第一條 為規(guī)范廣東省醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊，根據(jù)《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理辦法（試行）》(以下簡稱《辦法》)的有關(guān)規(guī)定制定本細則。 　　第二條 本細則適用于在廣東省內(nèi)申請醫(yī)療機構(gòu)制劑的配制、調(diào)劑使用以及進行相關(guān)的審批、檢驗和監(jiān)督管理。 　　第三條 廣東省食品藥品監(jiān)督管理局主管全省醫(yī)療機構(gòu)制劑的審批和監(jiān)督管理工作。 　　廣東省藥品檢驗所及各地級市以上市藥品檢驗所負責醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊檢驗工作。 第二章　新制劑的申報與審批 第一節(jié) 臨床前研究 　　第四條 進行醫(yī)療機構(gòu)制劑研究開發(fā)的機構(gòu)必需具有與試驗研究項目相適應(yīng)的人員、場地、設(shè)備、儀器和管理制度；所用試驗動物、試劑和原材料應(yīng)當符合國家有關(guān)規(guī)定和要求，并保證所有試驗數(shù)據(jù)和資料的真實性。 　　第五條 申請人可以委托符合要求的機構(gòu)進行制劑的研究或者進行單項試驗、樣品的試制、配制等。對委托項目應(yīng)與被委托方簽訂合同。 　　第六條 申請醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊所報送的資料應(yīng)當真實、完整、規(guī)范；引用文獻資料應(yīng)當注明著作名稱、刊物名稱及卷、期、頁等；未公開發(fā)表的文獻資料應(yīng)當提供資料所有者許可使用的相關(guān)證明文件。申請人應(yīng)當對申報資料的真實性負責。 　　第七條 醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申請批準后發(fā)生專利權(quán)糾紛的，當事人可以自行協(xié)商解決，或者依照有關(guān)的法律、法規(guī)的規(guī)定，通過管理專利工作的部門或者人民法院解決。 　　專利權(quán)人可以依據(jù)管理專利工作部門的最終裁決或者人民法院認定構(gòu)成侵權(quán)的生效判決，向省食品藥品監(jiān)督管理局申請注銷侵權(quán)人的醫(yī)療機構(gòu)制劑批準文號。省食品藥品監(jiān)督管理局據(jù)此注銷侵權(quán)人的醫(yī)療機構(gòu)制劑批準證明文件。 　　第八條 申請制劑所用的藥用物質(zhì)應(yīng)當符合法定標準?；瘜W原料藥及實施批準文號管理的中藥材、中藥飲片必須具有藥品批準文號。 第二節(jié) 臨床研究的申報與審批 　　第九條 申請人在完成臨床前研究后，填寫《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申請表》，向所在地市食品藥品監(jiān)督管理局提出申請，并報送有關(guān)資料和制劑實樣。 　　第十條 市食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當在收到申請人申報資料起5個工作日內(nèi)對申報資料進行審查，符合要求的予以受理，開具受理單；不符合要求的，應(yīng)當自收到材料之日起5個工作日內(nèi)書面通知申請人并說明理由，逾期未通知的，視為受理。 　　第十一條 市食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當在申請受理后10個工作日內(nèi)組織現(xiàn)場考察，抽取連續(xù)3批檢驗用樣品，向所在地市藥品檢驗所發(fā)出注冊檢驗通知，將檢驗用樣品連同一份申報資料一并轉(zhuǎn)送市藥品檢驗所。市食品藥品監(jiān)督管理局在完成上述工作后將審查意見、考察報告及申報資料一并報送省食品藥品監(jiān)督管理局，并通知申請人。 　　第十二條 接到檢驗通知的藥品檢驗所應(yīng)當在40個工作日內(nèi)完成樣品檢驗和質(zhì)量標準技術(shù)復核工作，出具注冊檢驗報告書及標準復核意見，報送省食品藥品監(jiān)督管理局并抄送通知其檢驗的市食品藥品監(jiān)督管理局和申請人。 　　第十三條 省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當在接收到全部資料之日起40個工作日內(nèi)組織完成技術(shù)審評工作，并作出是否準予許可的決定。認為符合規(guī)定的，發(fā)給《醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件》；認為不符合規(guī)定的，應(yīng)當書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權(quán)利。 第三節(jié) 臨床研究的管理 　　第十四條 醫(yī)療機構(gòu)制劑的臨床研究，應(yīng)當在本醫(yī)療機構(gòu)按照臨床研究方案進行，臨床研究應(yīng)設(shè)立對照組，試驗組受試例數(shù)應(yīng)當符合臨床試驗的目的及相關(guān)統(tǒng)計學的要求，最少不得少于60例。 　　第十五條 在臨床試驗過程中發(fā)生以下情形之一的，省食品藥品監(jiān)督管理局可以責令申請人修改臨床方案、暫?；蚪K止臨床試驗： 　　（1）試驗中發(fā)現(xiàn)確定的、非預期的不良反應(yīng)或嚴重不良事件； 　?。?）不能有效保證受試者安全的； 　?。?）臨床試驗用藥物出現(xiàn)質(zhì)量問題的； 　?。?）已有證據(jù)證明臨床試驗用藥物無效的； 　?。?）臨床試驗中弄虛作假； 　?。?）存在違反《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》的其他情形的。 　　第十六條 《醫(yī)療機構(gòu)制劑臨床研究批件》有效期為二年，逾期未完成臨床研究的，原批準證明文件自行廢止。仍需進行研究的，應(yīng)重新申報。 第四節(jié) 配制的申報與審批 　　第十七條 申請人在完成臨床研究后，應(yīng)當填寫《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申請表》，向所在地市食品藥品監(jiān)督管理局報送臨床研究總結(jié)及相關(guān)資料。 　　第十八條 市食品藥品監(jiān)督管理局按本細則第十一條對資料進行受理。市食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)在資料受理后5個工作日內(nèi)將全部資料及審查意見報送省食品藥品監(jiān)督管理局。 　　第十九條 省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)在收到全部資料起35個工作日內(nèi)組織技術(shù)審評，并作出是否準予許可的決定。符合規(guī)定的，應(yīng)當自作出準予許可決定之日起10個工作日內(nèi)向申請人核發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件》及制劑批準文號，同時報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案；不符合規(guī)定的，應(yīng)當書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權(quán)利。 第三章 已有國家或省標準制劑的申報與審批 　　第二十條 申請人在完成有關(guān)的試制工作后，應(yīng)當填寫《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊申請表》，向所在地市食品藥品監(jiān)督管理局報送有關(guān)資料和制劑實樣。 　　第二十一條 市食品藥品監(jiān)督管理局在接收到申請人的申報資料后按本細則第十一條規(guī)定的程序辦理。 　　第二十二條 省食品藥品監(jiān)督管理局在接收到全部資料后應(yīng)按本細則第十九條規(guī)定的程序?qū)徟? 第四章 調(diào)劑使用 　　第二十三條 醫(yī)療機構(gòu)制劑一般不得調(diào)劑使用。發(fā)生災情、疫情、突發(fā)事件或臨床需要而廣東省內(nèi)市場沒有供應(yīng)，需要在省內(nèi)調(diào)劑使用的按以下程序辦理： 　　由使用單位向省食品藥品監(jiān)督管理局提出申請，按本細則第二十四條規(guī)定提交申報資料。省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)在資料受理之日起20個工作日內(nèi)作出是否準予許可的決定，對符合要求的，發(fā)給《醫(yī)療機構(gòu)制劑調(diào)劑批件》，對不符合要求的，應(yīng)當書面通知申請人并說明理由。 　　制劑調(diào)劑雙方應(yīng)簽訂合同，明確雙方的責任。制劑批準調(diào)劑使用的時限不得超過批準證明文件的有效期。 　　第二十四條 申請制劑調(diào)劑使用需要提交以下資料： 　?。ㄒ唬?《制劑調(diào)劑申請表》一式二份； 　?。ǘ?制劑調(diào)入方的《醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證》連同診療范圍核準表復印件； 　?。ㄈ?擬調(diào)出制劑的《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊批件》復印件； 　?。ㄋ模?調(diào)劑雙方簽署的合同。 　　第二十五條 醫(yī)療機構(gòu)制劑在省內(nèi)各分院之間調(diào)劑使用，由使用方到省食品藥品監(jiān)督管理局辦理審批手續(xù)。 第五章 補充申請 　　第二十六條 醫(yī)療機構(gòu)制劑補充申請的申請人應(yīng)為取得該制劑批準文號的醫(yī)療機構(gòu)。 　　第二十七條 醫(yī)療機構(gòu)制劑補充申請分為以下事項： 　　（一） 改變制劑的規(guī)格。 　?。ǘ?修訂制劑質(zhì)量標準。 　　（三） 改變影響制劑質(zhì)量的生產(chǎn)工藝。 　?。ㄋ模?改變制劑處方中已有藥用要求的輔料。 　?。ㄎ澹?增加中藥的功能主治或者化學藥品的適應(yīng)癥。 　　（六） 變更配制單位名稱。 　?。ㄆ撸?改變制劑的有效期。 　?。ò耍?變更直接接觸藥品的包裝材料或容器。 　?。ň牛?變更制劑配制場地。 　?。ㄊ?變更制劑包裝、標簽、說明書。 　　第二十八條 申請人向省食品藥品監(jiān)督管理局提出補充申請并報送有關(guān)資料。省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)在接到資料起5個工作日內(nèi)完成資料審查，符合要求的予以受理，開具受理通知書；不符合要求的，應(yīng)在收到資料起5個工作日內(nèi)書面通知申請人并說明理由，逾期未通知的，視為受理。 　　第二十九條 省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)在收到全部資料起30個工作日內(nèi)完成技術(shù)審評，并作出是否準予許可的決定。符合規(guī)定的，應(yīng)當自作出決定之日起10個工作日內(nèi)向申請人核發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)制劑補充申請批件》；不符合規(guī)定的，應(yīng)書面通知申請人并說明理由。 第六章 再注冊 　　第三十條 醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊的申請人為取得該制劑批準文號的醫(yī)療機構(gòu)。申請人應(yīng)在批準文號有效期屆滿前3個月向所在地市食品藥品監(jiān)督管理局提出再注冊申請，按要求報送以下資料： 　?。ㄒ唬?《 醫(yī)療機構(gòu)制劑再注冊申請表 》； 　?。ǘ?制劑批準證明文件及（食品）藥品監(jiān)督管理部門批準變更的文件； 　?。ㄈ?《 醫(yī)療機構(gòu)制劑許可證 》復印件； 　?。ㄋ模?3年內(nèi)制劑臨床使用情況及不良反應(yīng)情況總結(jié)； 　　（五） 制劑處方、工藝、質(zhì)量標準復印件。 　　委托配制的醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑在提出再注冊申請時還應(yīng)提交以下資料： 　?。ㄒ唬?委托配制延期申請； 　?。ǘ?前次委托配制期間，配制及制劑質(zhì)量情況的總結(jié)； 　?。ㄈ?前次《醫(yī)療機構(gòu)中藥制劑委托配十一條 市食品藥品監(jiān)督管理局在接到資料起5個工作日內(nèi)完成資料審查，符合要求的予以受理，開具資料受理單；不符合要求的，應(yīng)在收到資料起5個工作日內(nèi)書面通知申請人并說明理由，逾期未通知的，視為受理。市食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)在資料受理后10個工作日內(nèi)將資料報送省食品藥品監(jiān)督管理局。 　　第三十二條 省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)當在收到全部資料15個工作日內(nèi)，完成技術(shù)審評并作出是否批準再注冊的決定。準予再注冊的，應(yīng)當自決定作出之日起10個工作日內(nèi)通知申請人，予以換發(fā)《醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊證》，并報國家食品藥品監(jiān)督管理局備案。 　　決定不予再注冊并注銷制劑批準文號的，應(yīng)當書面通知申請人并說明理由，同時告知申請人享有依法申請行政復議或者提起行政訴訟的權(quán)利。 　　決定不予再注冊但并未注銷制劑批準文號的，應(yīng)當書面通知申請人并說明理由，申請人可按要求補充資料后按原申報程序再次提出再注冊申請。 第七章 中藥制劑的委托配制 　　第三十三條 委托方按本細則第三十九條規(guī)定向省食品藥品監(jiān)督管理局提交委托配制申請材料。省食品藥品監(jiān)督管理局應(yīng)在接到資料起5個工作日內(nèi)完成資料審查，符合要求的予以受理，開具受理通知書；不符合要求的，應(yīng)在收到資料起5個工作日內(nèi)書面通知申請人并說明理由，逾期未通知的，視為受理。