毒品像一把雙刃利劍，在無情地摧毀人的身體的同時(shí)又可以充當(dāng)一位白衣天使，在疼痛難忍的煎熬中幫你療傷。目前在國外，用毒品藥物治療的研究取得進(jìn)展，如用鹽酸叮丙諾啡和美沙酮替代物戒毒、美沙酮口服劑可以轉(zhuǎn)移吸毒者對海洛因的嚴(yán)重依賴性和減少注射治療在艾滋病、乙肝人群間的傳播等等。目前，約三分之二的患者認(rèn)為，接受毒品藥物替代療法后，生活質(zhì)量已有所改善。 隨著研究的進(jìn)展，醫(yī)學(xué)界對毒品類藥物在癌痛治療方面取得了共識，在挽救了許多痛不欲生的患者的同時(shí)，也推動了這一類藥物市場的迅猛發(fā)展。 　　 20世紀(jì)90年代初，癌痛治療漸漸得到醫(yī)療界的重視，世界衛(wèi)生組織提出了癌癥三階梯止痛治療原則，很多腫瘤醫(yī)院也相繼設(shè)置了疼痛治療科室，把提高腫瘤患者生活質(zhì)量、有效控制癌痛作為腫瘤患者治療的一項(xiàng)重要內(nèi)容。同時(shí)，臨床止痛效果好、毒副作用較低的藥物需求量的快速增長，也拉動了這一領(lǐng)域的市場發(fā)展，促進(jìn)了多種新型治療癌痛藥物的臨床評價(jià)和應(yīng)用。目前，臨床用于術(shù)后鎮(zhèn)痛、癌痛的治療藥物主要是非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥這兩大類，而阿片類鎮(zhèn)痛藥即毒品藥物的典型代表。 　　 阿片類鎮(zhèn)痛藥是最古老的鎮(zhèn)痛藥，也是迄今為止最有效的鎮(zhèn)痛藥物，因其止痛作用強(qiáng)，在緩解中重度疼痛上具有無可取代的地位。阿片類藥物可以抑制痛覺在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的傳導(dǎo)，提高痛閾值，從而增強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用。當(dāng)前用于臨床常見的阿片類藥物有曲馬多、嗎啡、芬太尼、羥考酮和杜冷丁等。 曲馬多：增長后勁十足 　　 曲馬多屬于胺苯環(huán)醇類合成藥物，被WHO列為癌痛治療的第二階梯推薦止痛藥物。在藥物同等劑量時(shí)，其鎮(zhèn)痛強(qiáng)度僅為嗎啡的1/5，卻明顯強(qiáng)于其他非類固醇抗炎藥，而且對α-2腎上腺素能受體和5-HT受體也有一定的作用，在兩種機(jī)制協(xié)同作用下發(fā)揮療效，適于中、重度癌痛患者使用。 　　 國內(nèi)曲馬多原料藥主要由黑龍江多多藥業(yè)、遼寧天龍藥業(yè)、河北中盛制藥、山東新華制藥4家企業(yè)生產(chǎn)。曲馬多制劑生產(chǎn)企業(yè)及劑型較多，已有片劑、膠囊、分散片、泡騰顆粒、滴劑等87個(gè)生產(chǎn)批文。曲馬多基本不存在成癮性，可以長期使用，是首選的中度止痛藥物。2004年其樣本醫(yī)院用藥為2300多萬元，2006年已達(dá)到了2830萬元，年均增長率為11.52%。目前有近40家企業(yè)角逐這一市場，但是產(chǎn)品集中度較高，前5家占據(jù)了95%的市場，余下34家僅占5%。 　　 該類藥在醫(yī)保目錄中屬乙類藥物，處方相對管制較松，除可用于癌癥疼痛的治療之外，還可以在骨關(guān)節(jié)炎、腰椎間盤突出癥、肩周炎，以及創(chuàng)傷、術(shù)后疼痛使用。從市場趨勢來看，曲馬多銷售增長后勁十足。 　　 嗎啡：受釋藥技術(shù)推動 　　 嗎啡是阿片類鎮(zhèn)痛藥中的經(jīng)典藥物，也是日益受到重視的強(qiáng)效藥物。其主要制劑品種有速釋嗎啡片、控緩釋嗎啡片及嗎啡注射液。從整個(gè)市場來看，嗎啡止痛藥物的銷售數(shù)量日趨平穩(wěn)，而銷售金額增長幅度較大。拉動這一市場的動力除傳統(tǒng)的嗎啡制劑之外，主要是新型的嗎啡緩釋口服劑以及芬太尼透皮貼劑、舒芬太尼、雷米芬太尼的使用，這些新劑型的引入與應(yīng)用，將大大豐富臨床對第三階梯強(qiáng)效鎮(zhèn)痛藥物的選擇性。 　　 　　嗎啡是國家醫(yī)保目錄中的甲類藥物，國內(nèi)嗎啡系列藥品的生產(chǎn)企業(yè)主要是北京萌蒂制藥、沈陽第一制藥廠、西南藥業(yè)股份、湖北科益藥業(yè)和青海制藥廠5家，分別生產(chǎn)硫酸嗎啡、鹽酸嗎啡、嗎啡阿托品、鹽酸阿撲嗎啡、氫溴酸烯丙嗎啡、鹽酸乙基嗎啡等品種。目前已在普通片劑基礎(chǔ)上開發(fā)了緩釋片、控釋片、舌下片、注射液5個(gè)劑型，其中的代表性品種為重慶西南藥業(yè)的鹽酸嗎啡緩釋片“美菲康”和北京萌蒂的嗎啡控釋片“美施康定”；2005年湖北科益藥業(yè)新開發(fā)生產(chǎn)了鹽酸阿撲嗎啡舌下片，以商品名“麗科吉”上市，進(jìn)一步完善了該產(chǎn)品的劑型結(jié)構(gòu)。 　　 新釋藥技術(shù)推動了嗎啡制劑的發(fā)展，這些新產(chǎn)品療效顯著，不良反應(yīng)較輕，很快成為重度癌痛治療的首選用藥。北京萌蒂推出美施康定后，歷經(jīng)10多年，取得了令人矚目的銷售業(yè)績。2002年的口服嗎啡的銷售額首次超過了臨床用量最大的杜冷丁注射劑。 　　 目前，國內(nèi)嗎啡用量的市場規(guī)模已超過了億元，主要被緩釋、緩釋制劑所占領(lǐng)，普通片劑所占比重越來越小。2006年其樣本醫(yī)院用藥為2146萬元，北京萌蒂和重慶西南藥業(yè)的產(chǎn)品分別以71.2%和16.52%的份額分庭抗禮。 　　 羥考酮：潛力不可忽視 　　鹽酸羥考酮控釋片是阿片類藥物羥考酮的新劑型，具有起效迅速、持久高效的鎮(zhèn)痛特點(diǎn)，能在1小時(shí)內(nèi)快速發(fā)揮作用，持續(xù)12小時(shí)止痛。該藥1995年在美國上市，被廣泛用于癌痛、骨關(guān)節(jié)類疾病引起的疼痛、帶狀皰疹后神經(jīng)痛、慢性腰背痛以及術(shù)后疼痛的治療，成為全球麻醉藥品消耗量增長較快的品種。 　　 英國NAPP　Pharmaceuticals　Limited公司的鹽酸羥考酮多種規(guī)格控釋片已在我國上市，商品名為“奧施康定”。2006年北京萌蒂開發(fā)的鹽酸羥考酮原料藥及其片劑已報(bào)生產(chǎn)，控釋片也進(jìn)入臨床，有望早日生產(chǎn)上市。由于該產(chǎn)品在國內(nèi)上市較晚，目前市場仍處于成長期，年銷售額雖不足千萬元，卻有著不可忽視的市場潛力。 　　 芬太尼：發(fā)展勢頭迅猛 　　 芬太尼屬于人工合成的非衍生物類阿片藥物，屬于強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛藥品。其主要通過激動阿片類受體而發(fā)揮作用，止痛效果為相同劑量嗎啡的50～100倍，是用于晚期癌癥患者第三階梯強(qiáng)效止痛藥物。 　　 國內(nèi)芬太尼市場主要由進(jìn)口藥和國產(chǎn)藥構(gòu)成，國產(chǎn)品是宜昌人福藥業(yè)生產(chǎn)的枸櫞酸舒芬太尼注射液、鹽酸瑞芬太尼凍干粉針，常州四藥制藥的透皮貼劑。進(jìn)口藥物是比利時(shí)楊森制藥公司的透皮貼劑“多瑞吉”、荷蘭EuroCept公司的枸櫞酸舒芬太尼注射液“舒芬尼”。 　　全身麻醉劑枸櫞酸舒芬太尼是芬太尼的衍生物，同時(shí)也是一種特異性μ-阿片受體激動劑，對μ-受體的親和力比芬太尼強(qiáng)7～10倍。1974年人工合成成功后，20世紀(jì)80年代初在歐美國家推上臨床，通過近20年的深入臨床研究表明，其脂溶性高，體內(nèi)藥物消除率高，許多方面優(yōu)于芬太尼，隨著應(yīng)用范圍的不斷擴(kuò)大，已成為芬太尼家族產(chǎn)品中鎮(zhèn)痛強(qiáng)度最大的品種。盡管舒芬太尼在我國上市較晚，但醫(yī)院購藥金額發(fā)展勢頭迅猛，2006年樣本醫(yī)院購藥金額同比上年增長了7%，已達(dá)到了3860萬元，市場上主要是ALZA CORPORATION（US）公司、湖北宜昌人福藥業(yè)和西安楊森制藥的產(chǎn)品。 　　 透皮貼劑的主要優(yōu)點(diǎn)為透皮吸收，不受吞咽能力和首過性代謝的影響，藥效可維持72小時(shí)以上，止痛效果與口服控釋嗎啡無差異，但不良反應(yīng)相對較少，從而帶動了芬太尼系列藥物市場的增長。 　　 復(fù)方制劑：今后的研發(fā)方向 　　 隨著麻醉止痛類藥物的使用，復(fù)方麻醉制劑有了較快的發(fā)展，1989年Adcock Ingram公司開發(fā)了布洛芬/撲熱息痛/可待因復(fù)方鎮(zhèn)痛劑，以商品名“Myprodol”在南非首先上市，隨后在許多西方國家上市?？纱蚺c非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥物配伍可加強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，減輕腫瘤及術(shù)后疼痛患者的輕、中及重度疼痛。青海制藥廠研制的聯(lián)合制劑（簡稱AC片），可待因含量與國外制劑相近，減少了可能發(fā)生的成癮性，明顯增強(qiáng)了鎮(zhèn)痛效果。 　　 近兩年來，在部分止痛新藥不斷遭受安全性的質(zhì)疑后，催動了復(fù)方鎮(zhèn)痛藥的生機(jī)。 　　 　　氨基比林/安替比林/巴比妥、克痛寧/曲馬多/布洛芬、羥考酮/對乙酰氨基酚是國內(nèi)上市的新品，已漸漸顯示出良好的市場前景。氨酚曲馬多片是由鹽酸曲馬多、對乙酰氨基酚組合的復(fù)方制劑，臨床研究證實(shí)該藥主要用于緩解中度及重度疼痛，起效迅速，鎮(zhèn)痛效果明顯，無成癮性，不良反應(yīng)相比其單方制劑明顯更低，該產(chǎn)品2001年8月在美國上市。西安楊森在去年將該藥引進(jìn)我國，目前正在努力開拓市場。鑒于該產(chǎn)品在我國無相關(guān)產(chǎn)權(quán)保護(hù)，應(yīng)該說是值得開發(fā)的一個(gè)品種。 　　 在我國，許多傳統(tǒng)復(fù)方制劑有較好的費(fèi)用-效益比，阿片類藥物在非癌性疼痛治療的價(jià)值也逐漸引起人們的關(guān)注，必將成為疼痛治療方案的重要組成部分。大量的臨床數(shù)據(jù)證明，當(dāng)非癌性疼痛納入復(fù)雜疼痛治療方案之中后，許多接受阿片類藥物治療的病人受益匪淺，而成癮者幾乎是不存在的。相信在一些阿片復(fù)方新制劑研制成功后，開發(fā)這類藥物將有較好的市場前景