6月25日，羅氏集團(tuán)子公司基因泰克宣布，美國(guó)FDA已經(jīng)接受了單劑量口服baloxavir marboxil用于急性非復(fù)雜流感12歲及以上患者治療的新藥上市申請(qǐng)（NDA）并授予其優(yōu)先審評(píng)認(rèn)定。FDA將會(huì)在2018年12月24日前作出批準(zhǔn)決定。

Baloxavir marboxil是一種全球首創(chuàng)（first-in-class）的單劑量口服在研藥物，其作用機(jī)制旨在靶向流感病毒，包括奧司他韋耐藥株和禽流感株(H7N9, H5N1)。與其他目前可用的抗病毒治療方法不同，該藥物被設(shè)計(jì)用來(lái)抑制流感病毒中帽狀結(jié)構(gòu)依賴性（cap-dependent）內(nèi)切酶蛋白，該蛋白是病毒復(fù)制所必需的。

本次NDA是基于臨床3期CAPSTONE-1研究的結(jié)果，該研究通過與安慰劑或奧司他韋(oseltamivir)75毫克相對(duì)照，評(píng)估了baloxavir marboxil對(duì)健康的流感患者的療效。該項(xiàng)研究屬于隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)，共在美國(guó)和日本入組1436名患者。這項(xiàng)研究的主要終點(diǎn)是緩解癥狀的時(shí)間(TTAS)，重要的次要終點(diǎn)是退燒時(shí)間、停止病毒脫落的時(shí)間和參與者按時(shí)間點(diǎn)對(duì)流感病毒滴度或病毒水平呈陽(yáng)性的比例。主要試驗(yàn)結(jié)果如下：

- 與安慰劑相比，藥物達(dá)到主要終點(diǎn)和次要終點(diǎn)：顯著縮短流感癥狀持續(xù)時(shí)間一天以上(中位時(shí)間分別為53.7小時(shí)與80.2小時(shí)；p<0.0001)。

- 發(fā)熱持續(xù)時(shí)間縮短近1天(中位時(shí)間分別為24.5小時(shí)和42.0小時(shí)，p<0.0001)；

- 顯著減少病毒從體內(nèi)釋放的時(shí)間（病毒脫落的中位時(shí)間；24小時(shí)對(duì)96小時(shí)；P＜0.0001）。

- 顯著降低24小時(shí)到120小時(shí)內(nèi)鼻和咽喉中病毒的水平。

baloxavir marboxil與奧司他韋在癥狀持續(xù)時(shí)間和退燒時(shí)間方面的療效相似，但baloxavir marboxil的病毒脫落停止時(shí)間有顯著性優(yōu)勢(shì)。

與安慰劑(24.6%)或奧司他韋(24.8%)相比，Baloxavir marboxil組報(bào)告的不良事件總發(fā)生率(20.7%)有所下降。最常見的不良反應(yīng)是腹瀉(3.0%)、支氣管炎(2.6%)、惡心(1.3%)和鼻竇炎(1.1%)，所有這些不良事件發(fā)生的頻率都低于安慰劑。

羅氏首席醫(yī)學(xué)官及全球產(chǎn)品開發(fā)負(fù)責(zé)人Sandra Horning博士表示：“最近流感季節(jié)的嚴(yán)重程度表明，除了目前可用的治療方法之外，還需要新的選擇。如果baloxavir marboxi獲得批準(zhǔn)，該藥物將是近20年來(lái)第一種具有新作用機(jī)制的流感治療藥物。baloxavir marboxi在臨床試驗(yàn)中顯示，一劑便能縮短癥狀持續(xù)時(shí)間，并顯示一天內(nèi)病毒脫落的明顯減少。我們期待著在審查過程中與FDA合作。”（新浪醫(yī)藥編譯/David）

文章參考來(lái)源：FDA Grants Priority Review to Genentech’s Baloxavir Marboxil for the Treatment of Influenza