導(dǎo)致性傳播疾病-"淋病"發(fā)生的病原體淋球菌目前對(duì)多種抗生素產(chǎn)生了耐受性，而根據(jù)WTO的說(shuō)法，淋球菌對(duì)目前唯一有效的抗生素"頭孢曲松"也產(chǎn)生了耐受性。最近，來(lái)自UNC醫(yī)學(xué)院的研究者們發(fā)現(xiàn)淋球菌的一種突變是導(dǎo)致其出現(xiàn)頭孢曲松耐受性的原因。

這一結(jié)果發(fā)表在最近一期的《mBio》雜志上，該研究表明淋球菌的耐藥性突變的演化機(jī)制，從而為抵抗相關(guān)疾病提供了新的思路。

(圖片來(lái)源：Nicholas Lab, UNC School of Medicine)

淋球菌是數(shù)百年來(lái)人類的嚴(yán)重公共健康問(wèn)題，如果沒(méi)有得到治療，將會(huì)導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生，包括不育、前列腺炎、尿道縮窄、睪丸疼痛、盆腔炎、流產(chǎn)、膀胱炎等等。

目前還沒(méi)有治療淋球菌的疫苗，因此抗生素療法是唯一的治療感染的方法。然而，目前淋球菌產(chǎn)生了越來(lái)越強(qiáng)的耐受性，青霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星以及世福素等等對(duì)抗淋球菌感染的治療效果都依次減弱乃至無(wú)效。目前常用的治療方法是注射頭孢曲松以及口服阿奇霉素進(jìn)行治療。

目前淋球菌對(duì)頭孢曲松的耐受性還不夠明顯，但有兩株突變株出現(xiàn)了完全的耐受性，而且存在耐受性擴(kuò)散的風(fēng)險(xiǎn)。

在這項(xiàng)研究中，來(lái)自Pentagon"s Uniformed Services大學(xué)的研究者們首次發(fā)現(xiàn)上述耐藥性突變株同時(shí)伴隨著生長(zhǎng)速率受限，這表明耐藥性的突變是需要代價(jià)的?？诡^孢曲松的突變會(huì)改變細(xì)菌體內(nèi)靶向頭孢曲松的酶的活性，使得藥物結(jié)合在酶蛋白上的幾率降低，但同時(shí)使得該酶介導(dǎo)的細(xì)胞壁的合成與修復(fù)過(guò)程受到影響。

之后，研究者們給小鼠接種了等量的耐受性細(xì)菌與非耐受性細(xì)菌，結(jié)果顯示，在體內(nèi)的環(huán)境下耐藥性細(xì)菌的生長(zhǎng)速率明顯高于對(duì)照菌株。

下一步，研究者們計(jì)劃對(duì)突變株的基因組進(jìn)行全面的分析，從而找到幫助突變株恢復(fù)生長(zhǎng)速率的原因。

資訊出處：How did gonorrhea become a drug-resistant superbug?

原始出處：Leah R. Vincent et al. In Vivo-Selected Compensatory Mutations Restore the Fitness Cost of Mosaic penA Alleles That Confer Ceftriaxone Resistance in Neisseria gonorrhoeae, mBio (2018). DOI: 10.1128/mBio.01905-17