎對(duì)它無能為力。一些對(duì)付流感的新藥研究正在進(jìn)行中。

在羅氏公司的Tamiflu（Oseltamivir，奧司他韋/達(dá)菲）上市大約二十年后，世界各地的研究人員正在推進(jìn)大量新的治療選擇，例如由羅氏和鹽野義研制的新藥可能會(huì)在幾個(gè)月內(nèi)在日本上市，明年冬天將在美國和歐洲上市。

流感在全球范圍內(nèi)以其季節(jié)性爆發(fā)的形式，剝奪著數(shù)百萬人的生命。敏銳市場(chǎng)報(bào)告（Acute Market Reports）預(yù)計(jì)，全球流感治療市場(chǎng)自2016年的6億美元到2025年將增長(zhǎng)到12億美元。

美國波士頓哈佛大學(xué)全球衛(wèi)生研究所的高級(jí)研究員，前世界銀行經(jīng)濟(jì)學(xué)家奧爾加·喬納斯說：“迄今為止數(shù)十年來，我們還沒有去尋求開發(fā)我們所需要的抗擊流感的工具，而我們?yōu)檫@種愚蠢做法付出的代價(jià)是巨大的。”據(jù)喬納斯估計(jì)，約20％人口可能受季節(jié)性流感感染。

很多人看到了這個(gè)市場(chǎng)背后的巨大潛力。2009年豬流感全球蔓延時(shí)，Tamiflu的銷售額超過30億美元，Tamiflu，其作用是通過阻斷稱為神經(jīng)氨酸酶的流感病毒表面上的一種蛋白質(zhì)，使新生微生物從感染的細(xì)胞中逸出并擴(kuò)散產(chǎn)生作用。如果在癥狀出現(xiàn)后的頭48小時(shí)內(nèi)服用，可將患病時(shí)間縮短至一天。葛蘭素史克的Relenza（Zanamivir，扎那米韋/依樂韋）、BioCryst制藥公司的Rapivab（Peramivir, 帕拉米韋）和第一三共的Inavir（Laninamivir, 拉尼米韋），其作用方式類似。然而，一些季節(jié)性毒株的突變，降低了Tamiflu的效力，促使人們尋求替代品。

“從本次季節(jié)性流感的被動(dòng)情況可以看出，擁有更多治療選擇非常重要。”羅氏制藥部門負(fù)責(zé)人丹尼爾·沃戴（Daniel O"Day）2月1日在瑞士巴塞爾接受采訪時(shí)說。

香港大學(xué)教授兼流行病學(xué)與生物統(tǒng)計(jì)學(xué)教授本杰明·科林（Benjamin Cowling）表示：“我們確實(shí)需要另一種具有別樣生物機(jī)制的有效抗病毒藥物。”

2月24日，鹽野義的流感藥物Baloxavir（Baloxavir marboxil，巴洛沙韋酯，商品名Xofluza）在日本獲得批準(zhǔn)，并可能在5月前上市銷售。根據(jù)沃戴的說法，合作開發(fā)商羅氏計(jì)劃在今年晚些時(shí)候向美國和歐洲監(jiān)管提交審查申請(qǐng)。與Tamiflu一樣，它可使流感癥狀持續(xù)時(shí)間縮短數(shù)天，但Baloxavir比Tamiflu更優(yōu)異，該藥通過抑制病毒在宿主細(xì)胞內(nèi)復(fù)制所需要的酶起作用，并且只需單劑量，在服藥后24小時(shí)內(nèi)殺死體內(nèi)的流感病毒，持續(xù)作用時(shí)間10天，不同于每天兩次服用五天的Tamiflu。這意味著服藥后患者不再具有傳染性，從而防止流感傳播。

強(qiáng)生旗下的楊森公司可能會(huì)在市場(chǎng)上推出一種名為Pimodivir（匹莫地韋）的新藥，它應(yīng)該在今年年初進(jìn)入后期研究階段。該實(shí)驗(yàn)藥物于（去年）3月獲得美國FDA的快速通道審批待遇，因?yàn)樗山鉀Q未滿足的醫(yī)療需求。該藥靶向作用于大部分季節(jié)性流感病毒中的一部分基因，阻止它們復(fù)制其遺傳物質(zhì)。

處于后期測(cè)試階段的另一種潛在治療藥是硝唑尼特（nitazoxanide），它不是特別針對(duì)流感而開發(fā)的。該藥是唯一獲得許可的治療水生寄生蟲感染藥物。而對(duì)于流感病毒，它可防止成熟病毒顆粒離開宿主細(xì)胞。

此外，強(qiáng)生公司還在開發(fā)一種廣泛適用的流感疫苗。它是針對(duì)多種病毒株的注射劑，稱得上是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的“圣杯”，因?yàn)樗梢悦獬磕昱渲菩乱呙绲男枰?/p>

當(dāng)年曾經(jīng)幫助發(fā)現(xiàn)Relenza的墨爾本科學(xué)家吳文陽（Wen-Yang Wu）也正在開發(fā)一種預(yù)防流感病毒感染呼吸道細(xì)胞的新方法。他表示，在這種藥物存在下，病毒過早并不可逆轉(zhuǎn)地改變血凝素的構(gòu)象，使其無法結(jié)合和進(jìn)入細(xì)胞。在動(dòng)物研究中，單劑量已被證明可以提供長(zhǎng)達(dá)一個(gè)月的預(yù)防流感保護(hù)，感染后72小時(shí)的單次劑量已被證明可成功治療該病。 “如果它能像動(dòng)物研究表明的那樣在人類身上發(fā)揮作用，它將顯然能增加我們的選擇余地。”業(yè)內(nèi)人士評(píng)價(jià)。而正在開發(fā)該藥的Aus Bio公司可能在12至18個(gè)月內(nèi)開始在人體中進(jìn)行試驗(yàn)，具體取決于與潛在與合作伙伴的談判結(jié)果，執(zhí)行董事彼得·詹金斯披露。

“除了所謂的小分子藥物之外，至少有五種不同的抗體療法正處于用于治療嚴(yán)重流感病例臨床試驗(yàn)中，大多數(shù)是依靠人體免疫系統(tǒng)的特性來中和流感病毒表面的蛋白質(zhì)。” 世界衛(wèi)生組織流感參考和研究合作中心（Collaborating Center for Reference and Research on Influenza）資深研究科學(xué)家艾倫·赫特（Aeron Hurt）認(rèn)為。