“諾華首席執(zhí)行官魏思樂表示，過分關(guān)注市場規(guī)模巨大的暢銷藥物可能會(huì)產(chǎn)生事與愿違的后果，“目前，制藥行業(yè)存在的一個(gè)問題是，以為能靠財(cái)政掌控產(chǎn)品的研究和開發(fā)，而不是去關(guān)注病人的醫(yī)療需求。他們常常過早關(guān)注新開發(fā)產(chǎn)品的銷售預(yù)測，這么做顯然缺乏遠(yuǎn)見，并且會(huì)丟失以后才被發(fā)現(xiàn)的新用途?！薄? 　　罕見病往往用藥人群有限，對制藥公司而言似乎缺乏吸引力。然而，如今的諾華對這一領(lǐng)域卻相當(dāng)關(guān)注，從中獲取了不菲收益。 　　2004年，風(fēng)濕病學(xué)家Timothy Wright加入了諾華，他承擔(dān)的第一個(gè)項(xiàng)目是讓一個(gè)試驗(yàn)性關(guān)節(jié)炎藥物復(fù)活。當(dāng)時(shí)，實(shí)驗(yàn)室并不看好這個(gè)藥物，因?yàn)榘策M(jìn)開發(fā)的一個(gè)類似藥物已經(jīng)遭遇了商業(yè)慘敗。 　　Wright建議，展開對該藥治療Muckle-Wells綜合征的臨床試驗(yàn)，這種疾病極其罕見，就連Wright的一些上司都未聽聞。從全世界范圍來看，患上這種遺傳性疾病的病人最多只有數(shù)千人，該疾病會(huì)引發(fā)周期性發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)疼痛和腎臟損傷。之前，大學(xué)研究人員剛剛找到了這一疾病的根源：一種壞基因?qū)е律眢w產(chǎn)生過多的免疫系統(tǒng)蛋白質(zhì)白細(xì)胞介素-1，諾華開發(fā)的這種實(shí)驗(yàn)性藥物恰恰可以抑制那種蛋白質(zhì)。雖然在早些時(shí)候，諾華剛剛拒絕了一家生物科技公司提出的聯(lián)合研究Muckle-Wells綜合征治療的建議，但Wright仍想方設(shè)法使公司相信，這種不為人知的病癥是該藥最好的試驗(yàn)對象…… 　　小受眾，大市場 　　2005年，首批4名病人在英國的一項(xiàng)小型試驗(yàn)中使用了該藥。在經(jīng)過一次藥物注射以后，長期困擾他們的癥狀消失了好幾個(gè)月。本月，諾華將開始對40名患有Muckle-Wells綜合征的病人進(jìn)行一項(xiàng)后續(xù)試驗(yàn)，并計(jì)劃對一種名為“新生兒復(fù)合系統(tǒng)炎癥”的相關(guān)疾病展開試驗(yàn)，該疾病會(huì)使新生兒大腦發(fā)炎。 　　除了Muckle-Wells項(xiàng)目以外，諾華還在試驗(yàn)用來治療其它罕見疾病的藥物，這些疾病包括結(jié)節(jié)性硬化癥（這種遺傳性疾病會(huì)引發(fā)令人難受的良性瘤，美國有4萬人受此病困擾）、皮膚T細(xì)胞淋巴瘤（美國有2萬個(gè)病例），以及脊髓損傷（每年新發(fā)1.1萬例疾病，總共有25萬例病例）。 　　目前，諾華正處于臨床前試驗(yàn)階段的化合物可望被用來治療囊性纖維化（3萬個(gè)病例，每年新發(fā)1000例）、亨廷頓舞蹈?。?萬個(gè)病例）以及一種罕見的遺傳性大腦疾病瑞特綜合征。這些疾病之所以罕見，可以拿高血壓來作一比較，比如光是在美國，就有7000萬名高血壓病人需用藥物治療。 　　對于這些罕見癌癥，諾華負(fù)責(zé)癌癥事務(wù)的David Epstein表示，目前這些疾病的有效治療藥物并不多，因此，這些藥物的市場化途徑反而更加清晰。 　　喜研發(fā)，憂安全 　　近年來，在增長乏力的制藥行業(yè)，諾華可謂獨(dú)樹一幟。自2000年以來，這家瑞士制藥企業(yè)已經(jīng)向美國市場推出了15個(gè)新藥，默沙東和輝瑞分別只有9個(gè)和12個(gè)。 　　但在今年，藥品安全問題卻突襲諾華。2月份，它新研發(fā)的一個(gè)糖尿病藥物的審批被推遲一年左右的時(shí)間。由于該藥使實(shí)驗(yàn)室猴子出現(xiàn)皮膚損傷，藥監(jiān)部門要求諾華額外提供臨床試驗(yàn)資料。 　　今年3月，在藥監(jiān)部門的要求下，諾華從市場上撤離了用來治療腸易激綜合征的藥物Zelnorm（該藥銷售額達(dá)到5.61億美元），因?yàn)榉治霭l(fā)現(xiàn)，使用該藥的病人會(huì)增加心臟病發(fā)作和中風(fēng)的危險(xiǎn)性。為此，諾華已經(jīng)將2007年度銷售增長預(yù)測調(diào)低成較為平淡的“5%以上”。雖然過去5年來，諾華的股價(jià)上漲了40%，但是今年，它在股票市場上表現(xiàn)一般。 　　“撤離Zelnorm是一大損失，但我們將會(huì)克服這一問題”，魏思樂這樣表示，他希望該藥最終能夠重返市場。此外，魏思樂承諾，隨著公司新獲批的藥物（如高血壓治療藥物Tekturna）走向市場，到2009年，諾華的銷售收入將呈兩位數(shù)增長。 　　　老傳奇，新希望 　　魏思樂還希望推出另外一個(gè)與格列衛(wèi)類似的藥物。格列衛(wèi)目前是諾華的第二大支柱產(chǎn)品，年銷售額達(dá)到26億美元。然而，1998年開始對這個(gè)藥物進(jìn)行試驗(yàn)時(shí)，諾華的營銷人員最初預(yù)測它的銷售額僅為1億美元，因?yàn)樵撍幍闹委熌繕?biāo)是慢性骨髓性白血?。–ML），美國只有2萬人患有這種疾病。 　　在隨后進(jìn)行的首次試驗(yàn)中，所有使用了大劑量格列衛(wèi)的31位患者病情減輕。此時(shí)，魏思樂意識到，他手上持有的是一個(gè)具有特別價(jià)值的產(chǎn)品。格列衛(wèi)是第一個(gè)針對缺陷性蛋白質(zhì)Bcr-abl的藥物，這種蛋白質(zhì)可引起骨髓形式的白血病。之前，對于這種疾病的主要治療方法是費(fèi)用高達(dá)25萬美元的骨髓移植，且接受這種治療的許多病人失去了生命。 　　格列衛(wèi)于2001年被推向市場，它改變了白血病的治療方式。在一項(xiàng)大規(guī)模試驗(yàn)中，服用格列衛(wèi)的病人5年存活率達(dá)89%。去年，格列衛(wèi)的銷售增長了17%。推動(dòng)這一產(chǎn)品增長的主要因素是：使用該藥的病人人數(shù)一直在增長。雖然每年的治療費(fèi)用高達(dá)3.4萬美元，但它的療效如此顯著，使得許多病人對它鐘愛有加。格列衛(wèi)還有助于治療其他6種罕見癌癥，其中包括胃腸道間質(zhì)瘤。目前，格列衛(wèi)30%的用途是治療其他癌癥，其下一個(gè)目標(biāo)是膠質(zhì)母細(xì)胞瘤，這是一種最致命的腦癌。今年，諾華應(yīng)該能夠取得這方面的試驗(yàn)結(jié)果。 　　目前，美國食品藥品管理局（FDA）正對諾華研發(fā)的藥物Tasigna進(jìn)行審核，Tasigna是格列衛(wèi)的升級版，用于治療無法耐受格列衛(wèi)或?qū)Ω窳行l(wèi)有抵抗性的病人。在試驗(yàn)當(dāng)中，Tasigna使一半病人的癥狀得到緩解。而諾華另一個(gè)正處于中期試驗(yàn)階段的化合物將用于治療急性骨髓性白血病。 　　研發(fā)在前，銷售在后 　　諾華加速向罕見病領(lǐng)域邁進(jìn)，是在魏思樂于2003年聘請哈佛大學(xué)心臟病學(xué)家Mark Fishman負(fù)責(zé)管理公司一家新實(shí)驗(yàn)室的研究事務(wù)。目前，這家實(shí)驗(yàn)室已經(jīng)有1300名科研人員。 　　Mark Fishman表示，一些試驗(yàn)之所以常常遭遇失敗，是因?yàn)檠芯咳藛T匆忙地對盡可能多的病人群體開展藥物試驗(yàn)，而更好的做法則是，先對一些遺傳機(jī)理已經(jīng)相當(dāng)清楚、影響范圍狹窄的疾病進(jìn)行試驗(yàn)。研究人員可以在對十幾名病人的試驗(yàn)中，迅速證明藥物適用于所要治療的目標(biāo)，隨后再對更加常見的疾病開展大規(guī)模、費(fèi)用不菲的試驗(yàn)。 　　Mark Fishman禁止對一個(gè)新開發(fā)藥物貿(mào)然作出銷售預(yù)測，只有當(dāng)這個(gè)藥物至少在一項(xiàng)試驗(yàn)中已經(jīng)顯示出治療效果時(shí)，他才允許這么做。他說，開發(fā)藥物的唯一動(dòng)機(jī)應(yīng)該是病人的需要，一旦你擁有了一個(gè)有效的藥物，市場就會(huì)出現(xiàn)在你面前。 　　諾華前景看好的Muckle-Wells綜合征治療藥物（白細(xì)胞介素-1抗體）就是受益于Mark Fishman試驗(yàn)新思維的首批藥物之一。 　　2003年，諾華一直在與Regeneron制藥公司合作，對該公司用來治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的白細(xì)胞介素-1抑制劑開展試驗(yàn)。那一年，Regeneron首席科學(xué)家George Yancopoulos聽說了該藥治療Muckle-Wells綜合征的可能性，為此，他向諾華“慷慨陳辭”，希望對Regeneron的白細(xì)胞介素-1抑制劑開展Muckle-Wells綜合征治療的臨床試驗(yàn)。但在關(guān)節(jié)炎試驗(yàn)失意后，諾華于2004年2月結(jié)束了雙方的合作。 　　兩個(gè)月之后，Mark Fishman聘請了風(fēng)濕病學(xué)家Wright。Wright建議，用諾華自己開發(fā)的抗體來治療Muckle-Wells綜合征，并開展試驗(yàn)。諾華接受了這一建議。 　　后來，Regeneron還是對47名患有Muckle-Wells綜合征的病人進(jìn)行了白細(xì)胞介素-1抑制劑的臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示，該藥對所有病人都有益。預(yù)計(jì)在今年年底，該藥可能會(huì)獲得批準(zhǔn)，從而走在了諾華的前面