目前，美國正在就生物仿制的立法進(jìn)行立法前討論。該法案的贊成方和反對(duì)方都在積極開展游說活動(dòng)，其中有一位重要人物不得不提，他就是美國仿制藥行業(yè)的知名人物Barr醫(yī)藥集團(tuán)公司總裁布魯斯·唐尼（BruceDowney），這項(xiàng)新法案草案的鐵桿支持者和重要說客。正是他帶頭游說國會(huì)，發(fā)起制定一個(gè)生物仿制藥特殊審批的法律框架。 FDA立場(chǎng)改變 過去，F(xiàn)DA一直不愿在生物仿制藥審批上做大動(dòng)作，因?yàn)楹脦讟端幤芬虬踩珕栴}撤市已讓它頭痛不已，F(xiàn)DA目前的重點(diǎn)在于尋求自保和擴(kuò)大藥品安全監(jiān)管權(quán)限，抵銷消費(fèi)者不滿情緒。但國會(huì)在FDA拒絕推出生物仿制藥特批方案1年后，提出了H.R.1038等關(guān)于藥品安全質(zhì)量和生物仿制藥特批方案的特別議案，才使FDA改變了立場(chǎng)。 今年3月份，F(xiàn)DA副局長JanetWoodcock告訴立法者：FDA已經(jīng)有能力批準(zhǔn)簡(jiǎn)單的生物技術(shù)仿制藥物上市，申請(qǐng)者不必提供該藥的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。但對(duì)于復(fù)雜的仿生物制劑，F(xiàn)DA可能需要申請(qǐng)者對(duì)藥物進(jìn)行逐例臨床試驗(yàn)，今后將可能通過評(píng)估非人類試驗(yàn)的數(shù)據(jù)來完成對(duì)仿生物制劑類藥物的審批。 此外，F(xiàn)DA將仿生物制劑分為兩個(gè)類別：第一類針對(duì)那些具有“可比性”的仿生物制劑而設(shè)。所謂“可比”是指仿生物制劑雖然與品牌藥不完全一樣，但卻具有與品牌藥一樣的功效；第二類指“可互換”藥品。所謂“可互換”，指的是在美國各州，藥劑師可自主決定讓患者用生物仿制藥替換原創(chuàng)藥，而不必選擇品牌藥。 至此，F(xiàn)DA在此問題上的立場(chǎng)與幾年前相比發(fā)生了重要改變。 輿論界各執(zhí)一辭 目前，在沒有實(shí)際臨床試驗(yàn)的情況下，人們對(duì)于確定生物仿制藥與原創(chuàng)生物制劑是否相同，二者是否可互換，以及采用什么檢測(cè)方法最有效、可靠還存有爭(zhēng)議。因此，反對(duì)生物仿制藥提案的一大理由就是擔(dān)心藥品質(zhì)量和安全會(huì)受影響，反對(duì)者引用強(qiáng)生的抗貧血藥Eprex為例強(qiáng)調(diào)生物仿制藥的潛在危險(xiǎn)。2003年，在歐洲監(jiān)管人員的要求下，強(qiáng)生改變了Eprex的生產(chǎn)程序，用一個(gè)合成蛋白代替原生產(chǎn)過程中使用的從人體分離的穩(wěn)定劑蛋白，而藥物本身作為人促紅細(xì)胞生成素蛋白的合成形式卻保持不變。藥品制備過程的改變導(dǎo)致使用者產(chǎn)生血液凝塊，促使250名患者患上罕見貧血。 而BIO始終反對(duì)這項(xiàng)提案的理由是，法案會(huì)對(duì)研發(fā)型生物技術(shù)企業(yè)帶來沖擊，勢(shì)必抑制創(chuàng)新，鼓勵(lì)仿制，對(duì)行業(yè)長遠(yuǎn)發(fā)展不利。 議案支持者則經(jīng)常抓住生物制劑的高價(jià)不放。安進(jìn)的抗貧血藥Epogen就常被詬病，一名患者使用該藥的年花費(fèi)高達(dá)1萬美元。根據(jù)美國政府審計(jì)署的統(tǒng)計(jì)數(shù)字，2005年聯(lián)邦醫(yī)療保險(xiǎn)項(xiàng)目花費(fèi)在該藥上的費(fèi)用達(dá)20億美元之巨。而據(jù)藥品福利管理公司ExpressScripts估計(jì)，生物仿制藥將為美國人在10年內(nèi)省下710億美元。 在政治上，生物仿制藥議案得到了共和與民主兩黨的支持。去年11月份，國會(huì)控制權(quán)易手到民主黨人手中，由于民主黨比較傾向于政府適當(dāng)干預(yù)和控制醫(yī)療費(fèi)用，這使唐尼和所有仿制藥生產(chǎn)商對(duì)生物仿制藥議案充滿信心。而此議案如果在民主黨人控制的國會(huì)通過，也將成為民主黨總統(tǒng)候選人參加2008年總統(tǒng)競(jìng)選的重要籌碼。 　　新議案有偏見？ 新議案明確規(guī)定要簡(jiǎn)化生物仿制藥審批程序，大部分生物仿制藥可以不做臨床試驗(yàn)，這在過去的FDA審批程序上從未明確過，法案草案還對(duì)生物技術(shù)品牌藥廠給予補(bǔ)償，允許其得到12年的產(chǎn)品專賣保護(hù)期。 與《Hatch-Waxman法案》不同，新議案將不再含有為等待專利訴訟而規(guī)定的30個(gè)月的FDA審批延遲期。仿制藥申請(qǐng)者有權(quán)要求原創(chuàng)藥廠列出與被仿制藥品相關(guān)的所有專利清單，專利藥品所有者必須在60天以內(nèi)對(duì)此做出回應(yīng)，并有義務(wù)在每兩年內(nèi)對(duì)清單內(nèi)容進(jìn)行更新。仿制藥申請(qǐng)者只需為該清單支付1000美元即可，這對(duì)仿制藥廠是很大的解脫。過去仿制藥廠在檢索查詢與仿制藥相關(guān)的所有專利時(shí)往往要花費(fèi)大量的人力、物力和財(cái)力。 按照目前的法規(guī)，仿制藥廠必須等到原創(chuàng)藥廠告自己侵權(quán)，才能在法庭挑戰(zhàn)對(duì)方的專利權(quán)。新法案允許仿制藥廠向原創(chuàng)藥廠遞交通知書，告訴對(duì)方哪項(xiàng)專利被認(rèn)為是無效或不可實(shí)施的，還可以選擇司法管轄地來預(yù)設(shè)究竟在什么地方打官司或成為對(duì)方的被告。專利藥品研發(fā)者可在45天內(nèi)提出侵權(quán)訴訟，但如果不及時(shí)向仿制藥申請(qǐng)者提供相關(guān)專利的受侵權(quán)信息和證據(jù)，原研藥廠方以后就不能維護(hù)和強(qiáng)制保護(hù)這些專利權(quán)。同樣，如果訴訟未在45天內(nèi)提出，專利藥品研發(fā)者只能索取合理的銷售提成，不附加其他任何賠償費(fèi)。 在新議案中，醫(yī)藥公司用于拖延仿制藥上市競(jìng)爭(zhēng)的其他策略也被取消。舉例來說，首個(gè)成功挑戰(zhàn)專利的仿制藥申請(qǐng)者有180天的藥品市場(chǎng)獨(dú)占期，但新議案明確規(guī)定，那種由品牌藥廠授權(quán)給某家仿制藥廠生產(chǎn)的所謂授權(quán)仿制藥不在這一市場(chǎng)獨(dú)占期范疇內(nèi)。 新議案還含有阻止提交無理由惡意訴狀的條款，規(guī)定每一份訴狀都需要有確鑿的侵權(quán)和損害證據(jù)，公民訴狀（如消費(fèi)者團(tuán)體投訴）將不能再作為延遲手段。 Ropes&Gray律師事務(wù)所的合伙人AlanBennett當(dāng)年曾參與起草《Hatch-Waxman法案》，他認(rèn)為這一新議案對(duì)藥品研發(fā)者存有偏見和不公，如果新議案要走完像當(dāng)年《Hatch-Waxman法案》通過的程序（現(xiàn)在還只是立法討論剛開始階段），BIO肯定會(huì)爭(zhēng)取提案支持方更多的讓步。由于生物制劑要經(jīng)多年才能研發(fā)成功，成本高，風(fēng)險(xiǎn)大，生產(chǎn)工序復(fù)雜，BIO已要求國會(huì)把現(xiàn)在僅有5年的行政保護(hù)（市場(chǎng)專賣權(quán)）延長為14年，以補(bǔ)償因?yàn)殚_放生物仿制藥競(jìng)爭(zhēng)帶來的沖擊和損失。 美國走在后面 目前，《Hatch-Waxman法案》正引發(fā)一場(chǎng)專利訴訟狂潮。據(jù)美國聯(lián)邦貿(mào)易委員會(huì)調(diào)查，將近73％的仿制藥申請(qǐng)者遭遇專利訴訟。一些專利律師預(yù)言，生物仿制藥議案的出臺(tái)將會(huì)造成相似后果。 但也有許多專家對(duì)生物仿制藥產(chǎn)業(yè)能否大踏步發(fā)展持懷疑態(tài)度，而唐尼卻在用行動(dòng)證明這一點(diǎn)。2006年，Barr制藥以25億美元收購了具備生產(chǎn)生物制劑能力的克羅地亞制藥公司Pliva，最近還在克羅地亞專門投資2500萬美元擴(kuò)建生物技術(shù)產(chǎn)品制劑的生產(chǎn)基地，為未來制造生物仿制藥做準(zhǔn)備。 BruceMackler是FDA前法律顧問，他擔(dān)任諾華的法律顧問，幫助其首個(gè)生物仿制藥在歐洲上市，他認(rèn)為“歐洲、澳大利亞和其他許多國家已經(jīng)建立批準(zhǔn)生物仿制藥的簡(jiǎn)便途徑，如果美國政府繼續(xù)阻止類似法案通過，生物仿制藥產(chǎn)業(yè)就會(huì)在印度、中國等地迅速發(fā)展”。而事實(shí)上，印度的瑞迪博士已經(jīng)在印度、巴西和斯里蘭卡等國銷售G-CSF（促白細(xì)胞生長因子）等生物仿制藥。 歐洲藥政管理部門（EMEA）不久前已同意開辟一條允許生物仿制藥進(jìn)入市場(chǎng)的特殊通道。針對(duì)這一情況，美國最大的醫(yī)院注射藥供應(yīng)商之一Hospira已正式對(duì)外宣布，它正在與德國公司StadaArzneimittelAG合作，爭(zhēng)取在2008年第一季度，將一種EPO（促紅細(xì)胞生成素）仿制藥打入歐洲市場(chǎng)。如果美國國會(huì)通過生物仿制藥物特別審批案，它們也將在美國本土出售該仿制藥，Hospira聲稱將按品牌藥25%的折扣定價(jià)。 如果布魯斯·唐尼此次能夠成功游說國會(huì)，使這項(xiàng)關(guān)于仿生物制劑的新議案通過并生效，那么仿制藥市場(chǎng)就會(huì)全面打開，其結(jié)果必定對(duì)生物制劑原研藥廠產(chǎn)生巨大沖擊?？梢钥隙ǖ氖牵磥淼纳锛夹g(shù)藥物價(jià)格下滑且競(jìng)爭(zhēng)激烈。 美國國會(huì)原定于6月27日投票表決，截至發(fā)稿為止結(jié)果尚未公布，估計(jì)會(huì)通過相應(yīng)草案。但參議院和眾議院的版本會(huì)有不同，代表各自團(tuán)體和選區(qū)不同利益團(tuán)體的議員們一定會(huì)使出各自伎倆，既有抗?fàn)?，又有妥協(xié)。最終通過生物仿制藥的快速審批法，真正讓總統(tǒng)簽署生效估計(jì)要到明年。 　　“專利克星”布魯斯·唐尼 布魯斯·唐尼曾是美國著名律師事務(wù)所的合伙人和大牌律師，1993年加入Barr制藥，主管商務(wù)和法律，后升任公司董事長和首席執(zhí)行官。BarrLabs是一家全球?qū)I(yè)藥品制造商，涉及普藥、專利藥、生物制劑和原料藥的研發(fā)、生產(chǎn)和銷售，其產(chǎn)品已經(jīng)打入超過30個(gè)國家的市場(chǎng)。Barr制藥是紐約證券交易所的上市公司,通過以下幾個(gè)主要子公司進(jìn)行運(yùn)營，即BarrLaboratories、Duramed制藥、Plivad.d.及其分公司。該公司在美國境內(nèi)銷售超過120種普藥和25種專利藥，在全球則超過550種。 Barr制藥的發(fā)展可以說是與大藥廠的抗?fàn)幨贰Ｔ谂c品牌專利藥廠的商戰(zhàn)中，布魯斯·唐尼憑借其高超嫻熟的法律手段和技巧，成功挑戰(zhàn)品牌藥專利，由他領(lǐng)導(dǎo)的BarrLabs經(jīng)過10多年的努力，從一家小藥廠做成市值57億美元的第三大仿制藥公司制造商，在醫(yī)藥行業(yè)圈內(nèi)被譽(yù)為“專利克星”。 然而，布魯斯·唐尼的仿制藥商業(yè)藍(lán)圖絕不僅僅限于小分子化學(xué)藥，他正將其擴(kuò)張航標(biāo)指向發(fā)展迅猛且利潤豐厚的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)。據(jù)生物技術(shù)行業(yè)協(xié)會(huì)（BIO）估計(jì)，這一產(chǎn)業(yè)的價(jià)值已達(dá)600億美元。 由于現(xiàn)行的法規(guī)無法給生物仿制藥開辟綠色通道，布魯斯·唐尼開始不遺余力地試圖改變這種局面。他很熟悉美國國會(huì)的運(yùn)作，加上他本人亦是國會(huì)常客和政治掮客，曾擔(dān)任過非專利藥物協(xié)會(huì)（GenericPharmaceuticalAssociation，GPhA)的第二任主席。這些頭銜使他成為游說國會(huì)最具影響力的人物之一。布魯斯·唐尼游說活動(dòng)的后臺(tái)也很強(qiáng)勢(shì)，它是由超過50個(gè)消費(fèi)團(tuán)體組成的權(quán)力聯(lián)盟，其中包括頗有影響力的美國退休人員協(xié)會(huì)（AARP）、各州政府以及通用汽車公司和伊斯曼-柯達(dá)公司這樣的大型企業(yè)。 鏈接 全球生物技術(shù)工業(yè)基本面向好 Ernst&Young公司5月份發(fā)布了名為《超越邊界2007》的生物技術(shù)工業(yè)年度分析報(bào)告。該報(bào)告顯示，雖然整個(gè)生物技術(shù)工業(yè)2006年仍然處于虧損狀態(tài)，不過已經(jīng)表現(xiàn)出一些好的苗頭，例如整個(gè)行業(yè)銷售額及融資額上升。 2006年，全球生物技術(shù)工業(yè)銷售額為735億美元（根據(jù)上市公司銷售額數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)），比2005年增長14%。其中，美國銷售額約為555億美元，占全球銷售額的75%，歐洲銷售額為115億美元。在全球范圍內(nèi)，2006年上市公司數(shù)量增加5%，達(dá)到710家，其中美國336家，歐洲156家。上市和私人公司數(shù)量適度增長，增幅為0.3%，達(dá)到4275家，其中美國為1452家，歐洲為1621家。 其他基本面也很看好。全球范圍募集資本額增長42%，達(dá)到279億美