第二代曲坦類藥物阿莫曲坦、依來曲坦及夫羅曲坦等將領(lǐng)跑市場；Trexima如獲準(zhǔn)上市，將成為極具“重磅炸彈”之潛力的曲坦類藥物 2005年抗偏頭痛藥的市場價值為34億美元。如今這一市場在曲坦類藥物的帶動下正逐漸成熟。然而，由于曲坦類仿制藥陸續(xù)涌入市場，再加上葛蘭素史克和Pozen公司聯(lián)合研發(fā)的復(fù)方產(chǎn)品Trexima（舒馬曲坦/萘普生）延遲入市，因此，預(yù)計(jì)從2008年到2015年期間，全球抗偏頭痛藥物市場價值將下降到32億美元。 在當(dāng)前缺乏創(chuàng)新品種及成熟在研產(chǎn)品多為曲坦類制劑等因素的作用下，曲坦類將在近5～8年內(nèi)繼續(xù)馳騁抗偏頭痛藥物市場，維持其中流砥柱的地位。雖然曲坦類藥物目前尚在國內(nèi)處于“水土不服”的發(fā)展階段，但隨著醫(yī)患認(rèn)識的加強(qiáng)以及仿制藥入市帶來的沖擊，曲坦類藥亦將在未來幾年內(nèi)崛起于國內(nèi)市場。 第二代曲坦有望稱雄 目前在抗偏頭痛藥物市場占據(jù)最大份額的是曲坦類藥物。自1999年以來，曲坦類藥物已經(jīng)有4個產(chǎn)品進(jìn)入全球最暢銷處方藥500強(qiáng)名單。預(yù)計(jì)到2012年，曲坦類藥物將占有抗偏頭痛藥物市場75%的份額。市場的巨大也意味著競爭的激烈。在過去幾年中，偏頭痛用藥一直保持著較高的受關(guān)注程度，這其中，輝瑞公司和葛蘭素史克公司等一直在這一領(lǐng)域上演著“你方唱罷我登場”的市場爭奪戰(zhàn)。隨著2010年以后曲坦類藥物專利的陸續(xù)到期，將有更多的仿制藥廠商加入攫取抗偏頭痛藥物市場“第二桶金”的競爭。 葛蘭素史克的舒馬曲坦（sumatriptan，Imitrex）是第一代曲坦類藥物。但舒馬曲坦存在的最顯著問題是藥效持續(xù)時間過短，服藥3～4小時后藥效即消失，復(fù)發(fā)率高。此外，口服后腸吸收率太低，而注射用藥的適用人群范圍較小，且價格昂貴。 第二代曲坦類藥物為阿斯利康公司的佐米曲坦（zolmitriptan，Zomig）、葛蘭素史克的那拉曲坦（naratriptan，Naramig/Amerge）、默克公司的利扎曲坦（rizatriptan，alt）等，這些藥物在藥效維持方面有了較大提高，平均在6～7小時，但仍然有30%左右的復(fù)發(fā)率。目前，由美國強(qiáng)生公司等研制開發(fā)的阿莫曲坦（Almotriptan，Axert/Almogran）、輝瑞的依來曲坦（eletriptan，Relert），以及由英國Vernalis公司開發(fā)的夫羅曲坦（frovatriptan，egro/Frova/Migard）等在偏頭痛藥市場有望后來者居上，占據(jù)主導(dǎo)地位。 　　 又一潛力藥物等待入市 除了第二代曲坦類產(chǎn)品廣受看好之外，另一只曲坦類產(chǎn)品——Trexima也吸引著業(yè)界的眼球。 由美國Pozen公司研發(fā)、葛蘭素史克銷售的Trexima是舒馬曲坦和消炎藥萘普生的復(fù)方制劑。臨床研究顯示，其療效要優(yōu)于市場上現(xiàn)有同類產(chǎn)品舒馬曲坦。從臨床研究結(jié)果看，Trexima不僅比原來的曲坦類藥物作用時間快，綜合調(diào)理能力更明顯，而且避免了曲坦類藥物通常會引發(fā)的惡心、畏光和懼聲等不良反應(yīng)，因此，一旦Trexima被獲準(zhǔn)上市，其將無可厚非地成為目前偏頭痛市場上惟一通過綜合藥理進(jìn)行治療的藥物，極具“重磅炸彈”之潛力。 Trexima的新藥申請已早在2005年8月提交，2006年6月，美國FDA將“可批準(zhǔn)地位”授予該產(chǎn)品，確認(rèn)其對偏頭痛的緊急治療是行之有效的，但同時還要求其研發(fā)公司提供有關(guān)該產(chǎn)品詳細(xì)的安全性資料。鑒于此，葛蘭素史克和Pozen公司于2006年11月向FDA提交了有關(guān)該產(chǎn)品的一系列補(bǔ)充資料。12月，F(xiàn)DA即對該補(bǔ)充申請作出回應(yīng)，要求補(bǔ)充更完整的材料，用以將新提交的Ⅲ期臨床研究資料與之前的資料進(jìn)行比較。今年2月初，葛蘭素史克和Pozen公司再次將最新的補(bǔ)充資料遞呈給FDA用以評審。業(yè)內(nèi)研究人士猜想，F(xiàn)DA很可能是對萘普生和舒馬曲坦之間的藥物相互作用特別關(guān)注，不過，2月提交的補(bǔ)充材料對于審批來說應(yīng)該是較為充足的，相信Trexima很可能會在今年第二季度末至第三季度中期成功上市。 仿制藥沖擊舊版圖 葛蘭素史克的舒馬曲坦一直在偏頭痛藥市場中處于主導(dǎo)地位，近年來其全球銷售額均保持在10億美元以上，尤其是在過去的5年內(nèi)，其市場銷售增長可謂是穩(wěn)中漸升、一路高漲，盡管這其間曾由于藥價上漲而出現(xiàn)用藥量降低的現(xiàn)象，但也絲毫沒能撼動該產(chǎn)品的“大佬”地位。2005年，其又以11億美元的銷售額再次書寫了驕人的業(yè)績，占據(jù)了當(dāng)年抗偏頭痛藥物市場32%的份額。 然而，由于舒馬曲坦的專利將于2008年到期，在看準(zhǔn)了偏頭痛藥物市場的巨大需求和舒馬曲坦的市場潛力后，包括以色列梯瓦公司和印度阮氏公司在內(nèi)的諸多仿制藥生產(chǎn)廠商早已紛紛摩拳擦掌，準(zhǔn)備在2008年第四季度推出該產(chǎn)品的仿制藥，以期在偏頭痛市場分得一杯羹。在這種情況下，對于葛蘭素史克來說，必須盡快獲得Trexima的上市批準(zhǔn)，快速而強(qiáng)勢地將其推上市場舞臺，并說服使用舒馬曲坦的患者接受這一新品牌，才能保住其在偏頭痛市場的重量級地位。 然而，據(jù)Datamonitor預(yù)計(jì)，即使Trexima在2007年下半年能順利得到批準(zhǔn)，但其在上市2年后市場份額才會達(dá)到一定的高度，并于2009年有望實(shí)現(xiàn)3.29億美元的銷售收入；此外，考慮到一些影響因素，諸如隨著該產(chǎn)品兩種成分的仿制藥的陸續(xù)上市，其價格會進(jìn)一步降低，這必然會為原本固定劑量的藥物搭配提供更為自由的個體化配藥方案，因此，該預(yù)計(jì)值還可能會更低一些。 除舒馬曲坦外，大部分自2002年以來上市的曲坦類藥物的專利均將在2012年左右到期，包括阿莫曲坦、納拉曲坦、利扎曲坦、佐米曲坦、夫羅曲坦和依利曲坦等將陸續(xù)在歐盟和美國市場喪失專利保護(hù)。而隨著這些藥物的仿制藥蜂擁入市，抗偏頭痛藥物的市場格局亦必將被改寫。 　　在研藥多為曲坦類制劑 現(xiàn)階段，處于研發(fā)晚期的許多偏頭痛在研藥物大多是一些僅為了獲得利潤而在現(xiàn)有成熟藥物基礎(chǔ)上開發(fā)出的制劑。除了Trexima，如今正處于開發(fā)階段的潛力藥物來自NovaDel、Zogenix和ProEthic公司。其中，前兩家公司利用其各自的給藥系統(tǒng)正在分別開發(fā)舒馬曲坦的制劑，而ProEthic公司則在開發(fā)雙氯芬酸鉀（diclofenacpotassium，PRO-513）。 盡管這些藥物的研發(fā)在如火如荼地進(jìn)行，然而，其市場的成功與否卻均被曲坦類仿制藥的可利用性所限制。在美國，曲坦類仿制藥的價格有望將降低四分之一，這勢必會吸引一大批患者人群。因此，對于這些在研新型制劑來說，其未來的市場發(fā)展與曲坦類仿制藥的市場動向可謂息息相關(guān)。 如此看來，在偏頭痛治療藥物領(lǐng)域，由于處于晚期的在研藥物缺乏創(chuàng)新型品種，因此，這些創(chuàng)新型制劑的陸續(xù)上市最終將宣告曲坦類藥物時代的結(jié)束。雖然在一些處于研發(fā)早期的藥物中不乏創(chuàng)新性品種，例如谷氨酸受體抑制劑、一氧化氮合酶抑制劑和降鈣素基因相關(guān)肽拮抗劑等均在研究中顯示出了喜人的治療潛力，但是這些潛力藥物中最成熟的尚處于Ⅱ期臨床研究階段。因此，可以預(yù)見，在未來5～8年內(nèi)，曲坦類藥物及其仿制藥將繼續(xù)擔(dān)綱主角，活躍在偏頭痛的治療舞臺上。 國內(nèi)市場剛剛起步 在我國，偏頭痛的患病率為732.1/10萬人。目前該病的發(fā)病率還在呈上升趨勢。然而，盡管國外的偏頭痛治療藥物在不斷推陳出新，表現(xiàn)頗為樂觀，但在國內(nèi)偏頭痛藥物的市場發(fā)展似乎才剛剛起步，曲坦類藥物的“春天”似乎還沒有到來。 目前，國內(nèi)市場上已有多家企業(yè)在生產(chǎn)和銷售曲坦類產(chǎn)品，但國內(nèi)開發(fā)的曲坦類藥物卻極其有限，且市場反應(yīng)平平。主要原因有3個方面：一是因?yàn)閲鴥?nèi)醫(yī)患對偏頭痛的診斷和認(rèn)識均過于保守，這與國內(nèi)偏頭痛的教育不足、科研重視程度有限有很大的關(guān)系。在我國，只有很少一部分偏頭痛患者能夠獲得恰當(dāng)治療，因?yàn)樵S多患者根本不知道自己患的是什么病，或者不會覺得這是個很嚴(yán)重的病，不少偏頭痛患者還停留在休息和簡單服用止痛藥的階段或根本沒有就診。同時，很多醫(yī)生們也習(xí)慣性地給患者使用成癮性、短期緩解的止痛藥；第二，雖然在國外曲坦類藥物是老品種了，但在國內(nèi)這一市場成熟得較晚，因此其尚屬于比較新的藥物，被醫(yī)患全面接受和廣泛使用還需一段時間；第三，該類藥物價格偏貴，現(xiàn)在國產(chǎn)品種約每片三十幾塊錢，盡管價格較之進(jìn)口品種低約一半，但對普通患者來說仍不易承受，此外，由于該類藥物的臨床效果較好，每日的用量不會很大，這直接導(dǎo)致其銷量受到限制，因此,生產(chǎn)企業(yè)的積極性亦會受到一定程度的影響。 雖然說，上述因素直接影響了整個市場的壯大，但同時也意味著國內(nèi)抗偏頭痛藥物市場蘊(yùn)涵著無限的發(fā)展?jié)摿?。目前從國際市場的情況來看，曲坦類產(chǎn)品的風(fēng)頭正勁，且隨著國內(nèi)經(jīng)濟(jì)發(fā)展和國民衛(wèi)生保健意識的增強(qiáng)，預(yù)計(jì)經(jīng)過2～3年的成熟期后，國內(nèi)偏頭痛的診斷率會有所提高，而國內(nèi)市場亦將逐漸和國外接軌，勢必拉動曲坦類藥物在國內(nèi)的市場發(fā)展，而隨著仿制藥的入市，激烈的競爭也會優(yōu)化藥物的供給及價格，更進(jìn)一步促進(jìn)市場的擴(kuò)張。