國內(nèi)新注冊生產(chǎn)阿奇霉素原料藥的企業(yè)數(shù)量已增長50%；受政策限制，阿奇霉素制劑在2006年全國重點城市樣本醫(yī)院用藥排名位次已從2005年的14位后移到19位 　　 在全球，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一個常用的品種，與頭孢菌素、青霉素和氟喹諾酮形成了抗生素用藥的鼎足之勢。全球七大抗感染類藥物2005年的市場已達到了350億美元，其中大環(huán)內(nèi)酯類占據(jù)了10.86%。未來，隨著阿奇霉素、克拉霉素的專利到期，2006~2007年全球大環(huán)內(nèi)酯類藥物的強勁增長將有所放緩。不過，在由大環(huán)內(nèi)酯衍生而來的酮內(nèi)酯類抗生素泰利霉素、喹紅霉素的臨床推動下，大環(huán)內(nèi)酯類藥物將再創(chuàng)銷售業(yè)績的輝煌。 　　 阿奇霉素近幾年在國內(nèi)樣本醫(yī)院的用量呈逐年增長的勢頭。據(jù)SFDA南方醫(yī)藥經(jīng)濟研究所數(shù)據(jù)庫顯示，阿奇霉素占據(jù)大環(huán)內(nèi)酯類藥物的市場份額已由5年前的38%上升到2005年的63%，成為這類藥物的骨干品種。國內(nèi)多家藥業(yè)看中了阿奇霉素的未來市場，紛紛介入項目的申報和臨床，SFDA已頒發(fā)了500多張生產(chǎn)注冊批文，其競爭漸漸走向白熱化。但也要看到，在限用抗生素政策的影響下，阿奇霉素在醫(yī)院市場的發(fā)展已經(jīng)放慢了“腳步”。 　　 國內(nèi)外發(fā)展迅速 　　 阿奇霉素最先由克羅地亞Pliva公司研制合成，1988年由Sour Pliva公司率先在前南斯拉夫上市。 　　阿奇霉素是在紅霉素結(jié)構(gòu)上修飾后得到的一種廣譜抗生素，適用于敏感菌所致的呼吸道、皮膚軟組織感染和衣原體所致的性傳播性疾病，對流感嗜血桿菌、淋球菌的作用比紅霉素強4倍。據(jù)國外報道，其用于假單孢菌感染、抗瘧原蟲感染的適用癥正處于Ⅲ期臨床階段。阿奇霉素的化學結(jié)構(gòu)與紅霉素相似，其游離堿用于制成口服劑型，其乳糖酸鹽、馬來酸鹽、鹽酸鹽、硫酸鹽、富馬酸鹽、枸椽酸二氫鈉用于制成注射用藥。 　　 為了取得更大的經(jīng)濟效益，原研發(fā)公司將全球的生產(chǎn)和市場開發(fā)權(quán)進行了轉(zhuǎn)讓，由美國輝瑞公司、意大利Sigma-Tau公司受讓。1990年9月該產(chǎn)品在英國上市，1991年底獲美國FDA批準在美國上市，商品名為Zithromax（希舒美）。希舒美已在2005年10月14日專利期滿，在此影響下，2006年希舒美在全球七大主要醫(yī)藥市場銷售額為6.38億美元，同比上年下降了69%，僅為鼎盛時期的30%。 　　 阿奇霉素是我國避開行政保護開發(fā)的一個產(chǎn)品，1995年8月21日SFDA批準北京太洋藥業(yè)生產(chǎn)阿奇霉素；至今年4月，我國SFDA已下達36個原料藥生產(chǎn)文號，500多個制劑生產(chǎn)文號，其原料藥及制劑已收載入《中國藥典》2000年版和2005版。 　　 阿奇霉素是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中劑型最全面的品種，目前批準生產(chǎn)的有片劑、膠囊、注射液、粉針劑、輸液劑等多種制劑，從而推動了市場的增長。在臨床用藥的推動下，也陸續(xù)打造出了許多知名品牌。 　　 近年來，隨著社會的開放和觀念的改變，性傳播疾病發(fā)病率較多，非淋菌性尿道炎的發(fā)病率亦隨之增高，已受到臨床上的重視。美國FDA抗感染咨詢委員會已推薦阿奇霉素用于敏感細菌所引起的呼吸道、泌尿生殖道、皮膚和軟組織等感染，它對肺炎支原體、砂眼衣原體及梅毒螺旋體具有很好的活性。 　　 抗生素管制使銷售額萎縮 　　 阿奇霉素等新一代大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是以紅霉素為原料經(jīng)半合成得到的藥物，開發(fā)成功后，以其臨床中的優(yōu)勢使得這一系列品種的地位得到了重新評價，從而推動了市場的快速增長。 　　 據(jù)中國醫(yī)藥商業(yè)協(xié)會統(tǒng)計表明，2005年全國藥品批發(fā)領(lǐng)域市場上，阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素、琥乙紅霉素四大品種的銷售額已超過了4億多元的規(guī)模，據(jù)此推算，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素在全國的銷售額已達到了30多億元。 　　 據(jù)最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)表明：2006年我國醫(yī)院全身用抗感染藥物購入金額為79.73億元，居醫(yī)院20個治療大類之首，約占醫(yī)院用藥市場的1/4?？垢腥绢愃幬镫m然是臨床使用較廣的品種，但是，受國家發(fā)展改革委多次調(diào)整價格的影響，抗感染類藥品市場已呈現(xiàn)出低走態(tài)勢，同比上一年的增長率僅為3.78%。在規(guī)范醫(yī)藥市場、加強監(jiān)管力度、控制虛高藥價、實行處方藥管理的形勢下，抗感染類藥物市場的超常規(guī)增長得到有效遏制，大環(huán)內(nèi)酯類抗生素銷售額也有所下降。據(jù)SFDA信息中心數(shù)據(jù)表明，2006年，重點城市醫(yī)院的阿奇霉素用藥排名位次已從上年的第14位后移到19位，購藥金額同比減少了12.6%。 　　原料擴產(chǎn)競賽 　　 作為第二代紅霉素類產(chǎn)品，阿奇霉素以優(yōu)異的療效及給藥方式活躍在市場上，也一直是國際抗感染藥物市場上炙手可熱的品種。2005年10月專利到期后，國內(nèi)外的仿制藥必然會接踵而至。為了爭取由上游制劑市場份額和產(chǎn)量的增長所帶來的機遇，國內(nèi)一些有實力的企業(yè)紛紛立項申報，新注冊的原料藥企業(yè)數(shù)量已增長了50%。 　　 專利期滿后，世界許多國家都在擴產(chǎn)，從去年3月份以來，印度環(huán)境和森林部的環(huán)境影響評價局已批準了大約20個原料藥項目。其中之一就是Ind-Swift公司增加了1.84億盧比的投資金額，將其在伯蒂亞拉Bhagwanpur村的原料藥廠的產(chǎn)能擴大至405噸/年，主要生產(chǎn)阿奇霉素、克拉霉素、羅紅霉素三大原料藥品種。 　　 現(xiàn)今，我國阿奇霉素原料藥市場已今非昔比了，從當年的數(shù)十噸已增長到2005年的逾120噸。幾大主要生產(chǎn)企業(yè)連續(xù)擴產(chǎn)的情況下，國內(nèi)阿奇霉素原料藥的生產(chǎn)能力已經(jīng)大大加強，對外出口數(shù)量增長較快。然而，在國內(nèi)下游制劑市場需求相對飽和的形勢下，外貿(mào)市場占據(jù)了總量的80%；同時，隨著泰利霉素和喹紅霉素的臨床推廣進展，第二代紅霉素的市場空間也逐漸被擠壓，競爭與降價已是大勢所趨。 　　 寄厚望于釋藥技術(shù) 　　阿奇霉素臨床應(yīng)用后，使紅霉素系列產(chǎn)品得到了全面肯定，在抗感染藥品中得到了重新定位，現(xiàn)已成為大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中的領(lǐng)軍品種。在全國藥品批發(fā)領(lǐng)域中，2004年已達到了2.09億元，2005年同比增長到了2.10億元，其增長率已可見一斑了。 　　 國內(nèi)重點城市樣本醫(yī)院中有105家制劑廠商競相角逐，國產(chǎn)藥品以低于原研藥75%的零售價優(yōu)勢占據(jù)了主流，從而使國產(chǎn)阿奇霉素占據(jù)了80%的市場份額，而作為外資藥品主力的輝瑞的希舒美、克羅地亞普利瓦藥廠的舒美特，僅占20%的市場份額。 　　 分散片劑是近幾年臨床應(yīng)用的新劑型，在水中能迅速崩解成均勻的粘性混懸液，具有藥物吸收快、生物利用度高、適用于難溶性藥物和有生物利用度問題的藥物。而阿奇霉素的結(jié)構(gòu)使其具有獨特的藥代動力學特點，有較高的生物利用度，能充分發(fā)揮出分散片劑型的特點。目前已有53家企業(yè)生產(chǎn)分散片。麗珠奇樂是表現(xiàn)較好的品種。 　　 總體來說，在多種釋藥技術(shù)的推動下，阿奇霉素全國市場規(guī)模約為20億元左右。盡管生產(chǎn)廠家眾多，但形成一定銷售規(guī)模的仍為少數(shù)企業(yè)，產(chǎn)品市場集中度較高。（