一年一度的美國生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)年會（BIO）于今年5月在美國波士頓召開，此次BIO會議可謂盛況空前，來自全球39個國家、全美48個州的22366名專業(yè)人士參加了本次會議，比上一屆年會增加了15%。BIO協(xié)會主席兼CEO興奮地稱，今年生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)年會“出奇地成功”，正標(biāo)志著生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)在持續(xù)穩(wěn)健成長，它的研發(fā)創(chuàng)新核心競爭力使行業(yè)逐步走向產(chǎn)業(yè)化成熟階段，有望扭虧增盈。 生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)在其30多年的發(fā)展進(jìn)程中，已經(jīng)創(chuàng)造了200多種新藥，還有400多種針對200多種疾病的新藥正處于臨床試驗(yàn)階段；數(shù)千種新化合物正處于臨床前研究和評估之中。生物技術(shù)公司所開發(fā)的許多新穎的診斷試劑和方法使許多疾病診斷更準(zhǔn)確、更早期，使常規(guī)的手術(shù)輸血更安全。 由于生物技術(shù)的應(yīng)用，更多的農(nóng)作物和食品的質(zhì)量和產(chǎn)量得到提升；高效的生物殺蟲劑減少了常規(guī)化學(xué)殺蟲劑的使用，生物工藝及生物清污技術(shù)在減低能耗、減少污染和改善生態(tài)中正發(fā)揮巨大作用；生物信息、基因組/蛋白組學(xué)及DNA指紋技術(shù)的進(jìn)步和應(yīng)用，在犯罪刑事調(diào)查、親子鑒定、公共安全及個性化醫(yī)療疾病預(yù)防和管理等方面也發(fā)揮出越來越大的積極作用。 高成長來自研發(fā)動力 自1998年以來。生物技術(shù)上市公司的研發(fā)投入增加了60%，行業(yè)增加了21%的就業(yè)人數(shù)；生物技術(shù)公司所遞交的IND新藥申報在2004~2005年期間明顯增加，其中生物藥進(jìn)入臨床前試驗(yàn)的數(shù)目在2005年比1998年增加了37%。 2005年底，美國共有1415家生物技術(shù)公司，其中329家是上市公司（注：2005年有31家生物醫(yī)藥公司獲準(zhǔn)上市；2006年為21家，扣除部分上市公司被并購，目前估計(jì)至少已有360家上市公司）。全部上市公司2005年底的總市值超過4100億美元。2005年，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的研發(fā)經(jīng)費(fèi)為198億美元，排在前5位的生物技術(shù)公司人均研發(fā)投入為13萬美元。1992年，美國的生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)總收入為80億美元，2005年已達(dá)到507億美元。2006年有19個生物技術(shù)產(chǎn)品的年銷售額超過5億美元。其中Avastin、Erbitux和Herceptin都有10%以上的年增長率。 高成長的動力來自研發(fā)的高投入。生物技術(shù)公司在研發(fā)的實(shí)力和效率上也促成其與大藥廠及生物公司內(nèi)部的相互合作。2005年，共有564個生物技術(shù)項(xiàng)目與大藥廠發(fā)生了交易，354項(xiàng)為生物技術(shù)公司間的合作。從1997年到2006年底，銷售前100家生物技術(shù)上市公司已經(jīng)從各種合作交易中獲得了226億美元的收入，有62家上市公司的股票市值超過10億美元。2005年，風(fēng)險基金公司投入到生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)的資金為48億美元，上市融資55.8億美元，非上市融資97.3億美元。 2006年是生物制藥極其輝煌的一年，在首次獲批上市的43種新藥中，生物藥的數(shù)量繼續(xù)增加，達(dá)到12種，而2004年和2005年分別只有5和11種。另外，先進(jìn)的新藥研發(fā)與藥物輸送技術(shù)的完美結(jié)合，吸引了人們更多的關(guān)注。如輝瑞和NektarTherapeutics公司聯(lián)合開發(fā)的Exubera是一種治療1型及2型糖尿病的速效人重組胰島素，可以通過鼻腔吸入給藥，避免了繁瑣、痛苦的傳統(tǒng)注射給藥，盡管目前該藥的市場推廣遇到一定的難度和挑戰(zhàn)，但隨著醫(yī)患教育的普及和臨床數(shù)據(jù)的積累，以及未來兩年新一代的同類產(chǎn)品的問世，胰島素傳統(tǒng)注射給藥或許將被吸入或口服制劑取而代之。 此外，生物技術(shù)藥物在療效方面也取得了很大的突破。如由基因泰克公司開發(fā)的治療年齡相關(guān)性黃斑退行性變（AMD）新藥Lucentis于2006年6月批準(zhǔn)上市。該藥與傳統(tǒng)的治療藥物如VEGF抑制劑Macugen相比，不僅可以維持視力，更能改善視力，而且由于Lucentis在化學(xué)結(jié)構(gòu)上與該公司旗下另一個抗腫瘤藥物Avastin一致，因此，價格方面也具有很大的優(yōu)勢。 　　里程碑藥物迭出 在過去的18個月，尤其是在2006年，全球都見證了生物技術(shù)領(lǐng)域諸多里程碑藥物： Tysabri（那他珠單抗）這是BiogenIdec公司和Elan公司聯(lián)合生產(chǎn)的的人源化單克隆抗體藥物，主要用于治療多發(fā)性硬化癥。該藥曾在2005年上市后的不足百日里，因安全問題被宣布撤回而令業(yè)界嘩然。然而，在制造商強(qiáng)化了安全警告和可能增加導(dǎo)致PML（漸進(jìn)性多病灶腦白質(zhì)?。┑娘L(fēng)險說明之后，這只曾經(jīng)的“麻煩藥物”又重獲新生：FDA于2006年7月宣布批準(zhǔn)其重返市場。盡管目前FDA仍處于Vioxx（萬絡(luò)）和Iressa（吉非替尼）等事件所造成的藥品安全監(jiān)管危機(jī)中，但Tysabri重返市場的決定，顯示了FDA對生物藥的堅(jiān)定信心。 Vectibix（帕尼單抗）該藥于2006年9月獲準(zhǔn)用于治療常規(guī)化療失敗后的轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌患者，其靶向作用于表皮生長因子受體（EGFR）。這是第一個用于治療結(jié)腸直腸癌的完全人源化抗體，并且能顯著延長患者的無病情發(fā)展期。 癌癥診斷試劑這是世界領(lǐng)先的癌癥診斷試劑生產(chǎn)商DAKO公司推出的新型癌癥診斷試劑。這種診斷試劑可以測試病人是否適合使用Vectibix治療結(jié)腸直腸癌。而早在2004年，DAKO的這一產(chǎn)品就被允許用于輔助診斷患者是否適合使用IMclone公司的Eribitux進(jìn)行結(jié)腸直腸癌治療。另外，此產(chǎn)品還被用于阿斯利康抗腫瘤藥物Iressa的臨床試驗(yàn)。 現(xiàn)在談開發(fā)個性化治療藥物雖然還為時尚早，但是DAKO的這一體外診斷試劑給不同病人給予不同藥物治療方案帶來了希望。 進(jìn)軍更廣闊的領(lǐng)域 2006年，F(xiàn)DA共批準(zhǔn)了36項(xiàng)補(bǔ)充新藥申請（NDAs）和生物制品許可申請（BLAs），諸多生物藥通過獲批新的適應(yīng)癥在腫瘤和炎癥疾病治療領(lǐng)域開拓了越來越大的“市場空間”。 今年2月，F(xiàn)DA批準(zhǔn)雅培公司最暢銷藥Humira增加新適應(yīng)癥——治療Crohn病，而之前這個由Cambridge抗體技術(shù)公司和雅培制藥公司聯(lián)合開發(fā)的全人序列單克隆抗體藥物已有3個適應(yīng)癥，包括風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎和銀屑性關(guān)節(jié)炎。隨著2006年新型可自我注射的遞藥系統(tǒng)HumiraPen獲得批準(zhǔn)，患者不僅只需每個月接受兩次注射，而且還可以自己在家里注射，具有很大的便利性。據(jù)統(tǒng)計(jì)，每一次獲批新的適應(yīng)癥，Humira的年銷售額就可能增加4億~5億美元。 另外，Imclone公司的抗EGFR單克隆藥物Erbitux也在2006年3月獲批用于治療頭部和頸部腫瘤的新適應(yīng)癥。而其第一個適應(yīng)癥是2004年2月批準(zhǔn)的治療轉(zhuǎn)移性結(jié)腸直腸癌。實(shí)際上，2006年獲得新適應(yīng)癥治療許可的生物藥要遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于小分子化學(xué)藥，如Aranesp（安進(jìn)第二代EPO）、Avastin（基因泰克公司）、Remicade（Centocor公司）、Herceptin（基因泰克公司）等22個產(chǎn)品。相比之下，獲得新適應(yīng)癥治療許可的化學(xué)藥只有Byetta（禮來公司）、Cubicin（Cubist公司）、Thalomid（Celgene公司）、格列衛(wèi)（諾華公司）等14個產(chǎn)品。 生物藥在抗病毒方面所取得的成就也令人矚目，尤其是涉及到疫苗領(lǐng)域。制藥巨頭默克公司在這方面的表現(xiàn)可謂大紅大紫：2006年這一年里就有3個疫苗通過FDA的批準(zhǔn)，其中最風(fēng)光的腫瘤疫苗Gardasil在6月份被批準(zhǔn)用于治療人乳頭狀病毒引起的子宮頸癌和生殖器疣。FDA推薦其適用人群為9~26歲的女性，而疾病防控中心隨即?孩應(yīng)該定期接種該疫苗。雖然，由于宗教和家長組織的抵制，默克公司停止了對國會的游說，使得強(qiáng)制在校女生接種此疫苗的提案最終擱淺，但是默克公司仍尋求通過疾病教育等方式來推廣這一疫苗的使用。默克公司另外兩個獲批的疫苗是Zostavax（2006年5月）和Rotateq（2006年2月），被分別批準(zhǔn)用于60歲以上人群帶狀皰疹和輪狀病毒引起的嬰兒腸胃炎。 葛蘭素史克公司的收獲也不錯。在去年10月，F(xiàn)DA宣布其新型流感疫苗可適用于18歲以上人群的流感預(yù)防。這個消息來得非常及時，剛好趕在流感季節(jié)來臨之前。其他獲得批準(zhǔn)用于抗感染治療的生物藥品還有Famvir、Atripla、HepaGam、Prezista和Tyseka等。 　　大選年期待仿制藥綠燈 2007~2008年是美國的大選年，在國會和政府層面雖然會有許多“政治秀”，但大的議題和藥政管理方面不會有太大的變化，只有生物仿制藥新的審批方法預(yù)計(jì)將在年內(nèi)通過立法程序。由于受到兩黨和國會多數(shù)支持，生物技術(shù)產(chǎn)業(yè)方面的補(bǔ)償性條款也得到體現(xiàn)，即便是未來會有生物仿制藥上市，短期內(nèi)還不至于對產(chǎn)業(yè)造成很大的沖擊，對中小生物技術(shù)企業(yè)的創(chuàng)新研發(fā)還是有充足的激勵和保護(hù)，但對大型生物技術(shù)公司會帶來明顯的業(yè)績壓力及產(chǎn)品競爭。 2006年5月FDA批準(zhǔn)山德士公司的Omnitrope上市，盡管FDA只稱其為后繼生物藥（follow-on），但這種重組人生長激素仍被很多人認(rèn)為是美國批準(zhǔn)的首個生物技術(shù)仿制藥（bio-generic）。這個表達(dá)上的細(xì)微差別，將是接下來的數(shù)月里持續(xù)升溫的重大話題。 除了Omnitrope以外，另外一些和山德士公司幾乎同時遞交ANDA申請的制藥公司也在等待FDA最終的放行。如Nastech制藥公司治療骨質(zhì)疏松癥的降鈣素鼻腔噴霧劑，將成為諾華公司的品牌藥Miacalcin強(qiáng)有力的競爭對手。Nastech在2003年12月向FDA非專利藥辦公室遞交了ANDA申請，盡管在2005年9月遭到一份公民請?jiān)笗淖钃?，但是FDA仍在2006年7月發(fā)布了對這一噴霧劑的確認(rèn)函，只是對降鈣素和處方中的三氯叔丁醇相互作用后可能具有抗原性的問題表示憂慮。Nastech公司在隨后的回信中承認(rèn)了這一憂慮的可能性，并且將在今年上半年提交更多令FDA滿意的數(shù)據(jù)。 另一家加拿大公司Cangene及其ApotexGroup正在開發(fā)一系列的“follow-on”生物藥。公司根據(jù)美國《食品藥品和化妝品法案》第505（b）條遞交了重組人生長激素（Accretropin）的NDA申請，F(xiàn)DA已經(jīng)在2006年7月正式受理。該條款規(guī)定新的或者是對已批準(zhǔn)藥物的處方進(jìn)行改進(jìn)的藥物，其相關(guān)研究可以借鑒已獲批準(zhǔn)藥物的研究數(shù)據(jù)。FDA對這一申請采取了極快的評審速度，在2007年3月中旬即發(fā)出確認(rèn)函，并且僅僅是要求增加藥物生產(chǎn)中的相關(guān)細(xì)節(jié)，而沒有要求進(jìn)行更多的臨床試驗(yàn)。此外，BarrLaboratories也在2006年9月遞交了一項(xiàng)ANDA申請，這是仿制Celgene公司用于治療中重度紅斑狼瘡（ENL）的專利藥Thalomid，最初確定申報的為200mg的膠囊制劑，12月份又改成50mg和100mg兩種膠囊劑型。 通常來講，許多NDAs和BLAs經(jīng)常處于監(jiān)管的邊緣狀態(tài)，因?yàn)樯陥蠊竞虵DA需要花上數(shù)年時間來解決兩者之間的分歧。Genelabs公司在申報狼瘡治療藥物Prestara的時候就遇到了這樣的麻煩。Prestara在20