難溶性藥物和強(qiáng)效藥物的給藥問題一向是制藥公司的研究重點(diǎn)。由于存在水溶性差的缺陷，常常導(dǎo)致四成左右的重要藥品不能上市或充分發(fā)揮療效。據(jù)估計(jì)，全球每年約有650 億美元的藥品因生物利用度差而造成治療費(fèi)用與療效比例的嚴(yán)重失調(diào)，值得重視的是，有的藥物出現(xiàn)嚴(yán)重毒性甚至有致命的危險(xiǎn)。 　　 制備常規(guī)藥物制劑時(shí)，為了增加藥物溶解度而常需添加大量輔料，隨之帶來(lái)了毒性問題。而且，藥物研發(fā)時(shí)成倍地增加了動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的數(shù)量。采用共溶劑可能無(wú)毒性問題干擾，但藥物制劑體積過大，強(qiáng)效藥物更是如此。而納米技術(shù)可克服這些缺點(diǎn)，日益受人關(guān)注。 　　 如今，一些制藥公司、學(xué)術(shù)研究機(jī)構(gòu)正在致力于用納米技術(shù)來(lái)解決這個(gè)問題，希望能利用納米技術(shù)來(lái)提高藥物的生物利用度，目前已有口服、透皮、可植入的納米制劑紛紛登臺(tái)亮相。 　　 藥物制劑公司在研的納米制劑 　　 美國(guó)艾蘭公司（Elan）該公司開發(fā)出一種叫做“NanoCrystal”的納米技術(shù)，該技術(shù)能將難溶性藥物轉(zhuǎn)化成納米粒子，從而促進(jìn)難溶性藥物的傳遞?！癗anoCrystal”是一種具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的濕磨技術(shù)，納米藥物粒子在選擇性的穩(wěn)定劑的表面吸附作用下保持穩(wěn)定，藥物的水溶液也可保持穩(wěn)定的性質(zhì)，可以應(yīng)用到已經(jīng)成形的制劑中。該技術(shù)已得到眾多制藥公司的青睞。 　　目前，美國(guó)FDA已經(jīng)批準(zhǔn)了4只采用了“NanoCrystal”技術(shù)的產(chǎn)品，分別是：惠氏公司的Rapamune（西羅莫司）、默克公司的Emend（aprepitant）、雅培公司的Tricor（非諾貝特）和Par Pharmaceutical公司的Megace ES（甲地孕酮）。此外，艾蘭公司與雅培公司、阿斯利康公司合作開發(fā)的非諾貝特/羅蘇伐他汀復(fù)方納米制劑，以及和強(qiáng)生公司合作開發(fā)帕潘立酮長(zhǎng)效制劑的計(jì)劃還在商談中。 　　 百特公司（Baxter Healthcare）該公司的“Nanoedge”分散技術(shù)是納米制劑技術(shù)應(yīng)用于商業(yè)的又一例子。該技術(shù)包括均化和凝結(jié)兩個(gè)相互作用的過程，通過制備小于1納米的粒子，增加表面積，增加藥物的溶解度。 pSivida公司 該公司擁有開發(fā)BioSilicon及對(duì)其商業(yè)化的權(quán)利。BioSilicon是一種納米蜂巢狀多孔硅，這些孔能組成適合小化學(xué)分子實(shí)體、肽類和蛋白質(zhì)的不同形狀和不同大小的孔。pSivida公司正將該技術(shù)用于難溶性藥物的處方開發(fā)以及用于緩控釋制劑。該公司最近和輝瑞公司簽署了一項(xiàng)1.65億美元的眼部給藥制劑研發(fā)的協(xié)議，研發(fā)采用的正是BioSilicon技術(shù)。 　　 pSivida公司使用BioSilicon技術(shù)研發(fā)的領(lǐng)先產(chǎn)品是BrachySil，該產(chǎn)品能將放射性藥物直接傳遞到腫瘤組織中去，目前正處于放射治療的Ⅱ期臨床階段。該產(chǎn)品已經(jīng)授權(quán)給北京醫(yī)藥集團(tuán)。 　　Insert Therapeutics公司 該公司擁有一種可輸送小分子和核酸的納米聚合物系統(tǒng)——Cyclosert技術(shù)。該技術(shù)的運(yùn)輸平臺(tái)是基于線狀的環(huán)糊精聚合物。Insert herapeutics公司已將此技術(shù)授權(quán)給R&D Biopharmaceuticals GmbH公司用于開發(fā)埃博霉素（epothilones）制劑，埃博霉素是一種具有類似紫杉醇微管蛋白聚合和抑制微管解聚活性的抗腫瘤藥物。 　　 此外，Insert Therapeutics公司還將此技術(shù)授權(quán)給了Arrowhead Research Corporation公司的子公司Calando。Calando公司將用此技術(shù)開展小分子干擾核糖核酸（small interfering RNA，siRNA）的研究。 　　 學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)在研的納米技術(shù) 　　 上個(gè)月，普林斯頓大學(xué)宣布其正在研發(fā)一種叫做“Flash NanoPrecipitation”的技術(shù)。研究小組第一次用此技術(shù)獲得了100~300納米的粒子。這種類型的粒子能使吸入劑的效果最大化，同時(shí)還可以進(jìn)行無(wú)針頭接種疫苗?！癗anoPrecipitation”成功的最主要原因在于這些分子同時(shí)具有親水性及疏水性，而不像許多藥物僅具有疏水性，很難經(jīng)由血液傳輸而到達(dá)目標(biāo)區(qū)。 　　賓夕法尼亞大學(xué)的研究人員4月時(shí)宣布，其正在利用柱狀載體將抗腫瘤藥物紫杉醇輸送到肺癌動(dòng)物模型中去，該技術(shù)將比球形載體延長(zhǎng)10倍的給藥時(shí)間。該技術(shù)采用了膜圓柱狀納米粒組成的合成高分子聚合物來(lái)輸送紫杉醇進(jìn)入老鼠體內(nèi)的人肺癌細(xì)胞中。由于該圓柱狀載體能在注射后在循環(huán)中保持1周之久，能釋放更多的藥物，殺死更多的腫瘤細(xì)胞，可使腫瘤大范圍縮小。 　　 路易斯安那大學(xué)的研究者制備出磁性鑷鐵半導(dǎo)體納米晶體。磁性納米鐵鑷合金是另外一種納米藥物制劑。該晶體外包裹了一層生物相容的聚甲基丙烯酸，最后在甲基丙烯酸的鏈上連接了抗腫瘤藥物阿霉素。 　　 納米制劑最初注重增加藥物的溶出，隨著納米技術(shù)的成熟，未來(lái)的納米制劑將具有更多的優(yōu)點(diǎn)。未來(lái)，口服納米制劑的發(fā)展方向是：制成各種釋藥系統(tǒng)；將納米技術(shù)應(yīng)用于蛋白質(zhì)藥物；控制無(wú)定型相的穩(wěn)定性可使藥物口服納米劑型溶出更快；開發(fā)多用途的包衣技術(shù)。注射用納米制劑未來(lái)的發(fā)展方向是：通過改善藥物被吞噬后控制紅細(xì)胞漿質(zhì)的脫逸，使靶向給藥更為廣泛；借助于長(zhǎng)效脂質(zhì)體進(jìn)行被動(dòng)靶向給藥。此外，還可以將水溶性藥物修飾成不溶性藥物復(fù)合物，然后采用納米技術(shù)釋藥。 　　 當(dāng)前，口服納米制劑與受體結(jié)合的技術(shù)的溶出問題大部分已解決，接下來(lái)應(yīng)著重解決的則是藥物吸收的障礙——滲透限制吸收。