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美國(guó)科學(xué)家研究細(xì)胞膜意外創(chuàng)造出殺菌抗體

中國(guó)虎網(wǎng) 2018/3/29 0:00:00 來(lái)源: 未知

據(jù)美國(guó)科技網(wǎng)站Ars Technica3月27日?qǐng)?bào)道,一組名叫“革蘭氏陰性菌”的細(xì)菌含有一層外膜,它對(duì)抗生素的抵抗性強(qiáng)。但這層膜自身也是細(xì)菌的屏障,細(xì)菌難以將蛋白質(zhì)吸收進(jìn)膜中,并與外界互動(dòng)。研究員們?cè)谠噲D弄清蛋白質(zhì)是如何插入細(xì)胞膜的過(guò)程中竟無(wú)意中創(chuàng)造出一種殺死細(xì)菌的抗體。

這種抗體極具研究?jī)r(jià)值??贵w本身沒(méi)有治療作用,因?yàn)樗辉趯?shí)驗(yàn)系統(tǒng)中起作用。但是它有助于研究出能達(dá)到同樣目標(biāo)的藥物。

美國(guó)基因泰克公司的科學(xué)家們做了很多的抗體,為了看看這些抗體可否用于幫助發(fā)揮它的作用。此種方法背后的想法是,一些抗體會(huì)干擾BAM的功能,通過(guò)觀察它們進(jìn)入BAM的位置,他們可以識(shí)別出折疊機(jī)的關(guān)鍵部分。

在檢測(cè)了數(shù)千種抗體之后,他們發(fā)現(xiàn)了五種抗體,它們結(jié)合在一起并抑制BAM。這里主要描述其中一種抗體。它集中粘在以BAM形式存在的大腸桿菌上,并以劑量依賴的方式殺死了大腸桿菌。它減少了外膜蛋白的存在,因此似乎阻止BAM履行其必要的折疊抗體功能。使用抗體治療也使細(xì)胞膜更具滲透性,之前一些不能通過(guò)的分子也能順利穿入。

為了進(jìn)一步闡明BAM的作用機(jī)制,他們研究了那些對(duì)抗體產(chǎn)生新型抗性的細(xì)菌。令人不解的是,這些抗藥性細(xì)菌都有著正常的BAM,然而抗體還是可以結(jié)合并抑制。拯救這些細(xì)菌的異變的是影響了包含外膜在內(nèi)的分子結(jié)構(gòu)的基因,并非影響到BAM的原因。

這些異變使得細(xì)胞膜更加堅(jiān)硬,更具固體性。其他一些降低膜的流動(dòng)性的方法,比如將細(xì)菌浸泡在鹽中或讓其在寒冷的環(huán)境中生長(zhǎng),僅會(huì)削弱抗體的活性,不會(huì)削弱其結(jié)合力。因此,這在某種程度上增強(qiáng)了細(xì)胞膜的硬性,阻止了抗體抑制BAM的行為,從而殺死細(xì)菌。

報(bào)道稱,這種抗體不會(huì)成為一種有效的治療方法。因?yàn)檫@項(xiàng)研究中使用的細(xì)菌未達(dá)到標(biāo)準(zhǔn),他們被設(shè)計(jì)成有一個(gè)極小的外膜,這就會(huì)使發(fā)現(xiàn)抗體干擾BAM的機(jī)會(huì)加大。這種抗體甚至在有著正常的外膜的大腸桿菌細(xì)胞中也不起作用,因此在這些細(xì)胞中,抗體根本沒(méi)有進(jìn)入BAM機(jī)械與其結(jié)合的機(jī)會(huì)。

盡管如此,這種抗體還是達(dá)到了預(yù)期的目標(biāo)。它是一個(gè)極具價(jià)值的研究工具,而且已經(jīng)開(kāi)始闡明BAM的工作原理。它揭示了BAM的折疊蛋白質(zhì)的能力與這些外膜蛋白的特性之間存在著一種意想不到的關(guān)系,還確實(shí)表明了阻斷BAM可以殺死細(xì)胞,因而提供了一個(gè)理念來(lái)論證BAM可能是其他類型抗生素的可行目標(biāo)。

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