加拿大薩斯卡通皇家大學(xué)醫(yī)院臨床微生物學(xué)部門負(fù)責(zé)人Joseph Blondeau博士認(rèn)為，可以通過兩種方式來對(duì)新興病原體進(jìn)行思考：一是著眼于出現(xiàn)的以前并未被當(dāng)作問題的感染性微生物，二是著眼于包括抗生素耐藥性在內(nèi)等多種原因引起的已經(jīng)成為問題的病原體。而正是后者引起了Blondeau的興趣。 Blondeau建立了一個(gè)體外測(cè)試系統(tǒng)，評(píng)估一種病菌對(duì)某種抗生素產(chǎn)生耐藥性的可能性。該系統(tǒng)對(duì)突變抑制濃度（抑制高密度人群中耐藥性最強(qiáng)的微生物生長(zhǎng)的藥物濃度）下限進(jìn)行測(cè)定。這項(xiàng)新技術(shù)將可以提高在臨床實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行抗生素敏感性測(cè)試的水平。他還將對(duì)細(xì)菌耐藥性的發(fā)生機(jī)理進(jìn)行研究，為開發(fā)新的抗生素服務(wù)。 　　 被冷落的抗生素 　　 不過，醫(yī)藥企業(yè)對(duì)開發(fā)新的抗生素藥物有疑慮嗎？ 　　 2003年，惠氏研究部門終止了其所有抗生素藥物的研發(fā)。惠氏研究部門生物技術(shù)副總裁Steve Projans博士表示，市場(chǎng)上已經(jīng)有一些很好的抗細(xì)菌感染藥物，如果不是因?yàn)槟退幮?，不需要開發(fā)新的藥物。因此，惠氏選擇了從前期（發(fā)現(xiàn)）階段業(yè)務(wù)中退出，不過仍然保留了后期（開發(fā)）階段業(yè)務(wù)。這是行業(yè)的發(fā)展趨勢(shì)嗎？沒能發(fā)現(xiàn)任何具有開發(fā)價(jià)值的重要的新抗生素藥物，這是許多企業(yè)終止抗生素研發(fā)的一個(gè)主要原因。 　　 另外一個(gè)原因是，在發(fā)現(xiàn)新的抗生素以后，開發(fā)的難度要比其他藥物大得多。這是因?yàn)閷?duì)這些藥物上市的監(jiān)管要求越來越嚴(yán)格。 　　 有一些企業(yè)正在從事新抗生素研究。SRI即是其中之一，SRI是一家接受企業(yè)和政府機(jī)構(gòu)委托開展業(yè)務(wù)的獨(dú)立的研發(fā)企業(yè)，公司在開發(fā)抗感染性藥物方面有著悠久的歷史?？汞懰廂u泛群（Halofantrine）是SRI在上世紀(jì)70年代開發(fā)的，抗病毒藥阿糖腺苷（AraA）也是SRI開發(fā)的。 　　 不過眼下SRI從事的大量抗感染藥物研究工作都是在美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院（NIH）委托下進(jìn)行的，因?yàn)榭垢腥舅幬铩板X”景不好，大型制藥企業(yè)對(duì)該領(lǐng)域研發(fā)沒有興趣。這些感染性疾病，如瘧疾和血吸蟲病僅發(fā)生于發(fā)展中國(guó)家，一般來說，這里的人群難以承擔(dān)購(gòu)藥費(fèi)用。盡管大型制藥企業(yè)不情愿地與這些國(guó)家開展了合作，但在這些國(guó)家的盈利壓力仍然是個(gè)問題。 　　 如果開發(fā)不盈利藥物沒有虧損風(fēng)險(xiǎn)，制藥企業(yè)是否會(huì)考慮轉(zhuǎn)身回來呢？可能不會(huì)，這就是像SRI這樣的合同研發(fā)組織以及小型生物技術(shù)公司進(jìn)入這一領(lǐng)域的理由。大多數(shù)這類公司從事這些藥物的發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，然后將其出售或者許可給大型醫(yī)藥公司或者大型生物技術(shù)公司。 “如果我們將所有這些風(fēng)險(xiǎn)化解，如果我們使藥物通過臨床試驗(yàn)，并解決所有生產(chǎn)問題，大型醫(yī)藥公司將會(huì)很樂意為我們生產(chǎn)銷售產(chǎn)品?！盨RI生物科學(xué)部門臨床前開發(fā)負(fù)責(zé)人Jon Mirsalis說。這種模式如今為一些生物技術(shù)公司所采用，它們使用政府資金，開發(fā)針對(duì)耐藥性病菌的藥物，并希望在藥物通過I期臨床研究后，將其出售給默沙東或輝瑞這樣的公司。 　　過氣的“明星” 　　 很明顯，大型醫(yī)藥公司和大型生物技術(shù)公司退出抗感染藥物研發(fā)已不是新聞。Tufts大學(xué)Tufts藥物開發(fā)研究中心高級(jí)研究員Janice Reichert博士注意到了這一趨勢(shì)。她表示，當(dāng)政府為防范生物恐怖主義提供財(cái)政激勵(lì)時(shí)，這類研究就會(huì)出現(xiàn)一段活躍狀態(tài)。不過，因?yàn)槲薪o生物技術(shù)公司開發(fā)業(yè)務(wù)，政府并沒有做出任何購(gòu)買承諾，企業(yè)感到花費(fèi)十余年的時(shí)間開發(fā)生物防御性藥物卻賺不到錢，因而并未采取實(shí)際行動(dòng)。 一些非生物防御性藥物的研發(fā)也半途而廢。這些抗病原體藥物的研究曾經(jīng)轟動(dòng)一時(shí)，后來卻逐漸退去。SARS就是這樣一個(gè)例子，它一度成為非常重大的事件，不過后來卻淡出了人們的視線。如今，生物技術(shù)領(lǐng)域很少關(guān)注這一病毒，因?yàn)樗谘巯虏皇菃栴}。Reichert表示，如果你有一個(gè)10年的研發(fā)計(jì)劃，你將不會(huì)為一種將來可能會(huì)消失的病菌研發(fā)新藥。而像癌癥這樣的疾病將會(huì)長(zhǎng)期存在，因此，企業(yè)有更大的動(dòng)力開發(fā)治療這類疾病的藥物。當(dāng)然，醫(yī)藥企業(yè)也有長(zhǎng)期鐘愛的抗感染藥物領(lǐng)域，如抗HIV-1、乙肝病毒及耐甲氧苯青霉素金黃色葡萄球菌（MRSA）藥物，這些藥物的市場(chǎng)非常穩(wěn)定，也因此為大型醫(yī)藥企業(yè)和小型生物技術(shù)公司帶來了開發(fā)新藥的動(dòng)力