近年來，隨著在化學(xué)、制藥和農(nóng)業(yè)行業(yè)得到大規(guī)模應(yīng)用，含氟有機(jī)中間體正逐漸顯示出巨大的增長潛力。在制藥領(lǐng)域，各種醫(yī)藥化合物在合成過程中都需要利用含氟有機(jī)中間體，因此，含氟有機(jī)中間體變得越來越重要，研發(fā)活動(dòng)也日益活躍。 　　地位越來越重要 　　含氟有機(jī)中間體主要用于制藥行業(yè)的原料藥生產(chǎn)中。趨勢(shì)表明，醫(yī)藥化合物的生產(chǎn)過程中，對(duì)脂肪族或芳香族含氟有機(jī)中間體的需求日漸普遍，在藥物品種中所占比例越來越高。 　　有機(jī)氟化合物具有較強(qiáng)的穩(wěn)定性、生理活性、脂溶性和硫水性，可以調(diào)節(jié)電子、親脂性等參數(shù)，所以很多含氟藥物在性能上相對(duì)具有用量少、毒性低、藥效高、代謝能力強(qiáng)等特點(diǎn)，對(duì)藥物的藥效學(xué)和藥動(dòng)學(xué)性質(zhì)產(chǎn)生重大的影響。由于含氟藥物的性能表現(xiàn)優(yōu)越，因此，對(duì)含氟藥物的研發(fā)推動(dòng)了含氟有機(jī)中間體國內(nèi)外市場(chǎng)的放大。 　　在現(xiàn)階段，含氟有機(jī)中間體的主要應(yīng)用市場(chǎng)在氟喹諾酮類藥物。氟喹諾酮類藥物是上世紀(jì)70年代初發(fā)展起來的一類新型抗感染藥，殺菌譜較廣、毒副作用較小且價(jià)格適中，是近年來發(fā)展較快的抗菌素品類。如環(huán)丙沙星、諾氟沙星、莫西沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星等，都是用含氟中間體生產(chǎn)出來的。 　　搶灘未來市場(chǎng)份額 　　在全球含氟芳香族化合物市場(chǎng)上，意大利Miteni公司、羅地亞公司和比利時(shí)Solvay Fluor公司是幾家規(guī)模較大的中間體生產(chǎn)商。 　　根據(jù)預(yù)測(cè)，在全球制藥業(yè)正處于快速增長時(shí)期的推動(dòng)下，含氟中間體的需求量也在膨脹，其發(fā)展前景令人矚目。事實(shí)上，行業(yè)專家和咨詢顧問們都持有這樣一種觀點(diǎn)：今后若干年里，三分之一的新原料藥將建立在氟化學(xué)基礎(chǔ)之上。 　　在現(xiàn)階段，中國和歐洲國家都在積極參與含氟中間體的生產(chǎn)，印度也不甘人后，正在緊緊跟上。有一點(diǎn)值得注意，盡管目前印度生產(chǎn)含氟中間體的公司為數(shù)并不多，但是有機(jī)氟中間體市場(chǎng)的發(fā)展正在吸引著印度其他大型有機(jī)中間體生產(chǎn)商趨之若鶩。有趨勢(shì)已經(jīng)在印度出現(xiàn)——印度一些染料中間體生產(chǎn)商通過整合，開始介入有機(jī)氟中間體的生產(chǎn)。 　　印度在技術(shù)層面上擁有強(qiáng)大的優(yōu)勢(shì)，在有機(jī)氟中間體領(lǐng)域已培養(yǎng)了一批訓(xùn)練有素的科學(xué)家，這些有利條件將使印度成為中國和歐洲國家的強(qiáng)勁對(duì)手，并將幫助印度開發(fā)出創(chuàng)新性的定制含氟中間體和原料藥，以供應(yīng)給國內(nèi)和國際市場(chǎng)。 　　目前在全球市場(chǎng)上，中國廠家正積極參與芳香族含氟中間體的生產(chǎn)，比如氟化苯、氟苯胺、氟甲苯等。除了供應(yīng)國內(nèi)龐大的原料藥市場(chǎng)以外，中國還將這些中間體大量出口到世界其他國家。行業(yè)分析人士預(yù)測(cè)，考慮到中國的生產(chǎn)水平以及具備了大規(guī)模生產(chǎn)這些中間體的能力，今后若干年里，中國在這些產(chǎn)品上占有的統(tǒng)治地位將不可動(dòng)搖。 國內(nèi)研發(fā)方興未艾 　　國內(nèi)在發(fā)展含氟有機(jī)中間體上有著得天獨(dú)厚的原料優(yōu)勢(shì)，如今也形成了一定的產(chǎn)業(yè)規(guī)模。全國有機(jī)氟化工產(chǎn)品的年度總銷售收入估計(jì)已超過100億元，其中年銷售收入達(dá)到或超過15億元的企業(yè)已有4家，含氟芳香族和芳雜環(huán)系列農(nóng)藥和醫(yī)藥中間體產(chǎn)品已超過100多種，年總產(chǎn)量共60000多噸。 　　國內(nèi)開發(fā)含氟醫(yī)藥中間體的起始原料大部分屬于基礎(chǔ)化工原料如對(duì)硝基氯苯、二氯苯等，而這些基礎(chǔ)化工原料在國內(nèi)的供應(yīng)豐富且品質(zhì)優(yōu)良；此外，我國螢石儲(chǔ)量豐富，基礎(chǔ)氟原料實(shí)力較強(qiáng)?？梢哉f，我國發(fā)展有機(jī)氟工業(yè)是具有非常有利的原料優(yōu)勢(shì)的。借助著優(yōu)勢(shì)，我國自上世紀(jì)70年代開始研發(fā)有機(jī)氟中間體及其精細(xì)化學(xué)品，到了90年代，我國含氟化合物更是以強(qiáng)勁的速度發(fā)展，目前我國已經(jīng)成為含氟藥物和中間體產(chǎn)量最大的國家之一，有80%以上的含氟中間體供應(yīng)出口。 　　目前，我國已開發(fā)并已投入批量生產(chǎn)的喹諾酮類抗菌藥主要有諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等，其中以諾氟沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星生產(chǎn)量最大，約占國內(nèi)氟喹諾酮類抗菌藥總產(chǎn)量的98%。 　　就含氟中間體類別來說，我國氟苯類中間體發(fā)展較早，目前生產(chǎn)能力普遍過剩；三氟甲苯類中間體發(fā)展較晚，所以近年來的發(fā)展速度較快；而對(duì)于雜環(huán)芳香族化合物特別是含氟吡啶類，我國目前擁有含氟吡啶類中間體的合成技術(shù)研究單位和生產(chǎn)廠家僅有少數(shù)，因此業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，含氟吡啶類中間體將成為今后幾年國內(nèi)含氟中間體研發(fā)的主要方向之一。 　　技術(shù)依然是老大難 　　盡管國內(nèi)含氟類中間體前景良好，但國內(nèi)面臨的行業(yè)現(xiàn)狀以及國際壓力依然不能忽視。 　　作為藥用級(jí)的含氟醫(yī)藥中間體，生產(chǎn)技術(shù)含量高，對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要求也高，國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)的生產(chǎn)要達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求還有一定的困難。規(guī)模小、布點(diǎn)分散、技術(shù)力量薄弱是當(dāng)前行業(yè)弱點(diǎn)的突出表現(xiàn)，因此，要生產(chǎn)出高質(zhì)量的產(chǎn)品，在國內(nèi)企業(yè)來說，難度較大。 　　氟化工是近年來國內(nèi)外的研究熱點(diǎn)領(lǐng)域，競(jìng)爭程度激烈且歷時(shí)多年。為做強(qiáng)做大氟化工產(chǎn)業(yè)以形成產(chǎn)業(yè)鏈、實(shí)現(xiàn)優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、減少同行業(yè)競(jìng)爭等，國際上許多公司進(jìn)行了一系列并購，如3M和赫斯特兩公司的氟化工合并成立Dyneou公司、旭硝子公司購買ICI的化工廠及英國的F2化學(xué)品公司等等。同時(shí)，這些公司也盯上了有資源優(yōu)勢(shì)的中國市場(chǎng)，相繼進(jìn)入中國采購基礎(chǔ)氟化工原料或擬建有機(jī)氟化學(xué)品生產(chǎn)裝置。從長遠(yuǎn)來看，這勢(shì)必對(duì)中國生產(chǎn)企業(yè)構(gòu)成壓力。 因此，國內(nèi)生產(chǎn)企業(yè)必須加快發(fā)展的步伐。一方面，要改進(jìn)工藝，如還原、氟化過程，努力提高產(chǎn)品質(zhì)量，努力向國內(nèi)外市場(chǎng)提供醫(yī)藥級(jí)含氟醫(yī)藥中間體；另一方面，有關(guān)部門也應(yīng)該進(jìn)行企業(yè)優(yōu)化，重點(diǎn)扶持有實(shí)力的企業(yè)，增強(qiáng)國際市場(chǎng)競(jìng)爭力。另外，由于含氟醫(yī)藥中間體生產(chǎn)技術(shù)要求較高，因此生產(chǎn)企業(yè)還可以與有技術(shù)實(shí)力的高等院校或科研院所結(jié)合來解決自身研發(fā)實(shí)力不足的缺憾，將優(yōu)秀研究成果早日推上產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程。 　　有業(yè)內(nèi)人士預(yù)測(cè)，從日益受到歡迎的現(xiàn)實(shí)來看，中間體世界的明天是屬于含氟中間體的。未來的藥物研究也將在此基礎(chǔ)上展開新的篇章。