2006年，全球失眠癥治療藥物的市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到61億美元。預(yù)計(jì)到2016年，這一市場(chǎng)規(guī)模將增長(zhǎng)到77億美元。推動(dòng)市場(chǎng)增長(zhǎng)的動(dòng)力將來(lái)自兩個(gè)方面：一是現(xiàn)有產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率繼續(xù)上升，二是血清素拮抗劑作為新藥進(jìn)駐市場(chǎng)。今后若干年里，血清素拮抗劑將是對(duì)現(xiàn)有治療藥物的最大改進(jìn)。 失眠癥狀普遍出現(xiàn) 失眠癥是最常見(jiàn)的一種睡眠障礙。在全球七大醫(yī)藥市場(chǎng)上，大約有2900萬(wàn)人患上失眠癥。這種疾病的特征是難以入睡，入睡后難以保持睡眠，或者蘇醒過(guò)來(lái)后感覺(jué)萎靡不振。對(duì)患者來(lái)說(shuō)，這也許會(huì)使他們產(chǎn)生各種癥狀，其中包括疲倦、情緒紊亂、容易發(fā)怒以及增加他們發(fā)生事故的危險(xiǎn)性等等。 雖然普通人群中間出現(xiàn)的失眠癥狀相當(dāng)普遍，但據(jù)估計(jì)，只有大約6%的患者從醫(yī)生那里得到確診。大多數(shù)患者要么對(duì)這一問(wèn)題視而不見(jiàn)，要么采取自我處理的方式，如借助于酒精、自然療法或者使用非處方藥。 對(duì)失眠癥的識(shí)別不充分和治療不足增加了病人患上精神疾病等其他病癥的危險(xiǎn)性，從而加大了醫(yī)療保健成本，也對(duì)公司勞動(dòng)力隊(duì)伍產(chǎn)生了不良的影響。根據(jù)美國(guó)睡眠基金會(huì)所作的一項(xiàng)調(diào)查，在經(jīng)常產(chǎn)生睡眠障礙的人當(dāng)中，46%的人會(huì)因病請(qǐng)假或者在工作中出現(xiàn)差錯(cuò)，而睡眠良好的人這一比例僅為15%。 GABAa類藥物余音未了 理想的失眠癥治療藥物不僅需要能夠快速使人入睡并保持睡眠狀態(tài)，而且還需要適用于老年病人，不具有讓人產(chǎn)生耐受性和成癮性的風(fēng)險(xiǎn)。 目前，失眠癥治療市場(chǎng)被GABAa受體調(diào)節(jié)劑類藥物把持。這類藥物中，引領(lǐng)潮流的是由賽諾菲安萬(wàn)特公司生產(chǎn)的安必恩（Ambien/zolpidem）。另外，Neurocrine公司開(kāi)發(fā)的失眠藥indiplon被推遲審批，以及默克和Lundbeck公司最近決定停止開(kāi)發(fā)失眠藥gaboxadol。隨著工作和生活節(jié)奏的加快，失眠人數(shù)將會(huì)擴(kuò)大，再加上制藥公司對(duì)這類藥物的不斷開(kāi)發(fā)，這些昭示著這類藥物之間的競(jìng)爭(zhēng)將日益激烈。 美國(guó)FDA要求Neurocrine公司提交的indiplon有關(guān)研發(fā)資料最為豐富?？梢哉f(shuō)，indiplon的命運(yùn)完全掌握在FDA的手中。Indiplon是Neurocrine公司的第一只失眠癥治療產(chǎn)品，公司正在將它開(kāi)發(fā)成為兩種獨(dú)立的劑型：緩釋型（MR）和速釋型（IR）。 2006年5月，Neurocrine公司接到了FDA針對(duì)MR劑型的indiplon所發(fā)出的未核準(zhǔn)信函。到了11月份，F(xiàn)DA又要求Neurocrine公司另外提供有關(guān)indiplon成人用制劑的長(zhǎng)期安全性和有效性的研究數(shù)據(jù)，并且要求Neurocrine公司再開(kāi)發(fā)一種用于老年病人的制劑。Neurocrine公司計(jì)劃到今年6月底，重新向FDA提交indiplon（MR）的審批申請(qǐng)。 由于FDA要求提供針對(duì)indiplon臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的進(jìn)一步分析結(jié)果，Neurocrine公司還計(jì)劃在目前階段重新向FDA提交indiplon（IR）的審批申請(qǐng)。 　　 不過(guò)，市場(chǎng)調(diào)研機(jī)構(gòu)Datamonitor公司指出，indiplon屬于一種模仿性新藥，與市場(chǎng)上正在銷售的催眠藥相比，它并不具備任何實(shí)質(zhì)性的優(yōu)勢(shì)。此外，考慮到輝瑞公司于2006年6月終止了與Neurocrine公司的聯(lián)合開(kāi)發(fā)協(xié)議，因此，Neurocrine公司要想尋找到開(kāi)發(fā)此藥的合作伙伴，尚須經(jīng)過(guò)一番努力。這一因素將會(huì)嚴(yán)重削弱該藥最終上市以后的市場(chǎng)滲透率。 2007年3月底，默克和丹麥Lundbeck公司宣布終止對(duì)gaboxadol的開(kāi)發(fā)，這是因?yàn)獒槍?duì)該藥的Ⅲ期研究結(jié)果令人失望。雖然早些時(shí)候的試驗(yàn)顯示，該藥可以有效促進(jìn)入睡和保持睡眠狀態(tài)，但是，這樣積極的治療效果并沒(méi)有在后續(xù)試驗(yàn)中反映出來(lái)。此外，研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)使用劑量?jī)杀队谕扑]劑量時(shí)，gaboxadol會(huì)引發(fā)令人擔(dān)憂的副作用，如幻覺(jué)、眩暈和嘔吐等。 本來(lái)默克和Lundbeck公司具備的聯(lián)合銷售力量會(huì)成為gaboxadol的一大商業(yè)優(yōu)勢(shì)，但由于兩家公司停止研發(fā)該藥，從而大大減輕了已上市銷售藥物和在研藥物將要面臨的競(jìng)爭(zhēng)壓力。但是，Indiplon審批推遲以及gaboxadol終止開(kāi)發(fā)并不表明GABAa類藥物的競(jìng)爭(zhēng)就此歇息。 血清素拮抗劑演繹未來(lái)潮流 目前，在后期研發(fā)的失眠癥治療藥物中，血清素拮抗劑已經(jīng)成為最盛行的藥物種類，目前已有8只產(chǎn)品得到確認(rèn)。這無(wú)疑預(yù)示著，目前GABAa類藥物占據(jù)失眠癥治療藥物市場(chǎng)主導(dǎo)地位的局面將發(fā)生根本性的轉(zhuǎn)變。 Datamonitor公司認(rèn)為，血清素拮抗劑預(yù)計(jì)將成為未來(lái)失眠癥治療藥物市場(chǎng)上的一支重要力量，因?yàn)檫@類藥物的作用機(jī)理新穎，在保持睡眠狀態(tài)上的效果最好，并且不會(huì)對(duì)使用者第二天的狀態(tài)產(chǎn)生不利影響。此外，血清素拮抗劑不太可能被美國(guó)毒品執(zhí)法局（DEA）歸類為受控物質(zhì)，這意味著該類藥物不具有讓人產(chǎn)生耐受性和成癮性的風(fēng)險(xiǎn)。 事實(shí)上，失眠癥治療藥物市場(chǎng)上的領(lǐng)頭羊賽諾菲安萬(wàn)特公司目前就有兩只血清素拮抗劑產(chǎn)品處于后期開(kāi)發(fā)階段，因?yàn)?，賽諾菲安萬(wàn)特公司對(duì)將此類藥物用于治療失眠癥充滿了高度的自信。 隨著FDA批準(zhǔn)13家仿制藥企業(yè)推出仿制賽諾菲安萬(wàn)特公司的抗失眠藥唑吡坦（zolpidem/Ambien）的產(chǎn)品，上述兩只處于研發(fā)之中的血清素拮抗劑將成為賽諾菲安萬(wàn)特公司繼2005年推出Ambien的后續(xù)產(chǎn)品Ambien（CR）之后，為了繼續(xù)在失眠癥治療藥物市場(chǎng)上保持領(lǐng)先地位的又一重要砝碼。2006年，Ambien產(chǎn)品占據(jù)了失眠癥治療藥物市場(chǎng)62%的份額。 賽諾菲安萬(wàn)特的血清素拮抗劑Eplivanserin目前正處于Ⅲ期開(kāi)發(fā)階段，預(yù)計(jì)該藥將成為第一只上市的血清素拮抗劑，并且將會(huì)從“新藥”這一身份中獲益。 賽諾菲安萬(wàn)特在失眠癥治療藥物市場(chǎng)上的強(qiáng)勢(shì)地位，以及其與開(kāi)列處方的許多醫(yī)生建立起來(lái)的關(guān)系，預(yù)示著Eplivanserin將具有美好的市場(chǎng)前景。Datamonitor公司相信，Eplivanserin將成為失眠癥治療藥物市場(chǎng)上的重要產(chǎn)品，到2016年，該藥的銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到9.13美元。