光動(dòng)力治療原理透析 　　 光動(dòng)力療法（Photodynamic Therapy, PDT）亦稱光輻照療法（Photoradiation Therapy, PRT）或光化學(xué)療法（Photochemotherapy, PCT），是20世紀(jì)70年代末問世、近10年迅速發(fā)展起來的一種新型的臨床醫(yī)療方法，對(duì)多種疾病具有顯著療效。與傳統(tǒng)療法相比，光動(dòng)力治療方法的最大優(yōu)勢(shì)就在于其高效性和安全性。 　　 光動(dòng)力療法屬于冷光化學(xué)反應(yīng)，是以光、光敏劑和氧的相互作用為基礎(chǔ)的一種全新的疾病治療手段。其基礎(chǔ)是患病組織(靶體)中生物物質(zhì)的光敏氧化。其原理為：首先選擇一種對(duì)靶體有選擇性的光敏劑，通過注射等手段將其引入體內(nèi)并在組織間分布，然后當(dāng)光敏劑在靶體與非靶體中的濃度比達(dá)到最大值時(shí)，用與光敏劑吸收相匹配的光照射靶體組織，通過一系列光物理、光化學(xué)、光生物過程，在氧的參與下，產(chǎn)生對(duì)靶體細(xì)胞功能有害的活性氧，使靶體組織破壞直至死亡。因此光動(dòng)力療法具有療效確切、全身毒性低等優(yōu)點(diǎn)。 　　 光動(dòng)力效應(yīng)能夠用于疾病治療的兩個(gè)前提，是基于特定病變組織能較多地?cái)z取和存留光敏劑而靶部位又較易受到光輻照。因?yàn)橹挥羞@樣，強(qiáng)烈的光動(dòng)力效應(yīng)才會(huì)發(fā)生，才能充分破壞病變組織。在光動(dòng)力治療中，除了光能轉(zhuǎn)化過程中產(chǎn)生的單態(tài)氧和自由基能直接殺傷病變細(xì)胞外，還因這一過程引發(fā)的毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷和血管栓塞造成的局部微循環(huán)障礙，進(jìn)一步導(dǎo)致病變組織的缺血性壞死。 　　 光動(dòng)力治療發(fā)展瓶頸 　　光動(dòng)力療法用于治療惡性腫瘤已有20余年，目前在美、英、法、德、日等不少國(guó)家已經(jīng)獲得國(guó)家政府相關(guān)部門的正式批準(zhǔn)，成為治療腫瘤的一項(xiàng)常規(guī)手段。光動(dòng)力治療腫瘤的基本原理是利用腫瘤組織對(duì)光敏劑排出慢的特點(diǎn)，使光敏劑在給藥后的一定時(shí)間（一般為1~3天）在腫瘤組織與正常組織間形成一定的濃度差，此時(shí)給予特定波長(zhǎng)激光照射，激發(fā)光敏劑產(chǎn)生單態(tài)氧等光毒物質(zhì)，使含有光敏劑的腫瘤細(xì)胞被選擇性殺傷。光動(dòng)力治療腫瘤具有組織選擇性和作用強(qiáng)度可控兩個(gè)突出優(yōu)點(diǎn)。 　　 上世紀(jì)90年代后期，隨著光動(dòng)力療法這一新領(lǐng)域研究、開發(fā)和應(yīng)用的再度活躍,光動(dòng)力療法也在治療性應(yīng)用研發(fā)領(lǐng)域迎來新的春天。1996年，腫瘤光動(dòng)力療法被美國(guó)FDA批準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，并在美國(guó)、日本、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、加拿大等國(guó)用于多種腫瘤治療取得成功。2003年5月，中國(guó)SFDA批準(zhǔn)了這一治療系統(tǒng)進(jìn)入臨床應(yīng)用。有人稱它為繼手術(shù)、放療、化療三大療法之后的腫瘤治療第四種療法。事實(shí)上，美國(guó)FDA于1997年正式將光動(dòng)力療法列入腫瘤治療的五類基本方法（手術(shù)、放療、化療、光動(dòng)力、生化免疫），成為單列的一類腫瘤治療方法。目前，在非腫瘤疾病領(lǐng)域，光動(dòng)力療法也顯示出很大的潛力?？梢灶A(yù)見，光動(dòng)力治療必將成為造福于人類的有力工具。 　　 但是在光動(dòng)力治療臨床應(yīng)用正日益廣泛的時(shí)候，光動(dòng)力治療新藥（光敏劑）的研發(fā)卻成為制約光動(dòng)力療法深入發(fā)展的“瓶頸”。傳統(tǒng)的光敏劑由于體內(nèi)代謝時(shí)間長(zhǎng)、清除半衰期長(zhǎng)，患者用藥后需要在一定的時(shí)間段內(nèi)避光。比如血卟啉，在全身用藥后，常規(guī)需要避光4周，給患者帶來很大的不便。這種情況在很大程度上限制了光敏劑的臨床普及應(yīng)用。近年來，光動(dòng)力療法未得到充分發(fā)展，也正是由于缺少理想的光敏藥物面市。我國(guó)目前正式批準(zhǔn)用于臨床的光敏藥物只有血卟啉注射液,它的批準(zhǔn)主要是出于臨床應(yīng)急和節(jié)約外匯，但由于該藥物是一種至今尚未完全闡明組分化學(xué)結(jié)構(gòu)及光生物活性成分的混合卟啉制劑,而且含有相當(dāng)數(shù)量的光敏化卟啉,患者用藥后需長(zhǎng)時(shí)間避光。目前已暴露出其作為法定藥物使用的嚴(yán)重后患。所以，加快理想光動(dòng)力治療新藥（光敏劑）的研究開發(fā)勢(shì)在必行。 　　光動(dòng)力治療新藥動(dòng)態(tài) 　　 近年來，國(guó)內(nèi)外應(yīng)用光動(dòng)力療法治療非腫瘤性疾病，如鮮紅斑痣、尖銳濕疣、痤瘡、眼底黃斑病變、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病、動(dòng)脈粥樣硬化斑塊、血管成形術(shù)后再狹窄等取得了很大進(jìn)展。這一療法的基礎(chǔ)是：借助某些特定藥物（光敏劑）進(jìn)入患者體內(nèi)后，動(dòng)態(tài)濃集于生長(zhǎng)異常之組織（如腫瘤、尖銳濕疣、鮮紅斑痣及與年齡相關(guān)的黃斑病變等），后者在一定波長(zhǎng)光輻照下，因其所攝入藥物（光敏劑）發(fā)生光動(dòng)力敏化反應(yīng)而產(chǎn)生單線態(tài)氧（1O2）等活性氧物質(zhì)，導(dǎo)致生物大分子光氧化失活，并由之造成細(xì)胞器損傷而破壞目標(biāo)組織以達(dá)到治療的目的。 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院從1990年開始探索用光動(dòng)力療法治療鮮紅斑痣，經(jīng)充分的試驗(yàn)研究和臨床驗(yàn)證，已證明光動(dòng)力治療鮮紅斑痣療效肯定、對(duì)正常組織損傷小，明顯優(yōu)于國(guó)內(nèi)外現(xiàn)有的其他各種治療手段，是一種理想的治療方法。上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司密切關(guān)注光動(dòng)力治療的國(guó)際科研發(fā)展動(dòng)向，自上世紀(jì)90年代，就著手匯聚了國(guó)內(nèi)頂級(jí)的光動(dòng)力藥物研究專家，從事光動(dòng)力治療創(chuàng)新藥物開發(fā)的專業(yè)研究，從而成功構(gòu)建了復(fù)旦張江的光動(dòng)力藥物研發(fā)平臺(tái)。 經(jīng)過近10年來卓有成效的研究工作，公司首創(chuàng)將光動(dòng)力治療國(guó)家一類新藥海姆泊芬用于治療鮮紅斑痣，同時(shí)開發(fā)出腫瘤光動(dòng)力治療國(guó)家一類新藥多替泊芬及治療皮膚性病的光動(dòng)力藥物鹽酸氨酮戊酸，還有數(shù)種光敏劑正在研究開發(fā)中。公司還在該領(lǐng)域申請(qǐng)專利達(dá)6項(xiàng)，其中PCT專利1項(xiàng)，已經(jīng)成為國(guó)際上最具實(shí)力的光動(dòng)力治療藥物研發(fā)機(jī)構(gòu)之一，其光動(dòng)力藥物開發(fā)（光敏劑）與國(guó)際同步，并領(lǐng)導(dǎo)國(guó)內(nèi)正在形成的光動(dòng)力產(chǎn)業(yè)，尤其是其開發(fā)的光動(dòng)力新藥——艾拉（國(guó)藥準(zhǔn)字H20070027，被SFDA批準(zhǔn)，獲得新藥證書和生產(chǎn)注冊(cè)批件），創(chuàng)造性地將光敏劑鹽酸氨酮戊酸用于尖銳濕疣的治療，在國(guó)際上首次將鹽酸氨酮戊酸光動(dòng)力治療尖銳濕疣推向臨床應(yīng)用，的確是難能可貴。